Koagulationsaktivering hos patienter med Pemphigus

Pemphigus omfatter en gruppe af autoimmune bulløse sygdomme karakteriseret klinisk ved tilstedeværelsen af ​​slappe blærer og erosioner af slimhinderne og/eller huden. Det er karakteriseret ved autoantistoffer rettet mod desmosomale desmogleins; Desmoglein 1 (Dsg1) og Desmoglein 3 (Dsg3) på keratinocytcelleoverflader, hvilket resulterer i akantolyse, som er mekanismen bag pemfigus.

Pemphigus-sygdomme kan klassificeres i 4 hovedformer baseret på kliniske og immunopatologiske træk: pemphigus vulgaris, hos omkring 70-80% af patienterne; pemphigus foliaceus, i omkring 20%; paraneoplastisk pemphigus, hos ca. 5%; og IgA pemphigus, i 1-3%.

Den globale forekomst af PV varierer fra 0,7 til 5 tilfælde pr. million pr. år. PV påvirker overvejende voksne i det 4.-6. årti af livet. PV begynder ofte med smertefulde, ikke-helende erosioner i mundslimhinden og udvikler sig til blærer i huden.

Diagnosen pemphigus er baseret på triade af historieoptagelse, klinisk undersøgelse og immunologiske undersøgelser. ELISA ved anvendelse af rekombinant Dsgs muliggør påvisning af cirkulerende autoantistoffer i pemphigus. Sensitiviteten og specificiteten af ​​anti-Dsg ELISA er 96 % til 100 %. Autoantistoftiterne svinger ofte parallelt med sygdomsaktivitet og falder med klinisk forbedring; derfor er disse titere nyttige ikke kun til diagnose, men også til overvågning af sygdomsaktivitet, og et fald i ELISA-indeksværdien kan være en nyttig vejledning til steroidnedtrapning i den læsionsfri fase.

Voksende beviser har antydet, at adskillige autoimmune lidelser er signifikant forbundet med en øget risiko for venøs tromboemboli (VTE). Det primære bidrag fra pemphigus til VTE-udvikling er imidlertid uklart.

Et retrospektivt kohortestudie viste en venøs tromboembolismerate på 5 % hos patienter med pemphigus inden for det første år efter diagnosen.

En storstilet populationsbaseret longitudinel kohorteundersøgelse konkluderede, at pemphigus er forbundet med en øget risiko for lungeemboli (PE), især i det første år af sygdommen.

Mekanismen bag den øgede VTE-risiko i pemphigus var ikke klart defineret. Der er dog tegn på, at systemisk inflammation, som findes i pemphigus såvel som i andre autoimmune sygdomme, kan fremme trombose gennem opregulering af pro-koagulationssystemer, antikoagulant suppression og antifibrinolytiske effekter. Forhøjede niveauer af tumornekrose alfa (TNF-α) og interleukin (IL)-1, IL-6 og IL-8 frigivet til systemisk cirkulation har vist sig at fremme koagulation.

Yderligere mulige risikofaktorer for VTE-udvikling hos patienter med pemphigus er hospitalsindlæggelse, immobilitet og høj forekomst af infektioner. Kortikosteroidbehandling, grundpillen i pemfigusbehandling, øger risikoen for VTE ved at øge niveauet af fibrinogen og koagulationsfaktorer.

D-Dimer er en biomarkør for fibrindannelse og nedbrydning. Hidtil har retningslinjerne for diagnosticering og behandling af PE tydeligt angivet, at kun D-dimer tests anvendes i laboratorietests til diagnosticering til dato.

Selvom D-dimer betragtes som en følsom biomarkør for tromboemboliske hændelser, viser den ikke så meget specificitet. Andre tilstande kan også øge D-dimer niveauet, såsom graviditet, nyresvigt og sepsis. En forhøjet D-dimer værdi er ikke tilstrækkelig til at stille diagnosen pulmonal tromboemboli.

Den vigtigste markør for koagulationsaktivering er prothrombinfragmentet 1 + 2 (F1 + 2), som er et lille peptid, der frigives, når prothrombin omdannes til thrombin af prothrombinasekomplekset på negativt ladede fosfolipider udtrykt på membraner af aktiverede blodplader. En øget omdannelseshastighed af protrombin til trombin, som det kan forekomme i protrombotiske tilstande, bør følgelig resultere i en stigning i F1 + 2-koncentrationen i plasma. På grund af dets relativt korte halveringstid (ca. 90 minutter) betragtes plasmaniveauerne af F1 + 2 som pålidelige estimater af thrombindannelse in vivo på tidspunktet for blodprøvetagning.