Uno studio di fase I su LTC004 in combinazione con FC in pazienti con tumori maligni avanzati/metastatici

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra 18 e 75 anni;

2. Soggetti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido o linfoma localmente avanzato o metastatico che non è suscettibile di trattamento chirurgico al momento dello screening e che ha fallito dopo il trattamento standard come raccomandato dagli standard clinici di cura o dalle linee guida esistenti o che è non refrattari al trattamento standard e/o per i quali non esiste attualmente uno standard di cura efficace.

   L’attuale popolazione con indicazione aperta è costituita da pazienti con sarcoma dei tessuti molli, con i seguenti requisiti specifici:

   Diagnosi confermata istologicamente/citologicamente di sarcoma dei tessuti molli non resecabile o metastatico con fallimento della terapia standard esistente o mancanza di trattamento efficace, come segue: 1) Per sottotipi patologici diversi dal sarcoma adenovascolare dei tessuti molli e dal sarcoma epitelioide, fallimento o intolleranza a regimi chemioterapici meno standard di adriamicina o adriamicina in combinazione con isociclofosfamide; e 2) Per il sarcoma adenovascolare dei tessuti molli e il sarcoma epitelioide. È necessario un precedente fallimento del trattamento o un’intolleranza a un agente mirato [classe anti-angiogenica come amlotinib, pezopanib, ecc.]; Nota: la progressione della malattia <6 mesi dopo la fine del trattamento nei pazienti neoadiuvanti o adiuvanti è considerata trattamento di prima linea;

3. Almeno una lesione tumorale misurabile in base ai criteri RECIST V1.1；
4. PS ECOG ≤1；
5. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane；
6. Funzione organica adeguata;
7. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o farmaci anticorpali monoclonali antitumorali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (escluse mitomicina e nitrosouree entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio）; farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane prima alla prima dose del farmaco in studio; terapia di medicina cinese (terapia di medicina cinese con chiare indicazioni antitumorali nel foglietto illustrativo ）entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio；
8. I pazienti, sia maschi che femmine, con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante e per 6 mesi dopo l'ultima infusione di LTC004.
9. Comprende e fornisce il consenso informato scritto ed è disposto a seguire i requisiti specificati nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAb.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate, instabili o non controllate con le seguenti eccezioni:A. Scansioni MRI clinicamente stabili e assenza di sintomi o segni neurologici progressivi o incontrollati per almeno 4 settimane prima del primo trattamento in studio;
3. Pazienti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o versamento addominale secondo il giudizio dello sperimentatore allo screening;
4. Pazienti con compressione del midollo spinale non trattata o clinicamente sintomatica che non è stata controllata.
5. Precedente immunoterapia, inclusi IL-2, IL-15, inibitori PD-1/L1, terapia con cellule NK e TCR-T;
6. ≥2 tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose del farmaco；
7. Dispnea a riposo da moderata a grave, grave malattia polmonare primaria, attuale necessità di ossigenoterapia continua o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva (ILD) o polmonite dovuta a cancro avanzato o sue complicanze; Polmonite interstiziale di grado ≥ 3 durante precedente terapia antineoplastica;
8. Persone con infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento in base all'anamnesi o allo screening, o persone con una storia di infezione da tubercolosi attiva più di 1 anno fa senza trattamento regolare；
9. Presenza di infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco, Presenza di infezione attiva che richiede terapia antibiotica sistemica con grado CTCAE ≥ 2 entro 2 settimane prima della prima dose
10. Storia di gravi malattie cardiovascolari;
11. Epatite B attiva (titolo del virus dell'epatite B > limite inferiore di rilevamento) o epatite C al momento dello screening；
12. Pazienti positivi alla sifilide allo screening;
13. Malattia autoimmune attiva o pregressa con potenziale di recidiva al momento dello screening;
14. Malattie da immunodeficienza o storia di tali malattie, compreso un test sierologico positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)；
15. Coloro che hanno manifestato sintomi di sanguinamento clinicamente significativi nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco;
16. Coloro che hanno ricevuto una terapia immunosoppressiva sistemica (inclusi ma non limitati a glucocorticoidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide, ecc.) entro 2 settimane prima della prima dose;
17. Farmaci immunomodulatori nelle 2 settimane precedenti la prima dose;
18. Coloro che hanno ricevuto radioterapia radicale entro 4 settimane prima della prima dose e coloro che hanno ricevuto radiazioni palliative entro 14 giorni prima della prima dose;
19. Invasione tumorale negli organi vitali periferici (ad esempio, aorta e trachea) o rischio di fistola esofageo-tracheale o fistola esofageo-pleurica; storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco;
20. Ha ricevuto altri farmaci o trattamenti sperimentali clinici non elencati nelle 4 settimane precedenti la prima dose;
21. Uso di vaccini vivi o attenuati nelle 4 settimane precedenti la prima dose o necessità prevista di vaccini vivi o attenuati durante il periodo di studio；
22. Intervento chirurgico maggiore (diverso dall'intervento chirurgico per scopi diagnostici) entro 4 settimane prima della prima dose, previsione di un intervento chirurgico maggiore (diverso dall'intervento chirurgico per scopi diagnostici) durante il periodo di studio, o intervento chirurgico diagnostico o poco invasivo entro 7 giorni prima della prima dose dose (escluso per biopsie mediante puntura).
23. Gli effetti avversi della precedente terapia antitumorale non sono tornati al grado ≤1 della versione 5.0 del CTCAE;
24. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali emopoietiche o trapianto di organo solido;
25. Donne in gravidanza e in allattamento;
26. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una storia di altre gravi malattie sistemiche o non sono idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi altro motivo (presenza di disturbi psichiatrici nel paziente che potrebbero influenzare la compliance allo studio, alcol, droghe o abuso di sostanze, ecc.)