Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika dolutegraviru během týdne Rifapentin/Isoniazid pro prevenci TBC

19. prosince 2024 aktualizováno: Holly Rawizza, M.D., M.P.H., Brigham and Women's Hospital
Tuberkulóza (TBC) je hlavní příčinou úmrtí u dětí žijících s HIV, přesto nejsou k dispozici dostatečné údaje o farmakokinetice novějších strategií prevence TBC u dětí. Krátkodobé léčebné režimy prevence TBC/latentní TBC infekce (LTBI) zvyšují míru dokončení, ale nebyly dostatečně studovány u dětí žijících s HIV. Naše prospektivní, otevřená farmakokinetická studie bude zkoumat a rozšiřovat používání týdenního rifapentinu a isoniazidu (3HP) u dětí užívajících dolutegravir. To bude řešit mezery ve znalostech zkoumáním dvoucestné PK krátkodobé léčby LTBI u zranitelné dětské populace.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je prospektivní, jednoramenná, otevřená, intenzivní a řídká farmakokinetická (PK) a bezpečnostní studie k vyhodnocení koncentrací dolutegraviru (DTG) a rifapentinu (RPT) v ustáleném stavu u 25 dětí dosud neléčených ART nebo zkušených dětí žijících s HIV kteří mají negativní screening na TBC ve dvou věkových kategoriích. Uspořádání studie se liší podle věkové kohorty, protože dávkování RPT je dobře zavedeno pro děti ve věku ≥ 2 roky, ale ne pro děti < 2 roky. Děti ve věku 2–11 let dostávají standardní týdenní dávkování rifapentinu/isoniazidu (3HP) po dobu 12 týdnů, což je možnost léčby LTBI doporučená Světovou zdravotnickou organizací (WHO). U malých dětí do 2 let bude intenzivní farmakokinetika hodnocena po jednorázové dávce extrapolovaného týdenního rifapentinu/isoniazidu (RPT/INH), po níž následuje standardní profylaxe LTBI doporučená WHO (isoniazid denně).

Děti se budou rekrutovat ze dvou velkých dětských HIV klinik v Nigérii. Děti ve věku 2–11 let dostanou léčbu HIV, která je považována za standardní péči, sestávající z DTG založené na hmotnosti jednou denně spolu se dvěma nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) plus 3HP ve standardních dávkách pro léčbu LTBI. Děti ve věku < 2 roky také dostávají standardní ART na bázi DTG a také standardní isoniazidovou (INH) profylaxi pro LTBI, ale navíc budou dostávat jednu dávku týdenního RPT/INH pro studijní účely. Primární intervencí studie je proto další odběr krve pro stanovení koncentrace léčiva (jak DTG, tak RPT) a hodnocení biomarkerů. Klinické a laboratorní monitorování toxicity probíhá během 48týdenního období studie.

Odběr vzorků PK pro stanovení koncentrace léčiva bude probíhat ve třech časových bodech během 48týdenní studie. Konkrétně intenzivní odběr vzorků PK proběhne v 6. týdnu studie, zatímco řídký odběr vzorků PK bude probíhat v týdnech 4 a 7. Kromě toho bude vyhodnocen endogenní biomarker aktivity CYP3A4, poměr 4-beta-hydroxycholesterolu a cholesterolu, aby bylo možné lépe pochopit základní mechanismy účinku léků. Odběr krve ke kvantifikaci tohoto biomarkeru bude probíhat buď ve 4 (u dětí se zkušenostmi s ART) nebo v 5 (naivních) časových bodech během 48týdenní studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Nigérie
    • Oyo
      • Ibadan, Oyo, Nigérie, Nigeria
        • Nábor
        • University College Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • (1) ART-naivní nebo HIV-infikované děti, které již ART zažily, ve věku 4 týdnů až <12 let;
  • (2) žádný důkaz aktivní TBC na základě příslušného klinického hodnocení;
  • (3) negativní diagnostický test na TBC, pokud byl proveden (jiný než tuberkulinový kožní test);
  • (4) hmotnost alespoň 4 kilogramy; a
  • (5) souhlas rodiče nebo zákonného zástupce a souhlas dítěte (pokud je ≥7 let).

Kritéria vyloučení:

  • (1) Laboratoře na začátku studie s průkazem abnormalit ≥3. stupně: alaninaminotransferáza (ALT), celkový bilirubin, absolutní počet neutrofilů (ANC), krevní destičky, kreatinin;
  • (2) projevující se akutní respirační tísní nebo dekompenzací nebo jakýmkoli klinickým syndromem, který by mohl naznačovat nediagnostikovanou TBC nebo jinou oportunní infekci; nebo
  • (3) příjem léku, který má lékové interakce s DTG nebo RPT.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dolutegravir PK během týdenního podávání rifapentinu/isoniazidu pro prevenci TBC
Jedná se o jednoramennou studii: u všech pacientů je zahájena standardní léčba HIV, přičemž léčba prevence LTBI/TB se liší podle věkových kohort. Děti ve věku 2-11 let dostávají standardní týdenní rifapentin/isoniazid (3HP) pro prevenci TBC; ti <2 roky dostali jednorázovou dávku extrapolovaného týdenního RPT/INH, po které následovala standardní INH profylaxe.
Lék: Rifapentin
Děti ve věku 2-11 let dostávaly standardní léčbu HIV a 3HP (RPT/INH týdně po dobu 12 týdnů) pro prevenci TBC. Děti
Lék: Dolutegravir
Všechny děti v této studii žijí s HIV, a proto je dolutegravir standardní součástí léčby; v této studii budeme odebírat vzorky krve pro měření hladin dolutegraviru během kombinované léčby s rifapentinem/isoniazidem pro prevenci TBC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC dolutegraviru během týdenního podávání rifapentinu/isoniazidu
Časové okno: 4. a 6. týden
Plocha dolutegraviru pod křivkou koncentrace v čase (AUC) bude porovnána s terapeutickými rozsahy stanovenými v literatuře pro dospělé a pediatrii. Intenzivní odběr vzorků farmakokinetiky dolutegraviru a rifapentinu proběhne v 6. týdnu. 4. týden řídký odběr PK poskytne expozici dolutegraviru bez rifapentinu.
4. a 6. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC rifapentinu
Časové okno: týdny 6 a 7
AUC rifapentinu bude porovnána s cílovými hodnotami pro dospělé. 7. týden řídká PK poskytne týdenní odhad Cmin.
týdny 6 a 7
Podíl účastníků, u kterých se vyskytly závažné (3. nebo 4. stupeň) klinické nebo laboratorní nežádoucí příhody
Časové okno: 48. týden
Laboratorní a klinická toxicita se monitoruje v 8-9 časových bodech v průběhu studie a určí se podíl dětí, u kterých se vyskytly závažné nežádoucí účinky.
48. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Spolupracovníci

University of Cape Town
APIN Public Health Initiatives

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

28. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024P000306

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Na žádost výzkumných pracovníků mohou být sdíleny neidentifikované údaje.

Časový rámec sdílení IPD

Po analýze všech dat a zveřejnění výsledků.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Na žádost výzkumných pracovníků mohou být sdíleny neidentifikované údaje.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Latentní tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit