Certains indicateurs immunologiques et microbiote chez les patients atteints de naissance prématurée et de prééclampsie (PRIME)

OBJECTIFS

L'objectif principal de ce projet est de déterminer les différences entre le pool circulant de proportions de sous-population régulatrice de Treg et les populations placentaires chez les patients avec accouchement prématuré et prééclampsie. Une étude pilote a été menée pour l'objectif principal. Un autre objectif est d’évaluer l’effet du microbiote sur la régulation des cellules Treg, notamment en relation avec les mécanismes de prématurité et de prééclampsie. Avec une connaissance croissante du rôle du microbiote, on considère que le microbiote maternel pourrait influencer de manière significative la définition des réponses immunorégulatrices, même avant la naissance. Les Treg jouant un rôle clé dans la régulation de l'équilibre immunologique et étant indispensables à l'induction et au maintien de la tolérance périphérique, nous émettons l'hypothèse que les anomalies fonctionnelles de cette population sont des facteurs importants d'augmentation du risque de pathologies gestationnelles (accouchement prématuré et prééclampsie). Une telle dérégulation s’accompagne très probablement d’une perturbation du profil épigénétique physiologique des Treg, qui est à son tour influencé par une composition aberrante du microbiote. Une meilleure compréhension de ces processus et l’identification d’espèces bactériennes participantes positivement ou négativement pourraient permettre une prédiction plus fiable du risque de grossesse et permettre une modulation du microbiote à appliquer de manière préventive.

L'accouchement prématuré est défini comme une interruption de grossesse avant la fin de la semaine de gestation 37. Il joue un rôle dans 10 % de toutes les grossesses, y compris les accouchements spontanés ou provoqués médicalement. Les efforts visant à retarder le travail prématuré sont continuellement développés afin de minimiser les conséquences telles qu'un faible poids à la naissance et d'autres événements à risque. La prééclampsie est une maladie grave de la tension artérielle qui se développe pendant la grossesse. Les personnes atteintes de prééclampsie souffrent souvent d’hypertension artérielle (hypertension) et de taux élevés de protéines dans les urines (protéinurie). Il joue un rôle dans 5 % de toutes les grossesses. La prééclampsie se développe généralement après la 20e semaine de grossesse. Cela peut également affecter d’autres organes du corps et être dangereux tant pour la mère que pour son enfant à naître. Par conséquent, un grand nombre d'études scientifiques se concentrent désormais sur la prédiction précoce du travail prématuré et de la prééclampsie et sur la recherche d'un paramètre spécifique pour estimer les patientes présentant un risque de travail prématuré et de prééclampsie.

HYPOTHÈSE ET OBJECTIFS

Hypothèse 1 : Le déséquilibre entre les sous-ensembles de lymphocytes T tolérogènes (Treg, Th2, Th9 et Th22) et les sous-ensembles proinflammatoires (Th1 et Th17) est un signe d'accouchement prématuré ou de prééclampsie.

Objectif spécifique 1 : Déterminer les différences entre les sous-populations de lymphocytes T circulants et placentaires chez les patients atteints d'accouchement prématuré et de prééclampsie. Les analyses publiées précédemment sur les arbres et leurs propriétés phénotypiques donnent des résultats peu concluants, voire contradictoires. Pour cette raison, nous proposons une approche plus approfondie combinant un immunophénotypage profond capable d'identifier les sous-ensembles de cellules effectrices T, Treg et NK et leur phénotype qualitatif ainsi que l'évaluation des capacités fonctionnelles des Treg.

Hypothèse 2 : Certaines espèces bactériennes du microbiote peuvent être identifiées pour moduler le maintien épigénétique du phénotype Treg.

Objectif spécifique 2 : Déterminer l'influence du microbiote sur la régulation des Treg. L’exposition au microbiote est l’un des facteurs environnementaux les plus importants introduits pendant la période périnatale. La capacité de certaines espèces bactériennes probiotiques à favoriser la tolérance immunologique, à limiter l’inflammation et la réactivité indésirable est en train d’être établie dans le contexte de la santé intestinale. On sait que les bactéries et leurs produits métaboliques façonnent le système immunitaire. En influençant la programmation épigénétique, ils modulent le phénotype et la fonction de diverses cellules immunitaires, notamment les Treg. Nous émettons l'hypothèse que des espèces bactériennes bénéfiques peuvent être identifiées pour favoriser le maintien épigénétique approprié du phénotype, de la fonction et de la stabilité des Treg, et ainsi soutenir le rôle tolérogène des Treg. Au contraire, certaines espèces bactériennes contribueront à la dérégulation épigénétique des Treg et introduiront un environnement plus pro-inflammatoire avec des cellules Treg fonctionnellement déficientes. Pour tester cette hypothèse, nous caractériserons la composition microbienne du matériel prélevé sur la mère par écouvillons oraux, rectaux et vaginaux pendant la grossesse et au moment de la naissance.

CARACTÉRISATION DES RÉSULTATS ATTENDUS

Le principal résultat du projet sera d'améliorer la compréhension des processus de régulation participant à l'équilibre immunitaire lors de l'accouchement prématuré et de la prééclampsie. Une attention particulière sera accordée à la dynamique et aux caractéristiques fonctionnelles des Treg et de leurs sous-populations, en considérant le rôle du microbiote maternel. Les résultats obtenus seront présentés lors de congrès et colloques nationaux et internationaux et également publiés dans des revues internationales à impact.