Dolutegravirs farmakokinetikk under ukentlig Rifapentin/Isoniazid for TB-forebygging
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en prospektiv, enkeltarmet, åpen, intensiv og sparsom farmakokinetisk (PK) og sikkerhetsstudie for å evaluere steady-state dolutegravir (DTG) og rifapentin (RPT) konsentrasjoner blant 25 ART-naive eller erfarne barn som lever med HIV som screener negative for tuberkulose i to alderskategorier. Studiedesign varierer etter alderskohort siden RPT-dosering er veletablert for barn ≥2 år, men ikke for barn <2 år. Barn 2-11 år får standard ukentlig rifapentin/isoniazid (3HP)-dosering for et 12-ukers kurs, et LTBI-behandlingsalternativ som anbefales av Verdens helseorganisasjon (WHO). For små barn <2 år vil intensiv PK bli evaluert etter en enkeltdose ekstrapolert ukentlig rifapentin/isoniazid (RPT/INH), etterfulgt av standard WHO-anbefalt LTBI-profylakse (isoniazid daglig).
Barn vil bli rekruttert fra to store pediatriske HIV-klinikker i Nigeria. Barn 2-11 år vil motta HIV-behandling som anses som standardbehandling bestående av vektbasert DTG én gang daglig sammen med to ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI), pluss 3HP ved standarddoser for LTBI-behandling. Barn <2 år får også standard DTG-basert ART samt standard isoniazid (INH) profylakse for LTBI, men de vil i tillegg motta en enkelt dose ukentlig RPT/INH for studieformål. Den primære studieintervensjonen er derfor ekstra blodprøvetaking for bestemmelse av legemiddelkonsentrasjon (både DTG og RPT) og biomarkørvurdering. Klinisk overvåking og laboratorieovervåking for toksisitet skjer gjennom hele studieperioden på 48 uker.
PK-prøvetaking for bestemmelse av medikamentkonsentrasjon vil finne sted ved tre tidspunkt i løpet av den 48 uker lange studien. Spesifikt vil intensiv PK-prøvetaking finne sted i studieuke 6, mens sparsom PK-prøvetaking vil finne sted i uke 4 og 7. I tillegg vil den endogene biomarkøren for CYP3A4-aktivitet, 4-beta-hydroksykolesterol til kolesterol-forholdet, bli evaluert for å fremme forståelsen av underliggende mekanismer for legemiddelvirkning. Blodprøvetaking for å kvantifisere denne biomarkøren vil skje ved enten 4 (blant ART-erfarne barn) eller 5 (ART-naive) tidspunkt i løpet av den 48 uker lange studien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Holly Rawizza, MD, MPH
- Telefonnummer: 617-432-4686
- E-post: hrawizza@bwh.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Oyo State
-
Ibadan, Oyo State, Nigeria, Nigeria
- Rekruttering
- University College Hospital
-
Ta kontakt med:
- Regina Oladokun, MD
- Telefonnummer: 16172305959
- E-post: ginaolad@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- (1) ART-naive eller ART-erfarne HIV-infiserte barn 4 uker til <12 år;
- (2) ingen bevis for aktiv TB basert på en passende klinisk evaluering;
- (3) negativ TB diagnostisk test hvis utført (annet enn tuberkulin hudtesting);
- (4) vekt på minst 4 kg; og
- (5) samtykke fra forelder eller verge og samtykke fra barnet (hvis ≥7 år).
Ekskluderingskriterier:
- (1) Baseline laboratorier med bevis på ≥grad 3 abnormiteter: alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin, absolutt nøytrofiltall (ANC), blodplater, kreatinin;
- (2) presenterer med akutt respirasjonsbesvær eller dekompensasjon, eller ethvert klinisk syndrom som kan tyde på udiagnostisert TB eller annen opportunistisk infeksjon; eller
- (3) mottak av et medikament som har legemiddelinteraksjoner med DTG eller RPT.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dolutegravir PK under ukentlig rifapentin/isoniazid for TB-forebygging
Dette er en enkeltarmsstudie: alle pasienter startes på standard HIV-behandling, med LTBI/TB-forebyggende behandling som varierer i henhold til alderskohorter.
Barn 2-11 år får standard ukentlig rifapentin/isoniazid (3HP) for TB-forebygging; de <2 år fikk en enkeltdose ekstrapolert ukentlig RPT/INH, etterfulgt av standard INH-profylakse.
|
Barn 2-11 år fikk standard HIV-behandling og 3HP (RPT/INH ukentlig i 12 uker) for TB-forebygging.
Barn
Alle barn i denne studien lever med HIV og dermed er dolutegravir en standard del av behandlingen; i denne studien vil vi samle blodprøver for å måle dolutegravirnivåer under kombinasjonsbehandling med rifapentin/isoniazid-behandling for TB-forebygging
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dolutegravir AUC under ukentlig rifapentin/isoniazid
Tidsramme: Uke 4 og 6
|
Dolutegravir-området under konsentrasjonstidskurven (AUC) vil bli sammenlignet med terapeutiske områder etablert i voksen- og pediatrisk litteratur.
Intensiv PK-prøvetaking vil finne sted i uke 6 for dolutegravir og rifapentin PK.
Uke 4 sparsom PK-prøvetaking vil gi dolutegravireksponeringer uten rifapentin.
|
Uke 4 og 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rifapentin AUC
Tidsramme: uke 6 og 7
|
Rifapentin AUC vil bli sammenlignet med voksne mål.
Uke 7 sparsom PK vil gi ukentlig Cmin-estimat.
|
uke 6 og 7
|
|
Andel deltakere som opplever alvorlige (grad 3 eller 4) kliniske eller laboratoriemessige bivirkninger
Tidsramme: Uke 48
|
Laboratorie- og klinisk toksisitet overvåkes ved 8-9 tidspunkter gjennom hele studien, og andelen barn som opplever alvorlige bivirkninger vil bli bestemt.
|
Uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Latent infeksjon
- Infeksjoner
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Tuberkulose
- Latent tuberkulose
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antivirale midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Antituberkulære midler
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- Leprostatiske midler
- Dolutegravir
- rifapentin
Andre studie-ID-numre
- 2024P000306
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .