Indicadores inmunológicos seleccionados y microbiota en pacientes con parto prematuro y preeclampsia (PRIME)

OBJETIVOS

El objetivo principal de este proyecto es determinar las diferencias entre el conjunto circulante de proporciones de subpoblación Treg reguladora y las poblaciones placentarias en pacientes con parto prematuro y preeclampsia. Se realizó un estudio piloto para el objetivo principal. Otro objetivo es evaluar el efecto de la microbiota sobre la regulación de las células Treg, especialmente en relación con los mecanismos del parto prematuro y la preeclampsia. Con un conocimiento cada vez mayor del papel de la microbiota, se considera que la microbiota materna podría influir significativamente en el establecimiento de respuestas inmunorreguladoras incluso prenatalmente. Dado que las Treg desempeñan un papel clave en la regulación del equilibrio inmunológico y son indispensables para la inducción y el mantenimiento de la tolerancia periférica, planteamos la hipótesis de que las anomalías en función de esta población son factores importantes para aumentar el riesgo de patologías gestacionales (parto prematuro y preeclampsia). Lo más probable es que esta desregulación vaya acompañada de una alteración del perfil epigenético fisiológico de Treg, que a su vez está influenciado por una composición aberrante de la microbiota. Una mejor comprensión de estos procesos y la identificación de especies bacterianas que participan positiva o negativamente podrían permitir una predicción más confiable del embarazo de riesgo y permitir que la modulación de la microbiota se aplique de manera preventiva.

El parto prematuro se define como la interrupción del embarazo antes del final de la semana 37 de gestación. Desempeña un papel en el 10% de todos los embarazos, incluidos los partos espontáneos o inducidos médicamente. Los esfuerzos para posponer el parto prematuro se desarrollan continuamente para minimizar consecuencias como el bajo peso al nacer y otros eventos de riesgo. La preeclampsia es una afección grave de la presión arterial que se desarrolla durante el embarazo. Las personas con preeclampsia suelen tener presión arterial alta (hipertensión) y niveles elevados de proteínas en la orina (proteinuria). Desempeña un papel en el 5% de todos los embarazos. La preeclampsia suele aparecer después de la semana 20 de embarazo. También puede afectar a otros órganos del cuerpo y ser peligroso tanto para la madre como para el feto. Por lo tanto, un gran número de estudios científicos se centran ahora en la predicción temprana del parto prematuro y la preeclampsia y en encontrar un parámetro específico para estimar las pacientes femeninas con riesgo de parto prematuro y preeclampsia.

HIPÓTESIS Y OBJETIVOS

Hipótesis 1: El desequilibrio entre los subconjuntos de células T tolerogénicas (Treg, Th2, Th9 y Th22) y los subconjuntos proinflamatorios (Th1 y Th17) es un signo de parto prematuro o preeclampsia.

Objetivo específico 1: Determinar las diferencias entre las subpoblaciones de células T circulantes y placentarias en pacientes con parto prematuro y preeclampsia. Los análisis publicados anteriormente sobre árboles y sus propiedades fenotípicas arrojan resultados no concluyentes o incluso contradictorios. Por esta razón, proponemos un enfoque más profundo que combina un inmunofenotipo profundo capaz de identificar subconjuntos de células T efectoras, Treg y NK y su fenotipo cualitativo junto con la evaluación de las capacidades funcionales de las Treg.

Hipótesis 2: Se pueden identificar ciertas especies bacterianas de microbiota para modular el mantenimiento epigenético del fenotipo Treg.

Objetivo específico 2: Determinar la influencia de la microbiota en la regulación de Treg. La exposición a la microbiota es uno de los factores ambientales más importantes introducidos en el período perinatal. La capacidad de ciertas especies de bacterias probióticas para promover la tolerancia inmunológica, frenar la inflamación y la reactividad no deseada se está estableciendo en el contexto de la salud intestinal. Se sabe que tanto las bacterias como sus productos metabólicos dan forma al sistema inmunológico. Al influir en la programación epigenética, modulan el fenotipo y la función de una variedad de células inmunes, incluidas las Treg. Nuestra hipótesis es que se pueden identificar especies bacterianas beneficiosas para promover el mantenimiento epigenético apropiado del fenotipo, la función y la estabilidad de Treg y, por lo tanto, respaldar el papel tolerogénico de Treg. Por el contrario, ciertas especies bacterianas contribuirán a la desregulación epigenética de Treg e introducirán un entorno más proinflamatorio con células Treg funcionalmente deficientes. Para probar esta hipótesis, caracterizaremos la composición microbiana del material recolectado de la madre mediante hisopos orales, rectales y vaginales durante el embarazo y en el momento del parto.

CARACTERIZACIÓN DE RESULTADOS ESPERADOS

El principal resultado del proyecto será mejorar la comprensión de los procesos reguladores que intervienen en el equilibrio inmunológico en el parto prematuro y la preeclampsia. Se prestará especial atención a la dinámica y características funcionales de Treg y sus subpoblaciones, considerando el papel de la microbiota materna. Los resultados obtenidos se presentarán en congresos y simposios tanto nacionales como internacionales y también se publicarán en revistas internacionales de impacto.