Farmacocinetica di dolutegravir durante la terapia settimanale con rifapentina/isoniazide per la prevenzione della tubercolosi

Questo studio è uno studio prospettico, a braccio singolo, in aperto, di farmacocinetica (PK) intensivo e sparso e di sicurezza per valutare le concentrazioni di dolutegravir (DTG) e rifapentina (RPT) allo stato stazionario tra 25 bambini naïve alla ART o con esperienza che vivono con l'HIV che risultano negativi allo screening per la tubercolosi in due categorie di età. Il disegno dello studio differisce in base alla coorte di età poiché il dosaggio RPT è ben consolidato per i bambini di età ≥ 2 anni ma non per i bambini < 2 anni. I bambini di età compresa tra 2 e 11 anni ricevono una dose settimanale standard di rifapentina/isoniazide (3HP) per un ciclo di 12 settimane, un'opzione di trattamento per LTBI raccomandata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Per i bambini piccoli di età <2 anni, la PK intensiva sarà valutata dopo una dose singola di rifapentina/isoniazide settimanale estrapolata (RPT/INH), seguita dalla profilassi standard per LTBI raccomandata dall'OMS (isoniazide al giorno).

I bambini verranno reclutati da due grandi cliniche pediatriche per l’HIV in Nigeria. I bambini di età compresa tra 2 e 11 anni riceveranno un trattamento per l'HIV considerato standard di cura consistente in DTG basato sul peso una volta al giorno insieme a due inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI), più 3HP a dosi standard per il trattamento di LTBI. I bambini <2 anni di età ricevono anche la ART standard basata su DTG nonché la profilassi standard con isoniazide (INH) per LTBI, tuttavia, riceveranno inoltre una singola dose di RPT/INH settimanale per scopi di studio. L'intervento primario dello studio è, quindi, un ulteriore prelievo di sangue per la determinazione della concentrazione del farmaco (sia DTG che RPT) e la valutazione dei biomarcatori. Il monitoraggio clinico e di laboratorio della tossicità avviene durante tutto il periodo di studio di 48 settimane.

Il campionamento PK per la determinazione della concentrazione del farmaco verrà effettuato in tre punti temporali durante lo studio di 48 settimane. Nello specifico, un campionamento farmacocinetico intensivo verrà effettuato alla settimana 6 dello studio, mentre un campionamento farmacocinetico sparso verrà effettuato alle settimane 4 e 7. Inoltre, il biomarcatore endogeno dell'attività del CYP3A4, il rapporto 4-beta-idrossicolesterolo/colesterolo, sarà valutato per migliorare la comprensione dei fattori sottostanti meccanismi d’azione dei farmaci. Il prelievo di sangue per quantificare questo biomarcatore avverrà in 4 punti temporali (tra i bambini con esperienza ART) o 5 (naive ART) durante lo studio di 48 settimane.