Farmacocinética de dolutegravir durante la administración semanal de rifapentina/isoniazida para la prevención de la tuberculosis

Este estudio es un estudio farmacocinético (PK) y de seguridad prospectivo, de un solo grupo, de etiqueta abierta, intensivo y escaso para evaluar las concentraciones en estado estacionario de dolutegravir (DTG) y rifapentina (RPT) entre 25 niños con experiencia o sin tratamiento previo que viven con el VIH. que dan resultados negativos para la tuberculosis en dos categorías de edad. El diseño del estudio difiere según la cohorte de edad, ya que la dosificación de RPT está bien establecida para niños ≥2 años, pero no para niños <2 años. Los niños de 2 a 11 años reciben una dosis semanal estándar de rifapentina/isoniazida (3HP) durante un ciclo de 12 semanas, una opción de tratamiento para la LTBI recomendada por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Para niños pequeños <2 años de edad, se evaluará la farmacocinética intensiva después de una dosis única de rifapentina/isoniazida semanal extrapolada (RPT/INH), seguida de la profilaxis estándar de la LTBI recomendada por la OMS (isoniazida diaria).

Se reclutará a niños de dos grandes clínicas pediátricas de VIH en Nigeria. Los niños de 2 a 11 años recibirán un tratamiento contra el VIH que se considera estándar de atención y consiste en DTG basado en el peso una vez al día junto con dos inhibidores de la transcriptasa inversa (INTI) no nucleósidos, más 3HP en dosis estándar para el tratamiento de la LTBI. Los niños <2 años de edad también reciben TAR estándar basado en DTG, así como profilaxis estándar con isoniazida (INH) para LTBI; sin embargo, recibirán adicionalmente una dosis única de RPT/INH semanal para fines del estudio. La intervención principal del estudio es, por lo tanto, una muestra de sangre adicional para la determinación de la concentración del fármaco (tanto DTG como RPT) y evaluación de biomarcadores. El seguimiento clínico y de laboratorio de la toxicidad se realiza durante el período de estudio de 48 semanas.

El muestreo de PK para la determinación de la concentración del fármaco se realizará en tres momentos durante el estudio de 48 semanas. Específicamente, se realizará un muestreo intensivo de PK en la semana 6 del estudio, mientras que se realizará un muestreo de PK escaso en las semanas 4 y 7. Además, se evaluará el biomarcador endógeno de la actividad del CYP3A4, la proporción de 4-beta-hidroxicolesterol a colesterol, para avanzar en la comprensión de las causas subyacentes. Mecanismos de acción de los fármacos. La toma de muestras de sangre para cuantificar este biomarcador se realizará en 4 (entre niños con experiencia en TAR) o 5 (sin tratamiento previo) puntos de tiempo durante el estudio de 48 semanas.