Valitut immunologiset indikaattorit ja mikrobiota potilailla, joilla on ennenaikainen synnytys ja preeklampsia (PRIME)

TAVOITTEET

Tämän projektin ensisijaisena tavoitteena on määrittää erot säätelevän Treg-alapopulaatioiden osuuden ja istukkapopulaatioiden välillä ennenaikaista synnytystä ja preeklampsiaa sairastavilla potilailla. Ensisijaista tavoitetta varten tehtiin pilottitutkimus. Toinen tavoite on arvioida mikrobiotan vaikutusta Treg-solujen säätelyyn, erityisesti suhteessa ennenaikaisen synnytyksen ja preeklampsian mekanismeihin. Kun tieto mikrobiotan roolista kasvaa, katsotaan, että äidin mikrobiota voi merkittävästi vaikuttaa immuunisäätelyvasteiden asettamiseen jopa synnytystä edeltävässä vaiheessa. Koska Tregillä on keskeinen rooli immunologisen tasapainon säätelyssä ja ne ovat välttämättömiä perifeerisen toleranssin induktiossa ja ylläpitämisessä, oletamme, että poikkeavuudet tämän populaation toiminnassa ovat tärkeitä tekijöitä raskauden patologioiden (ennenaikainen synnytys ja preeklampsia) riskin lisäämisessä. Tällaiseen säätelyhäiriöön liittyy todennäköisimmin fysiologisen Treg-epigeneettisen profiilin häiriö, johon puolestaan ​​vaikuttaa poikkeava mikrobiootan koostumus. Näiden prosessien parempi ymmärtäminen ja positiivisesti tai negatiivisesti osallistuvien bakteerilajien tunnistaminen voisi mahdollistaa luotettavamman riskin ja raskauden ennustamisen ja mahdollistaa mikrobiotan muuntamisen ennaltaehkäisevästi.

Ennenaikainen synnytys määritellään raskauden keskeytykseksi ennen raskausviikon 37 loppua. Sillä on rooli 10 %:ssa kaikista raskauksista, mukaan lukien spontaanit tai lääketieteellisesti aiheutetut synnytykset. Ennenaikaisen synnytyksen lykkäämistä kehitetään jatkuvasti seurausten, kuten alhaisen syntymäpainon ja muiden riskitapahtumien minimoimiseksi. Preeklampsia on vakava verenpainetauti, joka kehittyy raskauden aikana. Preeklampsiaa sairastavilla ihmisillä on usein korkea verenpaine (hypertensio) ja korkea proteiinipitoisuus virtsassa (proteinuria). Sillä on rooli 5 prosentissa kaikista raskauksista. Preeklampsia kehittyy tyypillisesti 20. raskausviikon jälkeen. Se voi vaikuttaa myös muihin kehon elimiin ja olla vaarallinen sekä äidille että hänen syntymättömälle lapselleen. Siksi suuri määrä tieteellisiä tutkimuksia keskittyy nyt ennenaikaisen synnytyksen ja preeklampsian varhaiseen ennustamiseen ja erityisen parametrin löytämiseen ennenaikaisen synnytyksen ja preeklampsian riskin arvioimiseksi naispotilaiden osalta.

HYPOTEESI JA TAVOITTEET

Hypoteesi 1: Epätasapaino tolerogeenisten T-soluryhmien (Treg, Th2, Th9 ja Th22) ja proinflammatoristen alaryhmien (Th1 ja Th17) välillä on merkki ennenaikaisesta synnytyksestä tai preeklampsiasta.

Erityistavoite 1: Selvitä erot verenkierron ja istukan T-solupopulaatioiden välillä potilailla, joilla on ennenaikainen synnytys ja preeklampsia. Aiemmin julkaistut analyysit puista ja niiden fenotyyppisistä ominaisuuksista antavat epäselviä tai jopa ristiriitaisia ​​tuloksia. Tästä syystä ehdotamme syvällisempää lähestymistapaa, jossa yhdistyvät syvä immunofenotyypitys, joka pystyy tunnistamaan efektori-T-solujen, Treg- ja NK-solujen alajoukot ja niiden kvalitatiivisen fenotyypin, sekä Tregin toiminnallisten kykyjen arvioinnin.

Hypoteesi 2: Tietyt mikrobiston bakteerilajit voidaan tunnistaa moduloimaan Treg-fenotyypin epigeneettistä ylläpitoa.

Erityistavoite 2: Selvitä mikrobiotan vaikutus Tregin säätelyyn. Altistuminen mikrobiotalle on yksi tärkeimmistä perinataalikauden ympäristötekijöistä. Tiettyjen probioottisten bakteerilajien kykyä edistää immunologista toleranssia, hillitä tulehdusta ja ei-toivottua reaktiivisuutta ollaan selvittämässä suoliston terveyden yhteydessä. Sekä bakteerien että niiden aineenvaihduntatuotteiden tiedetään muokkaavan immuunijärjestelmää. Vaikuttamalla epigeneettiseen ohjelmointiin ne moduloivat useiden immuunisolujen, mukaan lukien Tregit, fenotyyppiä ja toimintaa. Oletamme, että hyödyllisiä bakteerilajeja voidaan tunnistaa edistämään Treg-fenotyypin, toiminnan ja stabiilisuuden asianmukaista epigeneettistä ylläpitoa ja siten tukemaan Tregin tolerogeenistä roolia. Päinvastoin, tietyt bakteerilajit edistävät Tregin epigeneettistä häiriötä ja tuovat tulehdusta edistävän ympäristön toiminnallisesti puutteellisilla Treg-soluilla. Tämän hypoteesin testaamiseksi karakterisoimme äidiltä suun, peräsuolen ja emättimen vanupuikolla raskauden aikana ja synnytyksen aikana kerätyn materiaalin mikrobikoostumuksen.

ODOTETTUJEN TULOSTEN KUVAUS

Hankkeen päätavoite on parantaa ymmärrystä immuunitasapainoon vaikuttavista säätelyprosesseista ennenaikaisessa synnytyksessä ja preeklampsiassa. Erityistä huomiota kiinnitetään Tregin ja niiden alapopulaatioiden dynamiikkaan ja toiminnallisiin ominaisuuksiin ottaen huomioon äidin mikrobiotan rooli. Saadut tulokset esitellään sekä kansallisissa että kansainvälisissä kongresseissa ja symposiumeissa ja julkaistaan ​​myös kansainvälisissä vaikuttavissa julkaisuissa.