早产和先兆子痫患者的特定免疫指标和微生物群 (PRIME)

目标

该项目的主要目标是确定早产和先兆子痫患者的调节性 Treg 亚群比例循环池与胎盘群之间的差异。 为主要目标进行了试点研究。 另一个目标是评估微生物群对 Treg 细胞调节的影响，特别是与早产和先兆子痫机制相关的影响。 随着对微生物群作用的认识不断加深，人们认为母体微生物群甚至在产前也能显着影响免疫调节反应的设置。 由于 Treg 在调节免疫平衡中发挥着关键作用，并且对于诱导和维持外周耐受必不可少，因此我们假设该群体的功能异常是增加妊娠病理（早产和先兆子痫）风险的重要因素。 这种失调很可能伴随着生理性 Treg 表观遗传谱的破坏，而生理性 Treg 表观遗传谱又受到异常微生物群组成的影响。 更好地了解这些过程并识别积极或消极参与的细菌种类可以更可靠地预测妊娠风险，并允许预防性地应用微生物群调节。

早产是指在妊娠第 37 周结束之前终止妊娠。 它在 10% 的妊娠中发挥着作用，包括自然分娩或药物引产。 推迟早产的努力不断发展，以尽量减少低出生体重和其他风险事件等后果。 先兆子痫是怀孕期间出现的一种严重的血压状况。 先兆子痫患者通常患有高血压（高血压）和尿液中蛋白质含量高（蛋白尿）。 它在 5% 的怀孕中发挥作用。 先兆子痫通常在怀孕第 20 周后发生。 它还会影响身体的其他器官，并对母亲和未出生的孩子造成危险。 因此，现在大量的科学研究都集中在早产和先兆子痫的早期预测上，并寻找一个具体的参数来估计女性患者早产和先兆子痫的风险。

假设和目标

假设 1：耐受性 T 细胞亚群（Treg、Th2、Th9 和 Th22）与促炎细胞亚群（Th1 和 Th17）之间的失衡是早产或先兆子痫的征兆。

具体目标 1：确定早产和先兆子痫患者循环 T 细胞亚群和胎盘 T 细胞亚群之间的差异。 先前发表的对树木及其表型特性的分析给出了不确定甚至矛盾的结果。 因此，我们提出了一种更深入的方法，将能够识别效应 T 细胞、Treg 和 NK 细胞亚群及其定性表型的深度免疫表型分析与 Tregs 功能能力的评估相结合。

假设 2：可以鉴定微生物群的某些细菌种类来调节 Treg 表型的表观遗传维持。

具体目标 2：确定微生物群对 Treg 调节的影响。 接触微生物群是围产期引入的最重要的环境因素之一。 某些益生菌物种促进免疫耐受、抑制炎症和不良反应的能力正在肠道健康的背景下得到确立。 众所周知，细菌及其代谢产物都会塑造免疫系统。 通过影响表观遗传编程，它们调节包括 Tregs 在内的多种免疫细胞的表型和功能。 我们假设可以鉴定有益细菌种类以促进 Treg 表型、功能和稳定性的适当表观遗传维持，从而支持 Treg 的耐受性作用。 相反，某些细菌种类会导致 Treg 表观遗传失调，并为功能缺陷的 Treg 细胞引入更具促炎性的环境。 为了检验这一假设，我们将表征在怀孕期间和出生时通过口腔、直肠和阴道拭子从母亲收集的材料的微生物组成。

预期结果的特征

该项目的主要成果将是提高对早产和先兆子痫中参与免疫平衡的调节过程的理解。 考虑到母体微生物群的作用，我们将特别关注 Treg 及其亚群的动态和功能特征。 获得的结果将在国内和国际大会和研讨会上展示，并在国际影响期刊上发表。