Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика долутегравира при еженедельном приеме рифапентина/изониазида для профилактики туберкулеза

29 июля 2026 г. обновлено: Holly Rawizza, M.D., M.P.H., Brigham and Women's Hospital
Туберкулез (ТБ) является основной причиной смертности среди детей, живущих с ВИЧ, однако имеется недостаточно данных о фармакокинетике новых стратегий профилактики туберкулеза у детей. Короткие курсы профилактики туберкулеза/лечения латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ) повышают процент завершения лечения, но не были должным образом изучены среди детей, живущих с ВИЧ. В нашем проспективном открытом фармакокинетическом исследовании будут изучены и расширены возможности еженедельного применения рифапентина и изониазида (3HP) среди детей, получающих долутегравир. Это позволит устранить пробелы в знаниях путем изучения двустороннего ФК короткого курса лечения ЛТИ в уязвимой педиатрической популяции.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой проспективное, индивидуальное, открытое, интенсивное и редкое исследование фармакокинетики (ФК) и безопасности для оценки равновесных концентраций долутегравира (ДТГ) и рифапентина (РПТ) среди 25 детей, ранее не получавших АРТ, или опытных детей, живущих с ВИЧ. с отрицательным результатом скрининга на туберкулез в двух возрастных категориях. Дизайн исследования различается в зависимости от возрастной группы, поскольку дозировка RPT хорошо известна для детей в возрасте ≥2 лет, но не для детей <2 лет. Дети в возрасте 2–11 лет получают стандартную еженедельную дозу рифапентина/изониазида (3HP) в течение 12-недельного курса — вариант лечения ЛТИ, рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). У детей младшего возраста <2 лет интенсивная ФК будет оцениваться после однократного еженедельного экстраполирования рифапентина/изониазида (RPT/INH) с последующей стандартной профилактикой ЛТИ, рекомендованной ВОЗ (ежедневно изониазидом).

Дети будут набраны из двух крупных педиатрических клиник по ВИЧ в Нигерии. Дети в возрасте от 2 до 11 лет будут получать лечение ВИЧ, которое считается стандартным лечением, состоящим из DTG в зависимости от веса один раз в день вместе с двумя ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), а также 3HP в стандартных дозах для лечения ЛТИ. Дети в возрасте до 2 лет также получают стандартную АРТ на основе DTG, а также стандартную профилактику ЛТИ изониазидом (INH), однако в исследовательских целях они дополнительно будут получать разовую дозу RPT/INH еженедельно. Таким образом, основным вмешательством в исследовании является дополнительный забор крови для определения концентрации лекарственного средства (как DTG, так и RPT) и оценка биомаркеров. Клинический и лабораторный мониторинг токсичности проводится в течение 48-недельного периода исследования.

ФК-отбор проб для определения концентрации лекарственного средства будет осуществляться в три момента времени в течение 48-недельного исследования. В частности, интенсивный отбор проб ФК будет проводиться на 6-й неделе исследования, тогда как редкий отбор проб ФК будет проводиться на 4-й и 7-й неделях. Кроме того, для лучшего понимания лежащей в основе этого проблемы будет оцениваться эндогенный биомаркер активности CYP3A4, соотношение 4-бета-гидроксихолестерина и холестерина. механизмы действия лекарств. Забор крови для количественного определения этого биомаркера будет проводиться либо в 4 (среди детей, получавших АРТ), либо в 5 (среди детей, ранее не принимавших АРТ) в течение 48-недельного исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Holly Rawizza, MD, MPH
  • Номер телефона: 617-432-4686
  • Электронная почта: hrawizza@bwh.harvard.edu

Места учебы

  • Нигерия
    • Oyo State
      • Ibadan, Oyo State, Нигерия, Nigeria
        • Рекрутинг
        • University College Hospital
        • Контакт:
          • Regina Oladokun, MD
          • Номер телефона: 16172305959
          • Электронная почта: ginaolad@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • (1) ВИЧ-инфицированные дети, ранее не получавшие АРТ или ранее получавшие АРТ, в возрасте от 4 недель до <12 лет;
  • (2) отсутствие признаков активного туберкулеза на основании соответствующей клинической оценки;
  • (3) отрицательный результат диагностического теста на туберкулез, если он был проведен (кроме кожной туберкулиновой пробы);
  • (4) вес не менее 4 килограммов; и
  • (5) согласие родителя или законного опекуна и согласие ребенка (если ему ≥7 лет).

Критерий исключения:

  • (1) Исходные лабораторные данные с признаками отклонений ≥3 степени: аланинаминотрансфераза (АЛТ), общий билирубин, абсолютное количество нейтрофилов (АНК), тромбоциты, креатинин;
  • (2) с острым респираторным дистрессом или декомпенсацией или любым клиническим синдромом, который может указывать на невыявленный туберкулез или другую оппортунистическую инфекцию; или
  • (3) прием препарата, имеющего лекарственное взаимодействие с ДТГ или РПТ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Долутегравир ПК во время еженедельного приема рифапентина/изониазида для профилактики туберкулеза
Это одногрупповое исследование: все пациенты начинают стандартное лечение ВИЧ, при этом лечение для профилактики ЛТИ/ТБ варьируется в зависимости от возрастной группы. Дети в возрасте 2–11 лет получают стандартную еженедельную дозу рифапентина/изониазида (3HP) для профилактики туберкулеза; дети <2 лет получали однократную экстраполированную еженедельную дозу RPT/INH с последующей стандартной профилактикой INH.
Лекарство: Рифапентин
Дети 2–11 лет получали стандартное лечение ВИЧ и 3HP (RPT/INH еженедельно в течение 12 недель) для профилактики туберкулеза. Дети
Лекарство: Долутегравир
Все дети в этом исследовании живут с ВИЧ, поэтому долутегравир является стандартной частью лечения; В этом исследовании мы соберем образцы крови для измерения уровня долутегравира во время комбинированного лечения с лечением рифапентин/изониазид для профилактики туберкулеза.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC долутегравира при еженедельном приеме рифапентина/изониазида
Временное ограничение: Недели 4 и 6
Площадь долутегравира под кривой концентрации-времени (AUC) будет сравниваться с терапевтическими диапазонами, установленными в литературе для взрослых и детей. Интенсивный анализ ФК будет проводиться на 6-й неделе для долутегравира и рифапентина ФК. Разреженный ФК-тест на 4-й неделе обеспечит воздействие долутегравира без рифапентина.
Недели 4 и 6

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рифапентин AUC
Временное ограничение: недели 6 и 7
AUC рифапентина будет сравниваться с целевыми показателями для взрослых. Разреженный PK на 7-й неделе предоставит еженедельную оценку Cmin.
недели 6 и 7
Доля участников, испытывающих серьезные (3 или 4 степени) клинические или лабораторные нежелательные явления
Временное ограничение: Неделя 48
Лабораторная и клиническая токсичность контролируется в 8-9 временных точках на протяжении всего исследования, и будет определена доля детей, у которых наблюдаются тяжелые нежелательные явления.
Неделя 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Соавторы

University of Cape Town
APIN Public Health Initiatives

Следователи

  • Главный следователь: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2024P000306

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

По запросу исследователей могут быть переданы обезличенные данные.

Сроки обмена IPD

После того как все данные проанализированы и результаты опубликованы.

Критерии совместного доступа к IPD

По запросу исследователей могут быть переданы обезличенные данные.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться