每周使用利福喷丁/异烟肼预防结核病期间的多替拉韦药代动力学

本研究是一项前瞻性、单臂、开放标签、密集和稀疏药代动力学 (PK) 和安全性研究，旨在评估 25 名未接受过 ART 或有经验的 HIV 感染儿童的稳态多替拉韦 (DTG) 和利福喷汀 (RPT) 浓度他们在两个年龄组中筛查结核病呈阴性。 研究设计因年龄组而异，因为 RPT 剂量对于 2 岁以上的儿童来说是公认的，但对于 2 岁以下的儿童则不然。 2-11 岁儿童接受标准每周利福喷汀/异烟肼 (3HP) 剂量，为期 12 周，这是世界卫生组织 (WHO) 推荐的 LTBI 治疗选择。 对于 2 岁以下的幼儿，将在每周单剂量外推利福喷丁/异烟肼 (RPT/INH) 后评估强化 PK，然后进行 WHO 推荐的标准 LTBI 预防（每日异烟肼）。

儿童将从尼日利亚的两个大型儿科艾滋病毒诊所招募。 2-11 岁儿童将接受 HIV 治疗，该治疗被视为标准护理，包括每天一次基于体重的 DTG 以及两种非核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI)，加上用于 LTBI 治疗的标准剂量的 3HP。 2 岁以下的儿童还接受标准的基于 DTG 的 ART 以及标准异烟肼 (INH) 预防 LTBI，但是，出于研究目的，他们还将每周接受单剂量的 RPT/INH。 因此，主要的研究干预措施是额外的血液采样，用于药物浓度测定（DTG 和 RPT）和生物标志物评估。 在整个 48 周的研究期间，进行临床和实验室毒性监测。

用于确定药物浓度的 PK 采样将在 48 周研究期间的三个时间点进行。 具体来说，密集的 PK 采样将在研究第 6 周进行，而稀疏的 PK 采样将在第 4 周和第 7 周进行。此外，还将评估 CYP3A4 活性的内源性生物标志物 4-β-羟基胆固醇与胆固醇的比率，以促进对潜在因素的了解。药物作用机制。 在为期 48 周的研究中，将在 4 个（有 ART 经验的儿童）或 5 个（未接受 ART）时间点进行血液采样以量化该生物标志物。