결핵 예방을 위한 주간 리파펜틴/이소니아지드 동안의 돌루테그라비르 약동학
연구 개요
상세 설명
이 연구는 ART 경험이 없거나 HIV 감염 경험이 있는 25명의 소아를 대상으로 정상 상태 돌루테그라비르(DTG) 및 리파펜틴(RPT) 농도를 평가하기 위한 전향적, 단일군, 공개, 집중적, 희박 약동학(PK) 및 안전성 연구입니다. 두 가지 연령 범주에서 결핵 검사 음성 판정을 받은 사람. RPT 투여는 2세 이상 어린이에게는 잘 확립되어 있지만 2세 미만 어린이에게는 그렇지 않기 때문에 연구 설계는 연령 집단에 따라 다릅니다. 2~11세 어린이는 세계보건기구(WHO)가 권장하는 LTBI 치료 옵션인 12주 과정 동안 표준 주간 리파펜틴/이소니아지드(3HP) 투여를 받습니다. 2세 미만 어린이의 경우, 외삽된 주간 리파펜틴/이소니아지드(RPT/INH) 1회 투여 후 집중 PK를 평가하고, 이어서 표준 WHO 권장 LTBI 예방요법(이소니아지드 매일)을 실시합니다.
나이지리아에 있는 두 개의 대규모 소아 HIV 클리닉에서 어린이를 모집할 예정입니다. 2~11세 어린이는 2개의 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NRTI)와 함께 1일 1회 체중 기반 DTG와 LTBI 치료를 위한 표준 용량의 3HP로 구성된 표준 치료로 간주되는 HIV 치료를 받게 됩니다. 2세 미만의 소아도 표준 DTG 기반 ART와 LTBI에 대한 표준 이소니아지드(INH) 예방을 받지만, 연구 목적으로 추가로 매주 RPT/INH를 1회 접종받게 됩니다. 따라서 일차 연구 개입은 약물 농도 측정(DTG 및 RPT 모두) 및 바이오마커 평가를 위한 추가 혈액 샘플링입니다. 독성에 대한 임상 및 실험실 모니터링은 48주 연구 기간 동안 이루어집니다.
약물 농도 측정을 위한 PK 샘플링은 48주 연구 동안 3개의 시점에서 이루어질 것입니다. 구체적으로, 집중적인 PK 샘플링은 연구 6주차에 이루어질 것이며, 희박한 PK 샘플링은 4주차와 7주차에 이루어질 것입니다. 또한, CYP3A4 활성의 내인성 바이오마커인 4-베타-하이드록시콜레스테롤 대 콜레스테롤 비율을 평가하여 기본 요인에 대한 이해를 높일 것입니다. 약물 작용 메커니즘. 이 바이오마커를 정량화하기 위한 혈액 샘플링은 48주 연구 동안 4시점(ART를 경험한 아동 중) 또는 5시점(ART 경험이 없는 아동 중)에서 수행됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Holly Rawizza, MD, MPH
- 전화번호: 617-432-4686
- 이메일: hrawizza@bwh.harvard.edu
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- (1) ART 경험이 없거나 ART 경험이 없는 HIV 감염 아동(4주~12세);
- (2) 적절한 임상 평가에 근거하여 활동성 결핵의 증거가 없습니다.
- (3) 수행된 경우 결핵 진단 검사 음성(투베르쿨린 피부 검사 제외);
- (4) 무게가 최소 4kg 이상이어야 합니다. 그리고
- (5) 부모 또는 법적 보호자의 동의 및 아동(7세 이상인 경우)의 동의.
제외 기준:
- (1) ≥3등급 이상의 증거가 있는 기준 실험실: 알라닌 아미노전이효소(ALT), 총 빌리루빈, 절대 호중구 수(ANC), 혈소판, 크레아티닌;
- (2) 급성 호흡곤란이나 보상부전, 또는 진단되지 않은 결핵이나 기타 기회 감염을 시사할 수 있는 임상 증후군이 있는 경우; 또는
- (3) DTG 또는 RPT와 약물간 상호작용이 있는 약물을 받은 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 결핵 예방을 위해 매주 리파펜틴/이소니아지드 투여 중 돌루테그라비르 PK
이것은 단일군 연구입니다. 모든 환자는 표준 HIV 치료를 시작했으며, LTBI/TB 예방 치료는 연령 집단에 따라 다릅니다.
2~11세 어린이는 결핵 예방을 위해 매주 표준 리파펜틴/이소니아지드(3HP)를 받습니다. 2세 미만의 사람들은 외삽된 매주 RPT/INH를 1회 투여받은 후 표준 INH 예방요법을 받았습니다.
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2~11세 어린이는 표준 HIV 치료를 받았고 결핵 예방을 위해 3HP(12주 동안 매주 RPT/INH)를 받았습니다.
어린이들
이 연구에 참여한 모든 어린이는 HIV에 감염되어 살고 있으므로 돌루테그라비르는 치료의 표준 부분입니다. 본 연구에서는 결핵 예방을 위해 리파펜틴/이소니아지드 치료와 병용 치료하는 동안 돌루테그라비르 수치를 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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매주 리파펜틴/이소니아지드 투여 기간 동안 돌루테그라비르 AUC
기간: 4주차와 6주차
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농도 시간 곡선(AUC) 아래 돌루테그라비르 면적을 성인 및 소아 문헌에서 확립된 치료 범위와 비교할 것입니다.
집중 PK 샘플링은 돌루테그라비르 및 리파펜틴 PK에 대해 6주차에 실시됩니다.
4주차의 희박한 PK 샘플링은 리파펜틴 없이 돌루테그라비르 노출을 제공합니다.
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4주차와 6주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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리파펜틴 AUC
기간: 6주차와 7주차
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리파펜틴 AUC는 성인 표적과 비교됩니다.
7주차 희소 PK는 주간 Cmin 추정치를 제공합니다.
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6주차와 7주차
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심각한(3등급 또는 4등급) 임상적 또는 실험실적 이상반응을 경험한 참가자의 비율
기간: 48주차
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실험실 및 임상 독성은 연구 전반에 걸쳐 8-9 시점에서 모니터링되며 심각한 부작용을 경험하는 어린이의 비율이 결정됩니다.
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48주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024P000306
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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