早産および子癇前症の患者における選択された免疫学的指標と微生物叢 (PRIME)

目的

このプロジェクトの主な目的は、早産および子癇前症の患者における制御性 Treg 亜集団比率の循環プールと胎盤集団の間の差異を決定することです。 パイロット研究は主な目的のために実施されました。 別の目的は、特に早産と子癇前症のメカニズムに関連して、Treg 細胞の制御に対する微生物叢の影響を評価することです。 微生物叢の役割に関する知識が増えるにつれ、母体の微生物叢は出生前であっても免疫調節応答の設定に大きな影響を与える可能性があると考えられています。 Treg は免疫バランスの調節に重要な役割を果たし、末梢寛容の誘導と維持に不可欠であるため、この集団の機能の異常が妊娠の病状 (早産や子癇前症) のリスクを高める重要な要因であると仮説を立てています。 このような調節不全は、生理学的 Treg エピジェネティック プロファイルの破壊を伴う可能性が最も高く、これが微生物叢の異常組成によって影響を受けます。 これらのプロセスをより深く理解し、陽性または陰性に関与する細菌種を同定できれば、妊娠のリスクをより信頼性高く予測できるようになり、微生物叢の調節を予防的に適用できる可能性があります。

早産は、妊娠 37 週が終わる前に妊娠が終了することと定義されます。 自然分娩や医学的誘発分娩を含むすべての妊娠の 10% に関与しています。 早産を遅らせる取り組みは、低出生体重やその他のリスク事象などの影響を最小限に抑えるために継続的に開発されています。 子癇前症は、妊娠中に発症する重篤な血圧状態です。 子癇前症のある人は、高血圧 (高血圧) と尿中のタンパク質レベルの高さ (タンパク質尿) を示すことがよくあります。 すべての妊娠の 5% に関与しています。 子癇前症は通常、妊娠 20 週以降に発症します。 また、体の他の器官にも影響を及ぼし、母親と胎児の両方にとって危険となる可能性があります。 したがって、現在、早産と子癇前症の早期予測、および女性患者の早産と子癇前症のリスクを推定するための特定のパラメータを見つけることに多くの科学的研究が焦点を当てています。

仮説と目的

仮説 1: 寛容原性 T 細胞サブセット (Treg、Th2、Th9、および Th22) と炎症促進性サブセット (Th1 および Th17) の間の不均衡は、早産または子癇前症の兆候です。

具体的な目的 1: 早産および子癇前症の患者における循環 T 細胞亜集団と胎盤 T 細胞亜集団の違いを明らかにする。 これまでに発表された樹木とその表現型特性の分析では、決定的ではない、あるいは矛盾した結果さえも得られています。 このため、我々は、エフェクター T 細胞、Treg、NK 細胞のサブセットとその定性的表現型を特定できる詳細な免疫表現型検査と、Treg の機能的能力の評価を組み合わせた、より詳細なアプローチを提案します。

仮説 2: 微生物叢の特定の細菌種は、Treg 表現型のエピジェネティックな維持を調節することが確認できます。

具体的な目的 2: Treg 制御に対する微生物叢の影響を決定する。 微生物叢への曝露は、周産期に導入される最も重要な環境要因の 1 つです。 免疫寛容を促進し、炎症や望ましくない反応性を抑制する特定のプロバイオティクス細菌種の能力は、腸の健康という観点から確立されつつあります。 細菌とその代謝産物は両方とも免疫系を形成することが知られています。 エピジェネティックなプログラミングに影響を与えることで、Treg を含むさまざまな免疫細胞の表現型と機能を調節します。 我々は、Tregの表現型、機能、安定性の適切なエピジェネティックな維持を促進する有益な細菌種を同定できるため、Tregの寛容原性の役割をサポートできると仮説を立てています。 それどころか、特定の細菌種は Treg のエピジェネティック調節不全に寄与し、機能的に欠損した Treg 細胞によるより炎症促進性の環境を導入します。 この仮説を検証するために、妊娠中および出産時に口腔、直腸および膣のスワブによって母親から収集された物質の微生物組成を特徴付けます。

期待される結果の特徴付け

このプロジェクトの主な成果は、早産と子癇前症における免疫バランスに関与する制御プロセスの理解を向上させることです。 母親の微生物叢の役割を考慮して、Treg とその亜集団の動態と機能的特徴に特別な注意が払われます。 得られた結果は、国内外の会議やシンポジウムで発表され、影響力のある国際ジャーナルにも掲載されます。