Koagulaation aktivointi potilailla, joilla on pemfigus

Pemfigus käsittää ryhmän autoimmuunirakkuloita, joille on kliinisesti tunnusomaista veltto rakkuloiden ja limakalvojen ja/tai ihon eroosioiden esiintyminen. Sille on tunnusomaista desmosomaalisia desmogleiineja vastaan ​​suunnatut autovasta-aineet; Desmogleiini 1 (Dsg1) ja Desmoglein 3 (Dsg3) keratinosyyttisolujen pinnoilla, mikä johtaa akantolyysiin, joka on pemfigus-mekanismin taustalla.

Pemphigus-taudit voidaan luokitella neljään päämuotoon kliinisten ja immunopatologisten ominaisuuksien perusteella: pemphigus vulgaris, noin 70-80 %:lla potilaista; pemphigus foliaceus, noin 20 %; paraneoplastinen pemfigus, noin 5 %:lla; ja IgA pemfigus, 1-3 %.

PV:n maailmanlaajuinen ilmaantuvuus vaihtelee 0,7-5 tapauksesta miljoonaa kohden vuodessa. PV vaikuttaa pääasiassa aikuisiin 4.-6. vuosikymmenellä. PV alkaa usein tuskallisilla, parantumattomilla eroosioilla suun limakalvolla ja kehittyy rakkulaksi ihossa.

Pemfigus-diagnoosi perustuu anamneesin keräämiseen, kliiniseen tutkimukseen ja immunologisiin tutkimuksiin. ELISA, jossa käytetään rekombinantti-Dsgs:tä, mahdollistaa verenkierrossa olevien autovasta-aineiden havaitsemisen pemfigusissa. Anti-Dsg ELISA:n herkkyys ja spesifisyys ovat 96 % - 100 %. Autovasta-ainetiitterit vaihtelevat usein samanaikaisesti sairauden aktiivisuuden kanssa ja laskevat kliinisen paranemisen myötä; siksi nämä tiitterit ovat käyttökelpoisia paitsi diagnoosissa myös sairauden aktiivisuuden seurannassa, ja ELISA-indeksiarvon lasku voi olla hyödyllinen opas steroidien kapenemiseen vauriovapaassa vaiheessa.

Kasvava näyttö on osoittanut, että useat autoimmuunisairaudet liittyvät merkittävästi kohonneeseen laskimotromboembolian (VTE) riskiin. Pemfigusin ensisijainen vaikutus VTE:n kehittymiseen on kuitenkin epäselvä.

Retrospektiivinen kohorttitutkimus osoitti 5 %:n laskimotromboembolian potilailla, joilla oli pemfigus ensimmäisen vuoden aikana diagnoosin jälkeen.

Laajamittainen väestöpohjainen pitkittäinen kohorttitutkimus päätteli, että pemfigus liittyy lisääntyneeseen keuhkoembolian (PE) riskiin, erityisesti taudin ensimmäisenä vuonna.

Pemfigusin lisääntyneen VTE-riskin taustalla olevaa mekanismia ei ollut selkeästi määritelty. On kuitenkin näyttöä siitä, että systeeminen tulehdus, jota esiintyy pemfigusissa sekä muissa autoimmuunisairauksissa, voi edistää tromboosia lisäämällä hyytymistä edistäviä järjestelmiä, vähentämällä antikoagulanttia ja antifibrinolyyttisiä vaikutuksia. Systeemiseen verenkiertoon vapautuneiden kasvainnekroosialfan (TNF-a) ja interleukiinin (IL)-1:n, IL-6:n ja IL-8:n kohonneiden tasojen on havaittu edistävän koagulaatiota.

Muita mahdollisia laskimotromboembolian kehittymisen riskitekijöitä pemfiguspotilailla ovat sairaalahoito, liikkumattomuus ja infektioiden korkea esiintyvyys. Kortikosteroidihoito, pemfigus-hoidon perustekijä, lisää laskimotromboemboliaa lisäämällä fibrinogeeni- ja hyytymistekijöiden tasoa.

D-dimeeri on fibriinin muodostumisen ja hajoamisen biomarkkeri. Toistaiseksi PE:n diagnosoinnin ja hoidon ohjeissa on selkeästi todettu, että laboratoriotesteissä diagnosointiin on toistaiseksi käytetty vain D-dimeeritestejä.

Vaikka D-dimeeriä pidetään herkänä biomarkkerina tromboembolisille tapahtumille, se ei osoita yhtä paljon spesifisyyttä. Myös muut sairaudet voivat nostaa D-dimeeritasoa, kuten raskaus, munuaisten vajaatoiminta ja sepsis. Kohonnut D-dimeeriarvo ei riitä keuhkotromboembolian diagnoosin määrittämiseen.

Tärkein koagulaatioaktivaation merkkiaine on protrombiinifragmentti 1 + 2 (F1 + 2), joka on pieni peptidi, joka vapautuu, kun protrombiini muuttuu trombiiniksi aktivoituneiden verihiutaleiden kalvoilla ilmentyvien negatiivisesti varautuneiden fosfolipidien protrombinaasikompleksin toimesta. Näin ollen protrombiinin lisääntyneen muuntumisnopeuden trombiiniksi, kuten se voi tapahtua protrombottisissa tiloissa, pitäisi johtaa plasman F1 + 2 -konsentraation nousuun. Suhteellisen lyhyen puoliintumisajan (noin 90 minuuttia) vuoksi plasman F1 + 2 -tasoja pidetään luotettavina arvioina trombiinin muodostumisesta in vivo verinäytteenottohetkellä.