Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek van Dolutegravir tijdens wekelijkse rifapentine/isoniazide voor tuberculosepreventie

29 juli 2026 bijgewerkt door: Holly Rawizza, M.D., M.P.H., Brigham and Women's Hospital
Tuberculose (tbc) is de belangrijkste doodsoorzaak onder kinderen met hiv, maar toch zijn er onvoldoende gegevens beschikbaar over de farmacokinetiek van nieuwere tbc-preventiestrategieën bij kinderen. Kortetermijnbehandelingen voor tuberculosepreventie/latente tuberculose-infectie (LTBI) zorgen voor een hoger voltooiingspercentage, maar zijn nog niet voldoende onderzocht bij kinderen met hiv. Onze prospectieve, open-label PK-studie zal het wekelijkse gebruik van rifapentine en isoniazide (3HP) onderzoeken en uitbreiden bij kinderen die dolutegravir krijgen. Dit zal hiaten in de kennis aanpakken door de tweezijdige PK van kortdurende LTBI-behandeling bij een kwetsbare pediatrische populatie te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een prospectief, eenarmig, open-label, intensief en schaars farmacokinetisch (PK) en veiligheidsonderzoek om de steady-state dolutegravir (DTG) en rifapentine (RPT) concentraties te evalueren bij 25 ART-naïeve of ervaren kinderen met hiv die negatief screenen op tuberculose in twee leeftijdscategorieën. De onderzoeksopzet verschilt per leeftijdscohort, aangezien RPT-dosering goed ingeburgerd is voor kinderen ≥2 jaar, maar niet voor kinderen <2 jaar. Kinderen van 2 tot 11 jaar krijgen een standaard wekelijkse dosis rifapentine/isoniazide (3HP) gedurende een kuur van 12 weken, een door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) aanbevolen LTBI-behandelingsoptie. Voor jonge kinderen jonger dan 2 jaar zal de intensieve PK worden geëvalueerd na een eenmalige dosis geëxtrapoleerd wekelijks rifapentine/isoniazide (RPT/INH), gevolgd door standaard door de WHO aanbevolen LTBI-profylaxe (dagelijks isoniazide).

Kinderen zullen worden gerekruteerd uit twee grote kinderhiv-klinieken in Nigeria. Kinderen van 2 tot 11 jaar krijgen een HIV-behandeling die als standaardzorg wordt beschouwd, bestaande uit op gewicht gebaseerde DTG eenmaal daags samen met twee niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's), plus 3HP in standaarddoses voor LTBI-behandeling. Kinderen jonger dan 2 jaar krijgen ook standaard op DTG gebaseerde ART en standaard isoniazide (INH) profylaxe voor LTBI, maar zij zullen daarnaast voor onderzoeksdoeleinden een enkele dosis wekelijkse RPT/INH krijgen. De primaire onderzoeksinterventie is daarom aanvullende bloedafname voor bepaling van de geneesmiddelconcentratie (zowel DTG als RPT) en beoordeling van biomarkers. Klinische en laboratoriummonitoring op toxiciteit vindt plaats gedurende de gehele onderzoeksperiode van 48 weken.

PK-monsterneming voor het bepalen van de geneesmiddelconcentratie zal plaatsvinden op drie tijdstippen tijdens het 48 weken durende onderzoek. In het bijzonder zal intensieve PK-bemonstering plaatsvinden in onderzoeksweek 6, terwijl schaarse PK-bemonstering zal plaatsvinden in week 4 en 7. Bovendien zal de endogene biomarker voor CYP3A4-activiteit, de verhouding 4-bèta-hydroxycholesterol tot cholesterol, worden geëvalueerd om het inzicht in de onderliggende mechanismen van de werking van geneesmiddelen. Bloedafname om deze biomarker te kwantificeren zal plaatsvinden op 4 (bij ART-ervaren kinderen) of 5 (ART-naïeve) tijdstippen tijdens het 48 weken durende onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Niger
    • Oyo State
      • Ibadan, Oyo State, Niger, Nigeria
        • Werving
        • University College Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • (1) ART-naïeve of ART-ervaren HIV-geïnfecteerde kinderen van 4 weken tot <12 jaar oud;
  • (2) geen bewijs van actieve tuberculose op basis van een passende klinische evaluatie;
  • (3) negatieve diagnostische tbc-test, indien uitgevoerd (anders dan tuberculinehuidtesten);
  • (4) gewicht van minimaal 4 kilogram; En
  • (5) toestemming van de ouder of wettelijke voogd en toestemming van het kind (indien ≥7 jaar oud).

Uitsluitingscriteria:

  • (1) Basislaboratoria met bewijs van afwijkingen van graad 3: alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine, absoluut aantal neutrofielen (ANC), bloedplaatjes, creatinine;
  • (2) zich presenteren met acute ademnood of decompensatie, of een klinisch syndroom dat zou kunnen wijzen op niet-gediagnosticeerde tuberculose of een andere opportunistische infectie; of
  • (3) ontvangst van een medicijn dat geneesmiddelinteracties heeft met DTG of RPT.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dolutegravir PK tijdens wekelijkse rifapentine/isoniazide voor tuberculosepreventie
Dit is een eenarmige studie: alle patiënten krijgen een standaard hiv-behandeling, waarbij de LTBI/tbc-preventiebehandeling varieert afhankelijk van de leeftijdscohorten. Kinderen van 2 tot 11 jaar krijgen wekelijks standaard rifapentine/isoniazide (3HP) ter preventie van tuberculose; die <2 jaar kregen een enkele dosis geëxtrapoleerde wekelijkse RPT/INH, gevolgd door standaard INH-profylaxe.
Geneesmiddel: Rifapentine
Kinderen van 2 tot 11 jaar kregen een standaard hiv-behandeling en 3HP (RPT/INH wekelijks gedurende 12 weken) ter preventie van tuberculose. Kinderen
Geneesmiddel: Dolutegravir
Alle kinderen in dit onderzoek leven met HIV en daarom is dolutegravir een standaard onderdeel van de behandeling; in deze studie zullen we bloedmonsters verzamelen om de dolutegravirspiegels te meten tijdens een combinatiebehandeling met rifapentine/isoniazidebehandeling ter preventie van tuberculose

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dolutegravir AUC tijdens wekelijkse rifapentine/isoniazide
Tijdsspanne: Weken 4 en 6
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van dolutegravir zal worden vergeleken met de therapeutische bereiken die zijn vastgelegd in de literatuur voor volwassenen en kinderen. Voor de farmacokinetiek van dolutegravir en rifapentine zal in week 6 een intensieve PK-bemonstering plaatsvinden. Een spaarzame PK-bemonstering in week 4 zal blootstelling aan dolutegravir opleveren zonder rifapentine.
Weken 4 en 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rifapentine AUC
Tijdsspanne: week 6 en 7
De AUC van rifapentine zal worden vergeleken met de doelstellingen voor volwassenen. De schaarse PK van week 7 levert een wekelijkse Cmin-schatting op.
week 6 en 7
Percentage deelnemers dat ernstige (graad 3 of 4) klinische of laboratoriumbijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Week 48
Laboratorium- en klinische toxiciteiten worden tijdens het onderzoek op 8-9 tijdstippen gevolgd en het percentage kinderen dat ernstige bijwerkingen ondervindt, zal worden bepaald.
Week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

University of Cape Town
APIN Public Health Initiatives

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024P000306

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Op verzoek van onderzoekers kunnen geanonimiseerde gegevens worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Nadat alle gegevens zijn geanalyseerd en de resultaten zijn gepubliceerd.

IPD-toegangscriteria voor delen

Op verzoek van onderzoekers kunnen geanonimiseerde gegevens worden gedeeld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren