Udvalgte immunologiske indikatorer og mikrobiota hos patienter med for tidlig fødsel og præeklampsi (PRIME)

MÅL

Det primære formål med dette projekt er at bestemme forskellene mellem den cirkulerende pulje af regulatoriske Treg-subpopulationsandele og placentapopulationerne hos patienter med præterm fødsel og præeklampsi. Pilotundersøgelse blev udført for det primære formål. Et andet formål er at evaluere effekten af ​​mikrobiota på reguleringen af ​​Treg-celler, især i forhold til mekanismer ved for tidlig fødsel og præeklampsi. Med voksende viden om mikrobiotaens rolle anses det for, at den maternelle mikrobiota signifikant kan påvirke indstillingen af ​​immunregulerende responser selv prænatalt. Da Treg spiller en nøglerolle i at regulere den immunologiske balance og er uundværlig for induktion og vedligeholdelse af perifer tolerance, antager vi, at abnormiteter i denne populations funktion er vigtige faktorer for at øge risikoen for svangerskabspatologier (preterm fødsel og præeklampsi). En sådan dysregulering er højst sandsynligt ledsaget af forstyrrelse af den fysiologiske Treg epigenetiske profil, som igen er påvirket af afvigende mikrobiotasammensætning. Bedre forståelse af disse processer og identifikation af positivt eller negativt deltagende bakteriearter kunne muliggøre mere pålidelig forudsigelse af risiko-graviditet og muliggøre, at modulering af mikrobiota kan anvendes forebyggende.

For tidlig fødsel er defineret som graviditetsafbrydelse inden udgangen af ​​svangerskabsuge 37. Det spiller en rolle i 10 % af alle graviditeter, inklusive spontane eller medicinsk inducerede veer. Indsatsen for at udskyde for tidlig fødsel udvikles løbende for at minimere konsekvenserne såsom lav fødselsvægt og andre risikohændelser. Præeklampsi er en alvorlig blodtrykstilstand, der udvikler sig under graviditeten. Mennesker med præeklampsi har ofte højt blodtryk (hypertension) og høje niveauer af protein i deres urin (proteinuri). Det spiller rolle i 5% af alle graviditeter. Præeklampsi udvikler sig typisk efter den 20. uge af graviditeten. Det kan også påvirke andre organer i kroppen og være farligt for både moderen og hendes ufødte barn. Derfor er et stort antal videnskabelige undersøgelser nu fokuseret på den tidlige forudsigelse af for tidlig fødsel og præeklampsi og på at finde en specifik parameter til at estimere kvindelige patienter med for tidlig fødsel og præeklampsirisiko.

HYPOTESE OG MÅL

Hypotese 1: Ubalance mellem tolerogene T-celle undergrupper (Treg, Th2, Th9 og Th22) og proinflammatoriske undergrupper (Th1 og Th17) er et tegn på for tidlig fødsel eller præeklampsi.

Specifikt mål 1: Bestem forskellene mellem de cirkulerende og placentale T-celle subpopulationer hos patienter med præterm fødsel og præeklampsi. Tidligere offentliggjorte analyser af træer og deres fænotypiske egenskaber giver inkonklusive eller endda modstridende resultater. Af denne grund foreslår vi en mere dybdegående tilgang, der kombinerer dyb immunfænotyping, der er i stand til at identificere effektor-T-celler, Treg- og NK-celleundergrupper og deres kvalitative fænotype sammen med vurdering af Tregs' funktionelle evner.

Hypotese 2: Visse bakteriearter af mikrobiota kan identificeres for at modulere epigenetisk vedligeholdelse af Treg-fænotype.

Specifikt mål 2: Bestem mikrobiotas indflydelse på Treg-reguleringen. Eksponering for mikrobiota er en af ​​de vigtigste miljøfaktorer introduceret i den perinatale periode. Visse probiotiske bakteriearters evne til at fremme immunologisk tolerance, begrænse inflammation og uønsket reaktivitet er ved at blive etableret i forbindelse med tarmsundhed. Både bakterier og deres stofskifteprodukter er kendt for at forme immunsystemet. Ved at påvirke den epigenetiske programmering modulerer de fænotype og funktion af en række immunceller, herunder Tregs. Vi antager, at gavnlige bakteriearter kan identificeres for at fremme passende epigenetisk vedligeholdelse af Treg-fænotype, funktion og stabilitet og dermed understøtte Treg-tolerogen rolle. Tværtimod vil visse bakteriearter bidrage til Treg epigenetisk dysregulering og introducere et mere pro-inflammatorisk miljø med funktionelt mangelfulde Treg-celler. For at teste denne hypotese vil vi karakterisere mikrobiel sammensætning af materiale indsamlet fra moderen ved orale, rektale og vaginale podninger under graviditeten og på fødslen.

KARAKTERISERING AF FORVENTEDE RESULTATER

Hovedresultatet af projektet vil være at forbedre forståelsen af ​​de regulatoriske processer, der indgår i immunbalancen ved for tidlig fødsel og præeklampsi. Særlig opmærksomhed vil blive givet til dynamikken og funktionelle karakteristika af Treg og deres subpopulationer, i betragtning af den rolle, som moderens mikrobiota spiller. De opnåede resultater vil blive præsenteret på både nationale og internationale kongresser og symposier og også publiceret i internationale berørte tidsskrifter.