Eine Phase-I-Studie zu LTC004 in Kombination mit FC bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Tumor

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren;

2. Probanden mit einer histologisch oder zytologisch bestätigten Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors oder Lymphoms, der zum Zeitpunkt des Screenings nicht für eine chirurgische Behandlung geeignet ist und bei dem die Standardbehandlung gemäß den Empfehlungen bestehender klinischer Pflegestandards oder Leitlinien versagt hat oder dies der Fall ist nicht auf eine Standardbehandlung ansprechen und/oder für die es derzeit keinen wirksamen Pflegestandard gibt.

   Die aktuelle offene Indikationsgruppe sind Patienten mit Weichteilsarkomen mit den folgenden spezifischen Anforderungen:

   Histologisch/zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen oder metastasierten Weichteilsarkoms mit Versagen der bestehenden Standardtherapie oder Fehlen einer wirksamen Behandlung wie folgt: 1) Bei anderen pathologischen Subtypen als adenovaskulären Weichteilsarkomen und Epithelsarkomen gilt: Versagen oder Unverträglichkeit gegenüber am wenigsten standardmäßige Chemotherapieschemata mit Adriamycin oder Adriamycin in Kombination mit Isocyclophosphamid; und 2) Für adenovaskuläre Weichteilsarkome und Epithelioidsarkome. Es ist ein vorheriges Versagen der Behandlung oder eine Unverträglichkeit gegenüber einem gezielten Wirkstoff [antiangiogene Klasse wie Amlotinib, Pezopanib usw.] erforderlich; Hinweis: Eine Krankheitsprogression <6 Monate nach Behandlungsende bei neoadjuvanten oder adjuvanten Patienten gilt als Erstlinienbehandlung;

3. Mindestens eine messbare Tumorläsion basierend auf den RECIST V1.1-Kriterien;
4. ECOG PS ≤1；
5. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen；
6. Angemessene Organfunktion;
7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Chemotherapie oder Antitumor-Medikamente mit monoklonalen Antikörpern erhalten haben (ausgenommen Mitomycin und Nitrosoharnstoffe innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments); niedermolekulare zielgerichtete Medikamente innerhalb von 2 Wochen davor zur ersten Dosis des Studienmedikaments; Therapie der chinesischen Medizin (Therapie der chinesischen Medizin mit klaren Antitumor-Indikationen in der Packungsbeilage) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
8. Sowohl weibliche als auch männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung während und für 6 Monate nach der letzten Infusion von LTC004 zustimmen.
9. Versteht und erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung und ist bereit, die im Protokoll festgelegten Anforderungen zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte.
2. Unbehandelte, instabile oder unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) mit folgenden Ausnahmen:A. Klinisch stabile MRT-Scans und keine fortschreitenden oder unkontrollierten neurologischen Symptome oder Anzeichen für mindestens 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung;
3. Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Baucherguss, wie vom Prüfer beim Screening beurteilt;
4. Patienten mit unbehandelter oder klinisch symptomatischer Rückenmarkskompression, die nicht kontrolliert werden konnte.
5. Vorherige Immuntherapie, einschließlich IL-2-, IL-15-, PD-1/L1-Inhibitoren, NK- und TCR-T-Zelltherapie;
6. ≥2 bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Arzneimittels;
7. Mäßige bis schwere Ruhedyspnoe, schwere primäre Lungenerkrankung, aktueller Bedarf an kontinuierlicher Sauerstofftherapie oder klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Lungenentzündung aufgrund fortgeschrittener Krebserkrankung oder ihrer Komplikationen; Interstitielle Pneumonie Grad ≥3 während einer vorherigen antineoplastischen Therapie;
8. Personen mit einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung gemäß Anamnese oder Screening oder Personen mit einer aktiven Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte vor mehr als einem Jahr ohne regelmäßige Behandlung;
9. Vorliegen einer schweren Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Medikaments, Vorliegen einer aktiven Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie mit CTCAE-Grad ≥2 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erfordert
10. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
11. Aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Virustiter > untere Nachweisgrenze) oder Hepatitis C zum Zeitpunkt des Screenings;
12. Syphilis-positive Patienten beim Screening；
13. Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung mit der Möglichkeit eines erneuten Auftretens zum Zeitpunkt des Screenings;
14. Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte solcher Krankheiten, einschließlich eines positiven serologischen Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV);
15. Diejenigen, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Arzneimittels klinisch signifikante Blutungssymptome aufgetreten sind;
16. Diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische immunsuppressive Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Glukokortikoide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid usw.) erhalten haben;
17. Immunmodulatorische Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
18. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine radikale Strahlentherapie erhielten, und diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine palliative Strahlung erhielten;
19. Tumorinvasion in periphere lebenswichtige Organe (z. B. Aorta und Luftröhre) oder Risiko einer Ösophagus-Tracheal-Fistel oder einer Ösophagus-Pleura-Fistel; Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Arzneimittels;
20. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis ein anderes nicht aufgeführtes klinisches Prüfpräparat oder eine andere Behandlung erhalten haben;
21. Verwendung von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder voraussichtlicher Bedarf an Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen während des Studienzeitraums;
22. Größere Operation (außer Operation zu diagnostischen Zwecken) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, Erwartung einer größeren Operation (außer Operation zu diagnostischen Zwecken) während des Studienzeitraums oder diagnostische oder gering-invasive Operation innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Dosis (ausgenommen bei Punktionsbiopsien).
23. Unerwünschte Wirkungen einer vorherigen Antitumortherapie haben sich nicht auf die CTCAE-Version 5.0-Bewertung ≤1 erholt;
24. Patienten, die zuvor eine allogene Knochenmarks-/hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantation erhalten haben;
25. Schwangere und stillende Frauen;
26. Probanden, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes in der Vergangenheit andere schwerwiegende systemische Erkrankungen aufgetreten sind oder die aus anderen Gründen (das Vorliegen psychiatrischer Störungen beim Patienten, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen können, Alkohol, Drogen usw.) nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind Drogenmissbrauch usw.)