結核予防のための毎週のリファペンチン/イソニアジド中のドルテグラビル薬物動態
調査の概要
詳細な説明
この研究は、ART未治療またはHIV感染経験のある25人の小児における定常状態のドルテグラビル（DTG）およびリファペンチン（RPT）濃度を評価するための、前向き、単群、非盲検、集中および散在薬物動態（PK）および安全性研究です。 2 つの年齢カテゴリーで結核の検査が陰性である人。 RPTの投与量は2歳以上の小児では確立されているが、2歳未満の小児では確立されていないため、研究デザインは年齢コホートによって異なります。 2～11歳の小児は、世界保健機関(WHO)が推奨するLTBI治療選択肢である、標準的なリファペンチン/イソニアジド(3HP)の標準的な毎週の投与を12週間のコースで受けます。 2歳未満の幼児の場合、外挿毎週リファペンチン/イソニアジド（RPT/INH）の単回投与後、WHOが推奨する標準的なLTBI予防法（イソニアジドを毎日投与）後に集中PKを評価します。
子どもたちは、ナイジェリアにある 2 つの大規模な小児 HIV クリニックから募集されます。 2～11歳の小児は、体重に基づくDTGを1日1回投与するとともに、2種類の非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NRTI）と、LTBI治療の標準用量の3HPを加えた標準治療とみなされるHIV治療を受けることになる。 2 歳未満の小児も、標準的な DTG ベースの ART と、LTBI に対する標準的なイソニアジド (INH) 予防を受けますが、さらに研究目的で週に 1 回の RPT/INH の単回投与を受けます。 したがって、主な研究介入は、薬物濃度測定 (DTG と RPT の両方) およびバイオマーカー評価のための追加の血液サンプリングです。 毒性に関する臨床および実験室のモニタリングは、48 週間の試験期間全体にわたって行われます。
薬物濃度測定のための PK サンプリングは、48 週間の研究中の 3 つの時点で行われます。 具体的には、集中的な PK サンプリングは研究 6 週目に行われ、まばらな PK サンプリングは 4 週目と 7 週目に行われます。さらに、CYP3A4 活性の内因性バイオマーカーである 4-β-ヒドロキシコレステロールとコレステロールの比が評価され、根底にあるものの理解を進めることができます。薬の作用メカニズム。 このバイオマーカーを定量化するための血液サンプリングは、48週間の研究中の4時点（ART経験のある小児）または5時点（ART未経験者）で行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Holly Rawizza, MD, MPH
- 電話番号：617-432-4686
- メール：hrawizza@bwh.harvard.edu
研究場所
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Oyo State
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Ibadan、Oyo State、ナイジェリア、Nigeria
- 募集
- University College Hospital
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コンタクト：
- Regina Oladokun, MD
- 電話番号：16172305959
- メール：ginaolad@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- (1) ART未経験またはART経験のある生後4週間から12歳未満のHIV感染児。
- (2) 適切な臨床評価に基づく活動性結核の証拠がない。
- (3) 結核診断検査を実施した場合は陰性（ツベルクリン皮膚検査以外）。
- (4) 重量が少なくとも 4 キログラム。そして
- (5) 親または法定後見人の同意および子供の同意（7 歳以上の場合）。
除外基準:
- (1) グレード 3 以上の異常の証拠があるベースライン検査室: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、総ビリルビン、絶対好中球数 (ANC)、血小板、クレアチニン。
- (2) 急性呼吸窮迫または代償不全、または未診断の結核またはその他の日和見感染を示唆する可能性のある臨床症候群を呈している。または
- (3) DTG または RPT と薬物間相互作用のある薬剤の受領。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：結核予防のための毎週のリファペンチン/イソニアジド投与中のドルテグラビル PK
これは単一群研究です。すべての患者は標準的な HIV 治療を開始しますが、LTBI/結核予防治療は年齢コホートに応じて異なります。
2～11歳の小児は、結核予防のために標準的なリファペンチン/イソニアジド（3HP）を毎週投与されます。 2 歳未満の患者には、外挿された毎週の RPT/INH の単回投与が行われ、その後標準的な INH 予防が行われました。
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2～11歳の小児は、結核予防のために標準的なHIV治療と3HP（12週間毎週RPT/INH）を受けました。
子供たち
この研究に参加した子供たちは全員 HIV とともに生きているため、ドルテグラビルは治療の標準的な部分となっています。この研究では、結核予防のためのリファペンチン/イソニアジド併用治療中のドルテグラビルレベルを測定するために血液サンプルを収集します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毎週のリファペンチン/イソニアジド中のドルテグラビル AUC
時間枠：4週目と6週目
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ドルテグラビル濃度時間曲線下面積 (AUC) は、成人および小児の文献で確立されている治療範囲と比較されます。
ドルテグラビルとリファペンチンの PK については、6 週目に集中 PK サンプリングが行われます。
4 週目のまばらな PK サンプリングにより、リファペンチンなしでドルテグラビルに曝露されます。
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4週目と6週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リファペンチン AUC
時間枠：6週目と7週目
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リファペンチンの AUC を成人のターゲットと比較します。
7 週目のスパース PK により、毎週の Cmin 推定値が得られます。
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6週目と7週目
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重篤な（グレード3または4）臨床的または臨床検査上の有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：48週目
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研究室および臨床毒性は研究全体を通じて8～9時点で監視され、重篤な有害事象を経験した小児の割合が決定されます。
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48週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Holly Rawizza, MD, MPH、Brigham and Women's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024P000306
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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