천포창 환자의 응고 활성화

천포창은 임상적으로 이완성 수포의 존재와 점막 및/또는 피부의 침식을 특징으로 하는 자가면역 수포성 질환 그룹을 포함합니다. 이는 데스모솜 데스모글레인에 대한 자가항체가 특징입니다. 각질세포 표면의 Desmoglein 1(Dsg1)과 Desmoglein 3(Dsg3)은 천포창의 기본 메커니즘인 극세포 용해를 초래합니다.

천포창 질환은 임상적 및 면역병리학적 특징에 기초하여 4가지 주요 형태로 분류될 수 있습니다: 심상성 천포창은 환자의 약 70-80%에서 발생하고; 천포창(약 20%); 부신생물성 천포창(약 5%); 및 IgA 천포창(1-3%).

PV의 전 세계 발생률은 연간 백만 건당 0.7~5건입니다. PV는 주로 4~60대의 성인에게 영향을 미칩니다. PV는 종종 구강 점막의 고통스럽고 치유되지 않는 침식으로 시작하여 피부에 수포로 발전합니다.

천포창의 진단은 병력청취, 임상검사, 면역학적 조사의 3가지 요소를 토대로 이루어집니다. 재조합 Dsgs를 사용한 ELISA를 통해 천포창에서 순환하는 자가항체를 검출할 수 있습니다. 항-Dsg ELISA의 민감도와 특이도는 96%~100%입니다. 자가항체 역가는 종종 질병 활동과 병행하여 변동하고 임상적 개선에 따라 감소합니다. 따라서 이러한 역가는 진단뿐만 아니라 질병 활성도 모니터링에도 유용하며 ELISA 지수 값의 감소는 무병변 단계에서 스테로이드 감량에 유용한 지침이 될 수 있습니다.

여러 자가면역 질환이 정맥 혈전색전증(VTE)의 위험 증가와 유의미한 연관이 있다는 증거가 늘어나고 있습니다. 그러나 VTE 발달에 대한 천포창의 주요 기여는 불분명합니다.

후향적 코호트 연구에서는 천포창 환자에서 진단 후 첫 1년 이내에 정맥 혈전색전증 발생률이 5%인 것으로 나타났습니다.

대규모 인구 기반 종단적 코호트 연구에서는 천포창이 특히 질병 발병 1년 동안 폐색전증(PE)의 위험 증가와 관련이 있다는 결론을 내렸습니다.

천포창에서 VTE 위험 증가의 기전은 명확하게 정의되지 않았습니다. 그러나 천포창 및 기타 자가면역 질환에 존재하는 전신 염증이 응고 촉진 시스템의 상향 조절, 항응고 억제 및 항섬유소용해 효과를 통해 혈전증을 촉진할 수 있다는 증거가 있습니다. 전신 순환계로 방출된 종양 괴사 알파(TNF-α)와 인터루킨(IL)-1, IL-6 및 IL-8의 수준이 높아지면 응고가 촉진되는 것으로 밝혀졌습니다.

천포창 환자의 VTE 발생에 대한 추가 위험 요소로는 입원, 부동성 및 높은 감염 유병률이 있습니다. 천포창 치료의 주류인 코르티코스테로이드 요법은 피브리노겐과 응고 인자의 수준을 증가시켜 VTE의 위험을 증가시킵니다.

D-Dimer는 섬유소 형성 및 분해의 바이오마커입니다. 지금까지 폐경기 진단 및 치료 지침에는 현재까지 진단을 위한 실험실 검사에서는 D-dimer 검사만 사용된다고 명확히 명시되어 있습니다.

D-이량체는 혈전색전증 사건에 대한 민감한 바이오마커로 간주되지만 그다지 특이성을 나타내지는 않습니다. 임신, 신부전, 패혈증과 같은 다른 조건에서도 D-이량체 수치가 높아질 수 있습니다. 높은 D-이량체 값은 폐혈전색전증을 진단하는 데 충분하지 않습니다.

응고 활성화의 가장 중요한 지표는 프로트롬빈 단편 1+2(F1+2)이며, 이는 활성화된 혈소판 막에 발현된 음전하 인지질의 프로트롬비나제 복합체에 의해 프로트롬빈이 트롬빈으로 전환될 때 방출되는 작은 펩티드입니다. 결과적으로, 프로트롬빈 상태에서 발생할 수 있는 프로트롬빈의 트롬빈으로의 전환 속도가 증가하면 혈장 내 F1+2 농도가 증가해야 합니다. 상대적으로 짧은 반감기(약 90분)로 인해 F1+2의 혈장 수준은 혈액 샘플링 시 생체 내 트롬빈 형성에 대한 신뢰할 수 있는 추정치로 간주됩니다.