Vybrané imunologické indikátory a mikrobiota u pacientek s předčasným porodem a preeklampsií (PRIME)

CÍLE

Primárním cílem tohoto projektu je určit rozdíly mezi cirkulujícím fondem podílů regulačních subpopulací Treg a populací placenty u pacientů s předčasným porodem a preeklampsií. Pro primární cíl byla provedena pilotní studie. Dalším cílem je zhodnotit vliv mikrobioty na regulaci Treg buněk, zejména ve vztahu k mechanismům předčasného porodu a preeklampsie. S rostoucími znalostmi o úloze mikrobioty se má za to, že mateřská mikrobiota by mohla významně ovlivnit nastavení imunoregulačních odpovědí i prenatálně. Protože Treg hrají klíčovou roli v regulaci imunologické rovnováhy a jsou nepostradatelné pro navození a udržení periferní tolerance, předpokládáme, že abnormality ve funkci této populace jsou důležitými faktory zvyšujícími riziko gestačních patologií (předčasný porod a preeklampsie). Taková dysregulace je s největší pravděpodobností doprovázena narušením fyziologického epigenetického profilu Treg, který je zase ovlivněn aberantním složením mikrobioty. Lepší pochopení těchto procesů a identifikace pozitivně či negativně participujících bakteriálních druhů by mohlo umožnit spolehlivější predikci rizikového těhotenství a preventivní aplikaci modulace mikrobioty.

Předčasný porod je definován jako ukončení těhotenství před koncem gestačního týdne 37. Hraje roli u 10 % všech těhotenství, včetně spontánních nebo lékařsky vyvolaných porodů. Snahy o odložení předčasného porodu jsou neustále rozvíjeny, aby se minimalizovaly následky, jako je nízká porodní hmotnost a další rizikové události. Preeklampsie je závažný stav krevního tlaku, který se vyvíjí během těhotenství. Lidé s preeklampsií mají často vysoký krevní tlak (hypertenze) a vysoké hladiny bílkovin v moči (proteinurie). Hraje roli u 5 % všech těhotenství. Preeklampsie se obvykle rozvíjí po 20. týdnu těhotenství. Může postihnout i jiné orgány v těle a být nebezpečný jak pro matku, tak pro její nenarozené dítě. Proto se nyní velké množství vědeckých studií zaměřuje na včasnou predikci předčasného porodu a preeklampsie a na nalezení specifického parametru pro odhad pacientek s rizikem předčasného porodu a preeklampsie.

HYPOTÉZA A CÍLE

Hypotéza 1: Nerovnováha mezi tolerogenními podskupinami T buněk (Treg, Th2, Th9 a Th22) a prozánětlivými podskupinami (Th1 a Th17) je známkou předčasného porodu nebo preeklampsie.

Specifický cíl 1: Zjistit rozdíly mezi cirkulujícími a placentárními subpopulacemi T buněk u pacientek s předčasným porodem a preeklampsií. Dříve publikované analýzy stromů a jejich fenotypových vlastností poskytují neprůkazné nebo dokonce protichůdné výsledky. Z tohoto důvodu navrhujeme podrobnější přístup kombinující hluboké imunofenotypování schopné identifikovat podskupiny efektorových T buněk, Treg a NK buněk a jejich kvalitativní fenotyp spolu s hodnocením funkčních schopností Tregs.

Hypotéza 2: Lze identifikovat určité bakteriální druhy mikrobioty, které modulují epigenetické udržování fenotypu Treg.

Specifický cíl 2: Zjistit vliv mikrobioty na regulaci Treg. Expozice mikrobiotě je jedním z nejdůležitějších environmentálních faktorů zavedených v perinatálním období. Schopnost určitých probiotických bakteriálních druhů podporovat imunologickou toleranci, omezovat záněty a nežádoucí reaktivitu je stanovena v kontextu zdraví střev. Jak je známo, bakterie a jejich metabolické produkty utvářejí imunitní systém. Ovlivněním epigenetického programování modulují fenotyp a funkci různých imunitních buněk včetně Tregs. Předpokládáme, že lze identifikovat prospěšné bakteriální druhy, které podporují vhodné epigenetické udržení fenotypu, funkce a stability Treg, a tím podporují tolerogenní roli Treg. Naopak, určité bakteriální druhy přispějí k epigenetické dysregulaci Treg a zavedou více prozánětlivé prostředí s funkčně deficitními Treg buňkami. Abychom tuto hypotézu ověřili, budeme charakterizovat mikrobiální složení materiálu odebraného matce z ústních, rektálních a vaginálních výtěrů během těhotenství a v době porodu.

CHARAKTERIZACE OČEKÁVANÝCH VÝSLEDKŮ

Hlavním výstupem projektu bude zlepšení pochopení regulačních procesů podílejících se na imunitní rovnováze při předčasném porodu a preeklampsii. Zvláštní pozornost bude věnována dynamice a funkčním charakteristikám Treg a jejich subpopulací s ohledem na roli mateřské mikrobioty. Získané výsledky budou prezentovány na národních i mezinárodních kongresech a sympoziích a také publikovány v mezinárodních impaktovaných časopisech.