Indicadores imunológicos selecionados e microbiota em pacientes com parto prematuro e pré-eclâmpsia (PRIME)

OBJETIVOS

O objetivo principal deste projeto é determinar as diferenças entre o pool circulante de proporções regulatórias da subpopulação de Treg e as populações placentárias em pacientes com parto prematuro e pré-eclâmpsia. Estudo piloto foi realizado para o objetivo principal. Outro objetivo é avaliar o efeito da microbiota na regulação das células Treg, principalmente em relação aos mecanismos de parto prematuro e pré-eclâmpsia. Com o crescente conhecimento do papel da microbiota, considera-se que a microbiota materna pode influenciar significativamente o estabelecimento de respostas imunorreguladoras, mesmo no pré-natal. Como os Treg desempenham um papel fundamental na regulação do equilíbrio imunológico e são indispensáveis ​​para a indução e manutenção da tolerância periférica, levantamos a hipótese de que anormalidades funcionais nesta população sejam fatores importantes no aumento do risco de patologias gestacionais (parto prematuro e pré-eclâmpsia). Tal desregulação é provavelmente acompanhada pela perturbação do perfil epigenético fisiológico de Treg, que por sua vez é influenciado pela composição aberrante da microbiota. Uma melhor compreensão destes processos e a identificação de espécies bacterianas que participam positiva ou negativamente poderiam permitir uma previsão mais fiável da gravidez de risco e permitir a aplicação preventiva da modulação da microbiota.

O nascimento prematuro é definido como a interrupção da gravidez antes do final da 37ª semana de gestação. Desempenha um papel em 10% de todas as gestações, incluindo partos espontâneos ou induzidos por medicamentos. Os esforços para adiar o trabalho de parto prematuro são continuamente desenvolvidos para minimizar as consequências como o baixo peso ao nascer e outros eventos de risco. A pré-eclâmpsia é uma doença grave de pressão arterial que se desenvolve durante a gravidez. Pessoas com pré-eclâmpsia geralmente apresentam pressão alta (hipertensão) e níveis elevados de proteínas na urina (proteinúria). Desempenha um papel em 5% de todas as gestações. A pré-eclâmpsia geralmente se desenvolve após a 20ª semana de gravidez. Também pode afetar outros órgãos do corpo e ser perigoso tanto para a mãe como para o feto. Portanto, um grande número de estudos científicos está agora focado na previsão precoce do trabalho de parto prematuro e da pré-eclâmpsia e na descoberta de um parâmetro específico para estimar o risco de parto prematuro e pré-eclâmpsia em pacientes do sexo feminino.

HIPÓTESES E OBJETIVOS

Hipótese 1: O desequilíbrio entre os subconjuntos de células T tolerogênicas (Treg, Th2, Th9 e Th22) e os subconjuntos pró-inflamatórios (Th1 e Th17) é um sinal de nascimento prematuro ou pré-eclâmpsia.

Objetivo específico 1: Determinar as diferenças entre as subpopulações de células T circulantes e placentárias em pacientes com parto prematuro e pré-eclâmpsia. Análises publicadas anteriormente sobre árvores e suas propriedades fenotípicas fornecem resultados inconclusivos ou mesmo contraditórios. Por esta razão, propomos uma abordagem mais aprofundada combinando imunofenotipagem profunda capaz de identificar subconjuntos de células T efetoras, células Treg e NK e seu fenótipo qualitativo juntamente com a avaliação das capacidades funcionais de Tregs.

Hipótese 2: Certas espécies bacterianas da microbiota podem ser identificadas para modular a manutenção epigenética do fenótipo Treg.

Objetivo específico 2: Determinar a influência da microbiota na regulação Treg. A exposição à microbiota é um dos fatores ambientais mais importantes introduzidos no período perinatal. A capacidade de certas espécies bacterianas probióticas de promover a tolerância imunológica, conter a inflamação e a reatividade indesejada está sendo estabelecida no contexto da saúde intestinal. Sabe-se que tanto as bactérias quanto seus produtos metabólicos moldam o sistema imunológico. Ao influenciar a programação epigenética, eles modulam o fenótipo e a função de uma variedade de células do sistema imunológico, incluindo Tregs. Nossa hipótese é que espécies bacterianas benéficas podem ser identificadas para promover a manutenção epigenética apropriada do fenótipo, função e estabilidade de Treg e, assim, apoiar o papel tolerogênico de Treg. Pelo contrário, certas espécies bacterianas contribuirão para a desregulação epigenética Treg e introduzirão um ambiente mais pró-inflamatório com células Treg funcionalmente deficientes. Para testar esta hipótese, caracterizaremos a composição microbiana do material coletado da mãe por meio de esfregaços orais, retais e vaginais durante a gravidez e no momento do nascimento.

CARACTERIZAÇÃO DOS RESULTADOS ESPERADOS

O principal resultado do projecto será melhorar a compreensão dos processos reguladores que participam no equilíbrio imunitário no parto prematuro e na pré-eclâmpsia. Será dada especial atenção à dinâmica e características funcionais das Treg e das suas subpopulações, considerando o papel da microbiota materna. Os resultados obtidos serão apresentados em congressos e simpósios nacionais e internacionais e também publicados em revistas de impacto internacional.