Utvalgte immunologiske indikatorer og mikrobiota hos pasienter med prematur fødsel og svangerskapsforgiftning (PRIME)

MÅL

Hovedmålet med dette prosjektet er å bestemme forskjellene mellom det sirkulerende bassenget av regulatoriske Treg-subpopulasjonsproporsjoner og placentapopulasjonene hos pasienter med prematur fødsel og preeklampsi. Pilotstudie ble utført for hovedmålet. Et annet mål er å evaluere effekten av mikrobiota på reguleringen av Treg-celler, spesielt i forhold til mekanismer ved prematur fødsel og preeklampsi. Med økende kunnskap om rollen til mikrobiota, antas det at mors mikrobiota kan påvirke innstillingen av immunregulerende responser også prenatalt. Siden Treg spiller en nøkkelrolle i å regulere den immunologiske balansen og er uunnværlig for induksjon og vedlikehold av perifer toleranse, antar vi at abnormiteter i funksjon av denne populasjonen er viktige faktorer for å øke risikoen for svangerskapspatologier (prematur fødsel og preeklampsi). Slik dysregulering er mest sannsynlig ledsaget av forstyrrelse av den fysiologiske Treg epigenetiske profilen som igjen er påvirket av avvikende mikrobiotasammensetning. Bedre forståelse av disse prosessene og identifisering av positivt eller negativt deltakende bakteriearter kan muliggjøre mer pålitelig prediksjon av risiko-graviditet og tillate modulering av mikrobiota som kan brukes forebyggende.

Prematur fødsel er definert som svangerskapsavbrudd før slutten av svangerskapsuke 37. Det spiller en rolle i 10 % av alle svangerskap, inkludert spontane eller medisinsk induserte fødsel. Arbeidet med å utsette for tidlig fødsel utvikles kontinuerlig for å minimere konsekvensene som lav fødselsvekt og andre risikohendelser. Preeklampsi er en alvorlig blodtrykkstilstand som utvikler seg under graviditet. Personer med svangerskapsforgiftning har ofte høyt blodtrykk (hypertensjon) og høye nivåer av protein i urinen (proteinuri). Det spiller rolle i 5% av alle svangerskap. Svangerskapsforgiftning utvikler seg vanligvis etter den 20. uken av svangerskapet. Det kan også påvirke andre organer i kroppen og være farlig for både mor og hennes ufødte barn. Derfor er et stort antall vitenskapelige studier nå fokusert på tidlig forutsigelse av prematur fødsel og preeklampsi og på å finne en spesifikk parameter for å estimere kvinnelige pasienter med prematur fødsel og preeklampsirisiko.

HYPOTESE OG MÅL

Hypotese 1: Ubalanse mellom tolerogene T-celleundergrupper (Treg, Th2, Th9 og Th22) og proinflammatoriske undergrupper (Th1 og Th17) er et tegn på prematur fødsel eller svangerskapsforgiftning.

Spesifikt mål 1: Bestem forskjellene mellom den sirkulerende og placentale T-cellesubpopulasjonen hos pasienter med prematur fødsel og preeklampsi. Tidligere publiserte analyser av trær og deres fenotypiske egenskaper gir inkonklusive eller til og med motstridende resultater. Av denne grunn foreslår vi en mer dyptgående tilnærming som kombinerer dyp immunfenotyping som er i stand til å identifisere effektor-T-celle-, Treg- og NK-celleundersett og deres kvalitative fenotype sammen med vurdering av funksjonelle evner til Tregs.

Hypotese 2: Visse bakteriearter av mikrobiota kan identifiseres for å modulere epigenetisk vedlikehold av Treg-fenotype.

Spesifikt mål 2: Bestem påvirkningen av mikrobiota på Treg-reguleringen. Eksponering for mikrobiota er en av de viktigste miljøfaktorene som introduseres i den perinatale perioden. Evnen til visse probiotiske bakteriearter til å fremme immunologisk toleranse, begrense betennelse og uønsket reaktivitet etableres i sammenheng med tarmhelse. Både bakterier og deres metabolske produkter er kjent for å forme immunsystemet. Ved å påvirke den epigenetiske programmeringen modulerer de fenotypen og funksjonen til en rekke immunceller, inkludert Tregs. Vi antar at gunstige bakteriearter kan identifiseres for å fremme passende epigenetisk vedlikehold av Treg-fenotype, funksjon og stabilitet, og dermed støtte Treg-tolerogen rolle. Tvert imot vil visse bakteriearter bidra til Treg epigenetisk dysregulering og introdusere et mer pro-inflammatorisk miljø med funksjonelt mangelfulle Treg-celler. For å teste denne hypotesen vil vi karakterisere mikrobiell sammensetning av materiale samlet inn fra moren ved orale, rektale og vaginale vattpinner under graviditet og ved fødsel.

KARAKTERISERING AV FORVENTEDE RESULTATER

Hovedresultatet av prosjektet vil være å forbedre forståelsen av de regulatoriske prosessene som deltar i immunbalansen ved prematur fødsel og svangerskapsforgiftning. Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til dynamikken og funksjonelle egenskapene til Treg og deres underpopulasjoner, med tanke på rollen til mors mikrobiota. De oppnådde resultatene vil bli presentert på både nasjonale og internasjonale kongresser og symposier og også publisert i internasjonale berørte tidsskrifter.