Dolutegraviirin farmakokinetiikka viikoittaisen rifapentiinin/isoniatsidin aikana tuberkuloosin ehkäisyyn
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on prospektiivinen, yksihaarainen, avoin, intensiivinen ja harva farmakokineettinen (PK) ja turvallisuustutkimus, jolla arvioidaan vakaan tilan dolutegraviirin (DTG) ja rifapentiinin (RPT) pitoisuuksia 25 lapsella, jotka eivät ole saaneet ART-hoitoa tai jotka ovat kokeneet HIV-tartunnan. jotka seulovat tuberkuloosin negatiivisesti kahdessa ikäluokassa. Tutkimussuunnitelma vaihtelee ikäryhmittäin, koska RPT-annostus on vakiintunut ≥2-vuotiaille lapsille, mutta ei alle 2-vuotiaille lapsille. 2–11-vuotiaat lapset saavat normaalin viikoittaisen rifapentiinin/isoniatsidin (3HP) 12 viikon kurssin, joka on Maailman terveysjärjestön (WHO) suosittelema LTBI-hoitovaihtoehto. Pienten alle 2-vuotiaiden lasten intensiivinen PK arvioidaan ekstrapoloidun viikoittaisen rifapentiini/isoniatsidin (RPT/INH) kerta-annoksen jälkeen, minkä jälkeen suoritetaan normaali WHO:n suosittelema LTBI-profylaksia (isoniatsidi päivittäin).
Lapset rekrytoidaan kahdesta suuresta lasten HIV-klinikasta Nigeriassa. 2–11-vuotiaat lapset saavat HIV-hoitoa, jota pidetään normaalina hoitona, joka koostuu painoon perustuvasta DTG:stä kerran vuorokaudessa sekä kahdesta ei-nukleosidisesta käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) sekä 3HP:stä vakioannoksilla LTBI-hoitoa varten. Alle 2-vuotiaat lapset saavat myös tavanomaista DTG-pohjaista ART-hoitoa sekä standardia isoniatsidi (INH) -profylaksia LTBI:n vuoksi, mutta he saavat lisäksi yhden annoksen viikoittain RPT/INH:ta tutkimustarkoituksiin. Ensisijainen tutkimusinterventio on siksi ylimääräinen verinäyte lääkepitoisuuden määritystä varten (sekä DTG että RPT) ja biomarkkerien arviointi. Toksisuuden kliininen ja laboratoriotarkkailu tapahtuu koko 48 viikon tutkimusjakson ajan.
PK-näytteenotto lääkepitoisuuden määritystä varten tapahtuu kolmessa ajankohtana 48 viikon tutkimuksen aikana. Tarkemmin sanottuna intensiivistä PK-näytteenottoa tapahtuu tutkimusviikolla 6, kun taas harvaa PK-näytteenottoa tapahtuu viikoilla 4 ja 7. Lisäksi CYP3A4-aktiivisuuden endogeeninen biomarkkeri, 4-beeta-hydroksikolesterolin suhde kolesteroliin, arvioidaan taustalla olevien syiden ymmärtämisen edistämiseksi. huumeiden vaikutusmekanismit. Verinäytteet tämän biomarkkerin kvantifioimiseksi suoritetaan joko 4 (ART-hoitoa saaneiden lasten keskuudessa) tai 5 (aiheisen ART-hoidon) ajankohdassa 48 viikon tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Holly Rawizza, MD, MPH
- Puhelinnumero: 617-432-4686
- Sähköposti: hrawizza@bwh.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Oyo State
-
Ibadan, Oyo State, Nigeria, Nigeria
- Rekrytointi
- University College Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Regina Oladokun, MD
- Puhelinnumero: 16172305959
- Sähköposti: ginaolad@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- (1) HIV-tartunnan saaneet lapset, jotka eivät ole aiemmin saaneet ART-hoitoa tai ovat saaneet ART-hoitoa, iältään 4 viikkoa - <12 vuotta;
- (2) ei näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista asianmukaisen kliinisen arvioinnin perusteella;
- (3) negatiivinen TB-diagnostiikkatesti, jos se suoritetaan (muu kuin tuberkuliini-ihotesti);
- (4) paino vähintään 4 kilogrammaa; ja
- (5) vanhemman tai laillisen huoltajan suostumus ja lapsen (jos ≥7-vuotias) suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- (1) Peruslaboratoriot, joissa on todisteita ≥ asteen 3 poikkeavuuksista: alaniiniaminotransferaasi (ALT), kokonaisbilirubiini, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC), verihiutaleet, kreatiniini;
- (2) akuutti hengitysvaikeus tai dekompensaatio tai mikä tahansa kliininen oireyhtymä, joka voisi viitata diagnosoimattomaan tuberkuloosiin tai muuhun opportunistiseen infektioon; tai
- (3) sellaisen lääkkeen vastaanottaminen, jolla on lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia DTG:n tai RPT:n kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dolutegravir PK viikoittaisen rifapentiinin/isoniatsidin aikana tuberkuloosin ehkäisyyn
Tämä on yksihaaratutkimus: kaikille potilaille aloitetaan standardi HIV-hoito, jolloin LTBI/TB-ehkäisyhoito vaihtelee ikäryhmien mukaan.
2–11-vuotiaat lapset saavat normaalia viikoittaista rifapentiiniä/isoniatsidia (3HP) tuberkuloosin ehkäisyyn; alle 2-vuotiaat saivat kerta-annoksen ekstrapoloitua viikoittaista RPT/INH:ta, mitä seurasi tavallinen INH-profylaksia.
|
2–11-vuotiaat lapset saivat tavanomaista HIV-hoitoa ja 3HP:tä (RPT/INH viikoittain 12 viikon ajan) tuberkuloosin ehkäisyyn.
Lapset
Kaikilla tämän tutkimuksen lapsilla on HIV, joten dolutegraviiri on normaali osa hoitoa; tässä tutkimuksessa keräämme verinäytteitä dolutegraviiritason mittaamiseksi yhdistelmähoidon ja rifapentiini/isoniatsidihoidon aikana tuberkuloosin ehkäisyyn
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dolutegraviirin AUC viikoittaisen rifapentiinin/isoniatsidin aikana
Aikaikkuna: Viikot 4 ja 6
|
Dolutegraviirin pitoisuusaikakäyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) verrataan terapeuttisiin alueisiin, jotka on määritetty aikuisten ja lasten kirjallisuudessa.
Intensiivinen PK-näytteenotto tapahtuu viikolla 6 dolutegraviirin ja rifapentiinin PK:n osalta.
Viikon 4 harvassa PK-näytteenotossa saadaan dolutegraviirialtistus ilman rifapentiiniä.
|
Viikot 4 ja 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rifapentiinin AUC
Aikaikkuna: viikot 6 ja 7
|
Rifapentiinin AUC-arvoa verrataan aikuisten kohteisiin.
Viikon 7 harva PK antaa viikoittaisen Cmin-arvion.
|
viikot 6 ja 7
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on vakavia (asteen 3 tai 4) kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Laboratorio- ja kliinisiä toksisuuksia seurataan 8-9 ajankohdassa koko tutkimuksen ajan, ja vakavia haittavaikutuksia kokevien lasten osuus määritetään.
|
Viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Piilevä infektio
- Infektiot
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Piilevä tuberkuloosi
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Viruksenvastaiset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Tuberkulaariset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Leprostaattiset aineet
- dolutegraviiri
- rifapentiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024P000306
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .