天疱疮患者的凝血激活

天疱疮包括一组自身免疫性大疱性疾病，其临床特征为存在松弛性水疱以及粘膜和/或皮肤糜烂。 其特征是针对桥粒桥粒糖蛋白的自身抗体；角化细胞表面的桥粒芯糖蛋白 1 (Dsg1) 和桥粒芯糖蛋白 3 (Dsg3) 会导致棘层松解，这是天疱疮的潜在机制。

根据临床和免疫病理学特征，天疱疮疾病可分为 4 种主要形式： 寻常型天疱疮，约占患者的 70-80%；落叶型天疱疮，约20%；副肿瘤性天疱疮，约占5%；和 IgA 天疱疮，1-3%。

全球真性红斑狼疮的发病率每年为每百万人 0.​​7 至 5 例。 PV 主要影响 4-6 岁的成年人。 PV 通常始于口腔粘膜疼痛且不愈合的糜烂，并发展成皮肤水泡。

天疱疮的诊断基于病史采集、临床检查和免疫学检查。 使用重组 Dsgs 的 ELISA 能够检测天疱疮中的循环自身抗体。 抗Dsg ELISA的敏感性和特异性为96%至100%。自身抗体滴度往往与疾病活动度同步波动，并随着临床改善而下降；因此，这些滴度不仅可用于诊断，还可用于监测疾病活动性，并且 ELISA 指数值的降低可作为无病变阶段类固醇逐渐减少的有用指导。

越来越多的证据表明，多种自身免疫性疾病与静脉血栓栓塞 (VTE) 风险增加显着相关。 然而，天疱疮对 VTE 发展的主要贡献尚不清楚。

一项回顾性队列研究表明，天疱疮患者在诊断后第一年内静脉血栓栓塞率为 5%。

一项基于人群的大规模纵向队列研究得出结论，天疱疮与肺栓塞 (PE) 风险增加相关，特别是在疾病的第一年。

天疱疮 VTE 风险增加的机制尚未明确。 然而，有证据表明，天疱疮和其他自身免疫性疾病中存在的全身炎症可能通过促凝系统上调、抗凝抑制和抗纤溶作用促进血栓形成。 研究发现，释放到体循环中的肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和白细胞介素 (IL)-1、IL-6 和 IL-8 水平升高可促进凝血。

天疱疮患者发生 VTE 的其他可能危险因素包括住院、不动和高感染率。 皮质类固醇治疗是天疱疮治疗的主要方法，它通过增加纤维蛋白原和凝血因子的水平来增加静脉血栓栓塞的风险。

D-二聚体是纤维蛋白形成和降解的生物标志物。 迄今为止，PE的诊断和治疗指南已明确指出，迄今为止，实验室检查仅采用D-二聚体检测进行诊断。

尽管 D-二聚体被认为是血栓栓塞事件的敏感生物标志物，但它并没有表现出那么多的特异性。 其他情况也会升高 D-二聚体水平，例如怀孕、肾功能衰竭和败血症。 D-二聚体值升高不足以确诊肺血栓栓塞。

凝血激活最重要的标志物是凝血酶原片段 1 + 2 (F1 + 2)，它是活化血小板膜上表达的带负电荷的磷脂上的凝血酶原酶复合物将凝血酶原转化为凝血酶时释放的小肽。 因此，凝血酶原转化为凝血酶的速率增加（因为它可能发生在血栓前状态），应导致血浆中 F1 + 2 浓度增加。 由于其半衰期相对较短（约 90 分钟），F1 + 2 的血浆水平被认为是采血时体内凝血酶形成的可靠估计。