Отдельные иммунологические показатели и микробиота у больных преждевременными родами и преэклампсией (PRIME)

ЦЕЛИ

Основная цель этого проекта - определить различия между циркулирующим пулом регуляторных субпопуляций Treg и плацентарной популяцией у пациентов с преждевременными родами и преэклампсией. Для достижения основной цели было проведено пилотное исследование. Другая цель — оценить влияние микробиоты на регуляцию Treg-клеток, особенно в отношении механизмов преждевременных родов и преэклампсии. С ростом знаний о роли микробиоты считается, что материнская микробиота может существенно влиять на формирование иммунорегуляторных реакций даже в пренатальном периоде. Поскольку Treg играют ключевую роль в регуляции иммунологического баланса и незаменимы для индукции и поддержания периферической толерантности, мы предполагаем, что нарушения функции этой популяции являются важными факторами повышения риска гестационных патологий (преждевременных родов и преэклампсии). Такая дисрегуляция, скорее всего, сопровождается нарушением физиологического эпигенетического профиля Treg, на который, в свою очередь, влияет аберрантный состав микробиоты. Лучшее понимание этих процессов и идентификация положительно или отрицательно участвующих видов бактерий могут позволить более надежно прогнозировать риск беременности и позволить профилактически применять модуляцию микробиоты.

Преждевременными родами называют прерывание беременности до окончания 37-й недели беременности. Он играет роль в 10% всех беременностей, включая самопроизвольные или медикаментозные роды. Постоянно прилагаются усилия по отсрочке преждевременных родов, чтобы свести к минимуму такие последствия, как низкий вес при рождении и другие рискованные события. Преэклампсия — серьезное заболевание артериального давления, которое развивается во время беременности. У людей с преэклампсией часто наблюдается высокое кровяное давление (гипертония) и высокий уровень белка в моче (протеинурия). Он играет роль в 5% всех беременностей. Преэклампсия обычно развивается после 20-й недели беременности. Он также может поражать другие органы тела и быть опасным как для матери, так и для ее будущего ребенка. Поэтому большое количество научных исследований в настоящее время сосредоточено на раннем прогнозировании преждевременных родов и преэклампсии, а также на поиске конкретного параметра для оценки риска преждевременных родов и преэклампсии у пациенток.

ГИПОТЕЗА И ЦЕЛИ

Гипотеза 1: Дисбаланс между толерогенными субпопуляциями Т-клеток (Treg, Th2, Th9 и Th22) и провоспалительными субпопуляциями (Th1 и Th17) является признаком преждевременных родов или преэклампсии.

Конкретная цель 1: Определить различия между субпопуляциями циркулирующих и плацентарных Т-клеток у пациентов с преждевременными родами и преэклампсией. Ранее опубликованные анализы деревьев и их фенотипических свойств дают неубедительные или даже противоречивые результаты. По этой причине мы предлагаем более углубленный подход, сочетающий глубокое иммунофенотипирование, способное идентифицировать подпопуляции эффекторных Т-клеток, Treg и NK-клеток и их качественный фенотип вместе с оценкой функциональных возможностей Tregs.

Гипотеза 2: Можно идентифицировать определенные бактериальные виды микробиоты, которые модулируют эпигенетическое поддержание фенотипа Treg.

Конкретная цель 2: Определить влияние микробиоты на регуляцию Treg. Воздействие микробиоты является одним из наиболее важных факторов окружающей среды, возникающих в перинатальном периоде. Способность некоторых видов пробиотических бактерий повышать иммунологическую толерантность, сдерживать воспаление и нежелательную реактивность устанавливается в контексте здоровья кишечника. Известно, что бактерии и продукты их метаболизма формируют иммунную систему. Влияя на эпигенетическое программирование, они модулируют фенотип и функцию различных иммунных клеток, включая Treg. Мы предполагаем, что полезные виды бактерий могут быть идентифицированы, чтобы способствовать соответствующему эпигенетическому поддержанию фенотипа, функции и стабильности Treg и, таким образом, поддерживать толерогенную роль Treg. Напротив, некоторые виды бактерий будут способствовать эпигенетической дисрегуляции Treg и создавать более провоспалительную среду с функционально дефицитными Treg-клетками. Чтобы проверить эту гипотезу, мы охарактеризуем микробный состав материала, взятого у матери с помощью мазков из полости рта, прямой кишки и влагалища во время беременности и во время родов.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОЖИДАЕМЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Основным результатом проекта станет улучшение понимания регуляторных процессов, участвующих в иммунном балансе при преждевременных родах и преэклампсии. Особое внимание будет уделено динамике и функциональным характеристикам Treg и их субпопуляций с учетом роли материнской микробиоты. Полученные результаты будут представлены как на национальных, так и на международных конгрессах и симпозиумах, а также опубликованы в международных журналах.