Pharmacocinétique du dolutégravir pendant la rifapentine/isoniazide hebdomadaire pour la prévention de la tuberculose

Cette étude est une étude pharmacocinétique (PK) et d'innocuité prospective, à un seul bras, ouverte, intensive et clairsemée visant à évaluer les concentrations de dolutégravir (DTG) et de rifapentine (RPT) à l'état d'équilibre chez 25 enfants naïfs ou expérimentés vivant avec le VIH. dont le dépistage de la tuberculose s'est révélé négatif dans deux catégories d'âge. La conception de l'étude diffère selon la cohorte d'âge puisque la posologie du RPT est bien établie pour les enfants de ≥ 2 ans, mais pas pour les enfants de < 2 ans. Les enfants âgés de 2 à 11 ans reçoivent une dose hebdomadaire standard de rifapentine/isoniazide (3HP) pendant 12 semaines, une option de traitement de la LTBI recommandée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Pour les jeunes enfants de moins de 2 ans, la pharmacocinétique intensive sera évaluée après une dose unique de rifapentine/isoniazide hebdomadaire extrapolée (RPT/INH), suivie d'une prophylaxie standard contre la LTBI recommandée par l'OMS (isoniazide quotidiennement).

Les enfants seront recrutés dans deux grandes cliniques pédiatriques VIH au Nigeria. Les enfants de 2 à 11 ans recevront un traitement anti-VIH considéré comme un traitement standard comprenant du DTG basé sur le poids une fois par jour ainsi que deux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), plus 3HP à des doses standard pour le traitement de la LTBI. Les enfants de moins de 2 ans reçoivent également un TAR standard à base de DTG ainsi qu'une prophylaxie standard à l'isoniazide (INH) pour la LTBI, cependant, ils recevront en plus une dose unique de RPT/INH hebdomadaire à des fins d'étude. L'intervention principale de l'étude est donc un prélèvement sanguin supplémentaire pour la détermination de la concentration du médicament (à la fois DTG et RPT) et l'évaluation des biomarqueurs. Une surveillance clinique et en laboratoire de la toxicité a lieu tout au long de la période d'étude de 48 semaines.

L'échantillonnage pharmacocinétique pour la détermination de la concentration du médicament aura lieu à trois moments au cours de l'étude de 48 semaines. Plus précisément, un échantillonnage PK intensif aura lieu à la semaine 6 de l'étude, tandis qu'un échantillonnage PK clairsemé aura lieu aux semaines 4 et 7. De plus, le biomarqueur endogène de l'activité du CYP3A4, le rapport 4-bêta-hydroxycholestérol/cholestérol, sera évalué pour faire progresser la compréhension des facteurs sous-jacents. mécanismes d’action des médicaments. Un prélèvement sanguin pour quantifier ce biomarqueur aura lieu à 4 (parmi les enfants expérimentés sous TAR) ou à 5 (naïfs de TAR) moments au cours de l'étude de 48 semaines.