Indicatori immunologici selezionati e microbiota in pazienti con parto prematuro e preeclampsia (PRIME)

OBIETTIVI

L'obiettivo primario di questo progetto è determinare le differenze tra il pool circolante delle proporzioni della sottopopolazione di Treg regolatorie e le popolazioni placentari nei pazienti con parto pretermine e preeclampsia. Lo studio pilota è stato condotto per l’obiettivo primario. Un altro obiettivo è valutare l’effetto del microbiota sulla regolazione delle cellule Treg, soprattutto in relazione ai meccanismi di parto pretermine e preeclampsia. Con la crescente conoscenza del ruolo del microbiota, si ritiene che il microbiota materno possa influenzare in modo significativo la regolazione delle risposte immunoregolatorie anche nel periodo prenatale. Poiché le Treg svolgono un ruolo chiave nella regolazione dell'equilibrio immunologico e sono indispensabili per l'induzione e il mantenimento della tolleranza periferica, ipotizziamo che le anomalie in funzione di questa popolazione siano fattori importanti nell'aumentare il rischio di patologie gestazionali (parto pretermine e preeclampsia). Tale disregolazione è molto probabilmente accompagnata dall’interruzione del profilo epigenetico fisiologico delle Treg che è a sua volta influenzato dalla composizione aberrante del microbiota. Una migliore comprensione di questi processi e l’identificazione delle specie batteriche che partecipano positivamente o negativamente potrebbero consentire una previsione più affidabile del rischio di gravidanza e consentire l’applicazione preventiva della modulazione del microbiota.

Si definisce parto prematuro l’interruzione della gravidanza prima della fine della 37a settimana di gestazione. Svolge un ruolo nel 10% di tutte le gravidanze, compresi i travagli spontanei o indotti dal punto di vista medico. Gli sforzi per posticipare il travaglio prematuro vengono continuamente sviluppati per ridurre al minimo le conseguenze come il basso peso alla nascita e altri eventi di rischio. La preeclampsia è una grave condizione di pressione sanguigna che si sviluppa durante la gravidanza. Le persone affette da preeclampsia presentano spesso pressione alta (ipertensione) e livelli elevati di proteine ​​nelle urine (proteinuria). Svolge un ruolo nel 5% di tutte le gravidanze. La preeclampsia si sviluppa tipicamente dopo la 20a settimana di gravidanza. Può colpire anche altri organi del corpo ed essere pericoloso sia per la madre che per il feto. Pertanto, un gran numero di studi scientifici sono ora focalizzati sulla previsione precoce del travaglio prematuro e della preeclampsia e sulla ricerca di un parametro specifico per stimare le pazienti di sesso femminile a rischio di travaglio prematuro e preeclampsia.

IPOTESI E OBIETTIVI

Ipotesi 1: lo squilibrio tra sottogruppi di cellule T tollerogeniche (Treg, Th2, Th9 e Th22) e sottogruppi proinfiammatori (Th1 e Th17) è un segno di parto prematuro o preeclampsia.

Obiettivo specifico 1: Determinare le differenze tra le sottopopolazioni di cellule T circolanti e placentari in pazienti con parto pretermine e preeclampsia. Le analisi precedentemente pubblicate sugli alberi e sulle loro proprietà fenotipiche forniscono risultati inconcludenti o addirittura contraddittori. Per questo motivo, proponiamo un approccio più approfondito che combina un'immunofenotipizzazione profonda in grado di identificare sottoinsiemi di cellule T effettrici, Treg e cellule NK e il loro fenotipo qualitativo insieme alla valutazione delle capacità funzionali delle Treg.

Ipotesi 2: alcune specie batteriche di microbiota possono essere identificate per modulare il mantenimento epigenetico del fenotipo Treg.

Obiettivo specifico 2: Determinare l'influenza del microbiota sulla regolazione delle Treg. L’esposizione al microbiota è uno dei fattori ambientali più importanti introdotti nel periodo perinatale. La capacità di alcune specie batteriche probiotiche di promuovere la tolleranza immunologica, frenare l’infiammazione e la reattività indesiderata è stata stabilita nel contesto della salute intestinale. È noto che sia i batteri che i loro prodotti metabolici modellano il sistema immunitario. Influenzando la programmazione epigenetica modulano il fenotipo e la funzione di una varietà di cellule immunitarie, comprese le Treg. Ipotizziamo che possano essere identificate specie batteriche benefiche per promuovere un appropriato mantenimento epigenetico del fenotipo, della funzione e della stabilità delle Treg, e quindi supportare il ruolo tollerogenico delle Treg. Al contrario, alcune specie batteriche contribuiranno alla disregolazione epigenetica delle Treg e introdurranno un ambiente più pro-infiammatorio con cellule Treg funzionalmente carenti. Per verificare questa ipotesi, caratterizzeremo la composizione microbica del materiale raccolto dalla madre mediante tamponi orali, rettali e vaginali durante la gravidanza e al momento della nascita.

CARATTERIZZAZIONE DEI RISULTATI ATTESI

Il risultato principale del progetto sarà quello di migliorare la comprensione dei processi regolatori che partecipano all'equilibrio immunitario nella nascita pretermine e nella preeclampsia. Particolare attenzione sarà data alla dinamica e alle caratteristiche funzionali delle Treg e delle loro sottopopolazioni, considerando il ruolo del microbiota materno. I risultati ottenuti verranno presentati a congressi e simposi nazionali e internazionali e verranno pubblicati su riviste internazionali.