Farmacocinética do dolutegravir durante rifapentina/isoniazida semanal para prevenção da tuberculose

Este estudo é um estudo prospectivo, de braço único, aberto, intensivo e esparso de farmacocinética (PK) e segurança para avaliar as concentrações de dolutegravir (DTG) e rifapentina (RPT) no estado estacionário entre 25 crianças virgens de TARV ou experientes que vivem com HIV que apresentam resultados negativos para TB em duas categorias de idade. O desenho do estudo difere por coorte etária, uma vez que a dosagem de RPT está bem estabelecida para crianças ≥2 anos de idade, mas não para crianças <2 anos. Crianças de 2 a 11 anos recebem dosagem semanal padrão de rifapentina/isoniazida (3HP) por um curso de 12 semanas, uma opção de tratamento de ILTB recomendada pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Para crianças pequenas <2 anos de idade, a farmacocinética intensiva será avaliada após uma dose única de rifapentina/isoniazida semanal extrapolada (RPT/INH), seguida pela profilaxia padrão de ILTB recomendada pela OMS (isoniazida diariamente).

As crianças serão recrutadas em duas grandes clínicas pediátricas de HIV na Nigéria. Crianças de 2 a 11 anos receberão tratamento para HIV que é considerado tratamento padrão, consistindo em DTG baseado no peso uma vez ao dia, juntamente com dois inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs), mais 3HP em doses padrão para tratamento de ILTB. Crianças <2 anos de idade também recebem TARV padrão baseada em DTG, bem como profilaxia padrão com isoniazida (INH) para ILTB; no entanto, elas receberão adicionalmente uma dose única de RPT/INH semanal para fins de estudo. A intervenção primária do estudo é, portanto, amostragem de sangue adicional para determinação da concentração do medicamento (DTG e RPT) e avaliação de biomarcadores. O monitoramento clínico e laboratorial de toxicidade ocorre durante o período de estudo de 48 semanas.

A amostragem farmacocinética para determinação da concentração do medicamento ocorrerá em três momentos durante o estudo de 48 semanas. Especificamente, a amostragem farmacocinética intensiva ocorrerá na semana 6 do estudo, enquanto a amostragem esparsa de farmacocinética ocorrerá nas semanas 4 e 7. Além disso, o biomarcador endógeno da atividade do CYP3A4, a proporção de 4-beta-hidroxicolesterol para colesterol, será avaliado para avançar na compreensão dos problemas subjacentes. mecanismos de ação das drogas. A coleta de sangue para quantificar este biomarcador ocorrerá em 4 (entre crianças com experiência em TARV) ou 5 (nuvens de TARV) pontos de tempo durante o estudo de 48 semanas.