Válogatott immunológiai indikátorok és mikrobiota koraszülésben és preeclampsiában szenvedő betegeknél (PRIME)

CÉLKITŰZÉSEK

Ennek a projektnek az elsődleges célja, hogy meghatározza a koraszülésben és preeclampsiában szenvedő betegeknél a regulatív Treg szubpopuláció arányai és a placenta populációi közötti különbségeket. Az elsődleges cél érdekében kísérleti tanulmányt végeztek. További cél a mikrobiota Treg sejtek szabályozására gyakorolt ​​hatásának értékelése, különös tekintettel a koraszülés és a preeclampsia mechanizmusaira. A mikrobiota szerepének egyre növekvő ismerete alapján úgy vélik, hogy az anyai mikrobiota jelentősen befolyásolhatja az immunregulációs válaszok kialakulását még a születés előtt is. Mivel a Treg kulcsszerepet játszik az immunológiai egyensúly szabályozásában, és nélkülözhetetlen a perifériás tolerancia kiváltásában és fenntartásában, feltételezzük, hogy ennek a populációnak a működési rendellenességei fontos tényezők a terhességi patológiák (koraszülés és preeclampsia) kockázatának növelésében. Az ilyen diszregulációt nagy valószínűséggel a fiziológiás Treg epigenetikai profil felborulása kíséri, amelyet viszont befolyásol az aberráns mikrobiota összetétel. E folyamatok jobb megértése és a pozitívan vagy negatívan részt vevő baktériumfajok azonosítása lehetővé tenné a terhesség kockázatának megbízhatóbb előrejelzését, és lehetővé tenné a mikrobiota modulációjának megelőző alkalmazását.

Koraszülésnek minősül a terhesség megszakítása a 37. terhességi hét vége előtt. Az összes terhesség 10%-ában játszik szerepet, beleértve a spontán vagy orvosilag előidézett szüléseket is. A koraszülés elhalasztására irányuló erőfeszítéseket folyamatosan fejlesztik, hogy minimalizálják az olyan következményeket, mint az alacsony születési súly és egyéb kockázati események. A preeclampsia súlyos vérnyomás-betegség, amely terhesség alatt alakul ki. A preeclampsiában szenvedőknek gyakran magas a vérnyomása (hipertónia) és magas a fehérjeszint a vizeletükben (proteinuria). Az összes terhesség 5%-ában játszik szerepet. A preeclampsia jellemzően a terhesség 20. hete után alakul ki. A szervezet más szerveit is érintheti, és veszélyes lehet mind az anyára, mind a születendő gyermekére. Ezért ma már számos tudományos tanulmány a korai szülés és a preeclampsia korai előrejelzésére, valamint a korai szülés és a preeclampsia kockázatának kitett nőbetegek becslésére szolgáló specifikus paraméter megtalálására összpontosít.

HIPOTÉZIS ÉS CÉLKITŰZÉS

1. hipotézis: A tolerogén T-sejt-alcsoportok (Treg, Th2, Th9 és Th22) és a proinflammatorikus alcsoportok (Th1 és Th17) közötti egyensúlyhiány a koraszülés vagy preeclampsia jele.

1. specifikus cél: A keringő és a placenta T-sejt alpopulációi közötti különbségek meghatározása koraszülésben és preeclampsiában szenvedő betegeknél. A fákról és fenotípusos tulajdonságaikról korábban publikált elemzések nem meggyőző, sőt egymásnak ellentmondó eredményeket adnak. Emiatt egy mélyrehatóbb megközelítést javasolunk, amely kombinálja a mély immunfenotipizálást, amely képes azonosítani az effektor T-sejteket, a Treg- és NK-sejt-alcsoportokat és azok kvalitatív fenotípusát, valamint a Treg-ek funkcionális képességeinek értékelését.

2. hipotézis: A mikrobióta bizonyos baktériumfajai azonosíthatók, amelyek módosítják a Treg fenotípus epigenetikai fenntartását.

2. konkrét cél: A mikrobióta Treg szabályozásra gyakorolt ​​hatásának meghatározása. A mikrobióta expozíció az egyik legfontosabb környezeti tényező a perinatális időszakban. Egyes probiotikus baktériumfajok azon képessége, hogy elősegítsék az immunológiai toleranciát, visszafogják a gyulladást és a nem kívánt reakcióképességet, a bélrendszer egészségével összefüggésben megállapításra kerül. A baktériumokról és anyagcseretermékeikről ismert, hogy alakítják az immunrendszert. Az epigenetikai programozás befolyásolásával modulálják számos immunsejt fenotípusát és működését, beleértve a Tregeket is. Feltételezzük, hogy jótékony baktériumfajok azonosíthatók a Treg fenotípus, funkció és stabilitás megfelelő epigenetikai fenntartása érdekében, és így támogatják a Treg tolerogén szerepét. Éppen ellenkezőleg, bizonyos baktériumfajok hozzájárulnak a Treg epigenetikai diszregulációjához, és gyulladást elősegítő környezetet hoznak létre funkcionálisan hiányos Treg sejtekkel. Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez jellemezzük az anyától szájon át, rektálisan és vaginálisan a terhesség alatt és a szülés idején gyűjtött anyag mikrobiális összetételét.

A VÁRHATÓ EREDMÉNYEK JELLEMZÉSE

A projekt fő eredménye a koraszülés és a preeclampsia immunegyensúlyában szerepet játszó szabályozási folyamatok jobb megértése lesz. Különös figyelmet fordítunk a Treg és alpopulációik dinamikájára és funkcionális jellemzőire, tekintettel az anyai mikrobióta szerepére. A kapott eredményeket hazai és nemzetközi kongresszusokon és szimpóziumokon is bemutatják, valamint nemzetközi hatású folyóiratokban is publikálják.