天疱瘡患者における凝固活性化

天疱瘡は、臨床的には、粘膜および/または皮膚の弛緩性水疱およびびらんの存在を特徴とする自己免疫性水疱性疾患の一群を包含する。 これは、デスモソームのデスモグレインに対する自己抗体を特徴とします。ケラチノサイト細胞表面上のデスモグレイン 1 (Dsg1) およびデスモグレイン 3 (Dsg3) は、天疱瘡の根底にあるメカニズムである棘融解を引き起こします。

天疱瘡疾患は、臨床的および免疫病理学的特徴に基づいて 4 つの主な形態に分類できます。葉状天疱瘡、約20％。腫瘍随伴性天疱瘡、約5%。 IgA天疱瘡、1～3%。

PV の世界的な発生率は年間 100 万人あたり 0.7 ～ 5 人の範囲です。 PV は主に 40 歳代から 60 歳代の成人に影響を及ぼします。 PV は多くの場合、口腔粘膜の痛みを伴う治癒しないびらんから始まり、皮膚の水疱に発展します。

天疱瘡の診断は、病歴聴取、臨床検査、免疫学的検査の 3 つの要素に基づいて行われます。 組換え Dsgs を使用した ELISA により、天疱瘡における循環自己抗体の検出が可能になります。 抗 Dsg ELISA の感度と特異性は 96% ～ 100% です。自己抗体力価は疾患活動性と並行して変動し、臨床症状の改善に伴って低下することがよくあります。したがって、これらの力価は診断だけでなく疾患活動性のモニタリングにも役立ち、ELISA 指標値の低下は病変のない段階でステロイドを漸減するための有用なガイドとなり得ます。

いくつかの自己免疫疾患が静脈血栓塞栓症 (VTE) のリスク増加と有意に関連していることを示唆する証拠が増えています。 しかし、VTE の発症に対する天疱瘡の主な寄与は不明です。

後ろ向きコホート研究では、診断後 1 年以内の天疱瘡患者の静脈血栓塞栓症の発生率が 5% であることが実証されました。

大規模な集団ベースの縦断コホート研究では、天疱瘡は、特に発症1年目における肺塞栓症（PE）のリスク増加と関連していると結論づけられています。

天疱瘡における VTE リスク増加の根底にあるメカニズムは明確に定義されていませんでした。 しかし、天疱瘡や他の自己免疫疾患に存在する全身性炎症が、凝固促進系の上方制御、抗凝固抑制、抗線溶作用を通じて血栓症を促進する可能性があるという証拠があります。 体循環中に放出される腫瘍壊死アルファ (TNF-α) およびインターロイキン (IL)-1、IL-6、および IL-8 のレベルの上昇は、凝固を促進することがわかっています。

天疱瘡患者における VTE 発症のその他の考えられる危険因子は、入院、動けないこと、感染症の罹患率の高さです。 天疱瘡治療の中心であるコルチコステロイド療法は、フィブリノーゲンおよび凝固因子のレベルを増加させることにより、VTEのリスクを高めます。

D-ダイマーは、フィブリンの形成と分解のバイオマーカーです。 これまでのPEの診断と治療のガイドラインでは、診断のための臨床検査はDダイマー検査のみであることが明記されている。

D ダイマーは血栓塞栓性イベントの高感度バイオマーカーと考えられていますが、それほど特異性は示されません。 妊娠、腎不全、敗血症など、他の症状によっても D ダイマー レベルが上昇する可能性があります。 D ダイマー値の上昇は、肺血栓塞栓症の診断を確立するには十分ではありません。

凝固活性化の最も重要なマーカーはプロトロンビン フラグメント 1 + 2 (F1 + 2) です。これは、活性化された血小板の膜上に発現した負に帯電したリン脂質上のプロトロンビンがプロトロンビナーゼ複合体によってトロンビンに変換されるときに放出される小さなペプチドです。 したがって、プロトロンビンからトロンビンへの変換速度の増加は、血栓形成促進状態で起こる可能性があるため、血漿中の F1 + 2 濃度の増加をもたらすはずです。 半減期が比較的短い (約 90 分) ため、F1 + 2 の血漿レベルは、採血時の生体内トロンビン形成の信頼できる推定値と考えられます。