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ロイテリ菌が頭頸部悪性腫瘍の放射線治療を受けている患者の口腔粘膜炎を軽減する

2025年12月12日 更新者:Xingchen Peng、West China Hospital

ロイテリ菌は悪性頭頸部腫瘍の放射線療法を受けている患者の口腔粘膜炎を軽減する:ランダム化比較試験

放射線療法は、頭頸部の悪性腫瘍の管理における一般的な治療法です。 ただし、頭頸部腫瘍では、放射線治療を受けると口渇、味覚の変化、口腔粘膜炎などの副作用が生じることがよくあります。 そのうち、口腔粘膜炎の発生率は90%以上であり、3度以上の口腔粘膜炎の発生率は50%以上となっています。 重度の口腔粘膜炎は患者の生存の質に深刻な影響を与えます。 ロイテリ菌は、消化管や皮膚などに存在する人間の体内の自然微生物叢です。 その中でも、ラクトバチルス・ロイテリDSM 17938とATCC PTA 5289は、健康な哺乳動物および家禽から単離することができ、経口プロバイオティクスの製造用に市販されている一般的なラクトバチルス株であり、とりわけ乳児用ミルクに一般的に使用されている。 口腔炎症性疾患では、ラクトバチルス・ロイテリ DSM 17938 および ATCC PTA 5289 が、主に宿主の炎症反応を調節し、病原性細菌を排除するメカニズムを通じて、歯肉および歯周の炎症を軽減できることが文献で報告されています。 安全性の点では、経口ロイテリ菌は安定性が高く、病原性の可能性が非常に低く、人体に対して毒性がありません。 したがって、この研究は、上咽頭癌を含む頭頸部腫瘍に対する強度変調放射線療法における放射性口腔粘膜反応の予防に対するロイテリ菌の有効性を評価するための、プラセボ対照、多施設共同、公開ランダム化対照臨床研究である。

調査の概要

詳細な説明

放射線療法 (RT) は頭頸部の悪性腫瘍に対する重要な治療法であり、単独で使用することも、根治療法または補助療法として化学療法と組み合わせて使用​​することもできます。 RT 装置や技術は進歩していますが、口腔粘膜炎 (OM)、口腔乾燥症、味覚障害、口腔感染症など、さまざまな急性口腔合併症が依然として存在します。 OM は、RT を受けている頭頸部悪性腫瘍患者において最も一般的な急性放射線関連毒性の 1 つであり、患者の約 50 ~ 70% が重度の口腔粘膜炎 (SOM) を経験します。 OM に関連する痛みを伴う炎症と潰瘍は、患者の食べ、飲み込み、話す能力に重大な影響を与えるだけでなく、抗がん治療に対する患者の耐性を低下させ、患者の生活の質 (QoL) を深刻に損ない、治療の中断や中止を引き起こします。がん治療。 OM の標準治療は、痛みのコントロール、水分補給、および良好な口腔衛生に重点を置いています。 造血幹細胞移植患者には、パリフェルミン(角化細胞増殖因子-1)が推奨されます。 非ステロイド性抗炎症薬、粘膜保護薬、成長因子とサイトカイン、抗菌薬、鎮痛薬などの OM に対するいくつかの臨床戦略が、多国籍がん支持療法協会および国際口腔腫瘍学会によって推奨されています。 MASCC/ISOO)、治療効果は限られています6。 したがって、放射線誘発性の粘膜毒性を軽減するための効果的な薬剤または治療戦略を開発することが重要です。

常在微生物叢は、放射線誘発性 OM の発症と発症に重要な役割を果たしています。 微生物叢は、病原体認識受容体 (PRR) に結合する病原体関連分子パターン (PAMP) を放出し、既知の病原性経路である初期自然免疫応答を活性化します。 最近の研究では、口腔微生物の腸内細菌叢の異常が放射線誘発性OMの発生と重症化に寄与しており、患者の微生物群集の操作がOMの効果的な予防と治療の鍵となる可能性があることが示唆されている。 プロバイオティクスは、適切な量で投与すると微生物のバランスを改善し、宿主に健康上の利益をもたらす生きた微生物として定義されます。 従来のプロバイオティクスは通常、ラクトバチルス属またはビフィドバクテリウム属に属しており、ラクトバチルス ブレビス CD2 は、がん治療誘発性 OM を予防するために最も広く研究されているプロバイオティクスですが、その有効性についてはまだ議論されています。

ロイテリ菌は体の自然な細菌叢であり、胃腸管、皮膚、母乳などに存在します。 そして、それらは健康な人には感染症を引き起こすことはありません15。 そのうち、ラクトバチルス・ロイテリ DSM 17938 と ATCC PTA 5289 は、健康な哺乳動物および家禽から分離でき、経口プロバイオティクスの製造に市場で使用される一般的なラクトバチルス菌株です16。 ラクトバチルス・ロイテリ DSM 17938 は、乳児疝痛や過敏性腸症候群などの慢性炎症状態を緩和することが報告されています 17。 口腔炎症性疾患では、ラクトバチルス・ロイテリ DSM 17938 および ATCC PTA 5289 が歯肉および歯周の炎症を軽減することがわかっています。宿主の炎症反応の調節や病原性細菌の排除などのメカニズム。 放射線療法または化学放射線療法によって引き起こされる口腔粘膜炎の発症は、DNA損傷と、インターロイキン-1(IL-1)、インターロイキン-6(IL-6)、腫瘍壊死因子-a(TNF-α)などのさまざまな炎症因子の大量産生と関連しています。 a)。 最近、ニターシャらによる研究結果が発表されました。 Lactobacillus Reuteri DSM 17938 と ATCC PTA 5289 が前臨床げっ歯類モデルにおいて酸化ストレスと炎症を軽減できることを示しました。 上記のすべては、OM の予防におけるラクトバチルス ロイテリの潜在的な使用を示唆しています。

このプラセボ対照ランダム化試験の目的は、RTを受けている頭頸部悪性腫瘍患者におけるロイテリ菌の予防効果とプラセボの予防効果を調査することでした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

160

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • West China Hospital, Sichuan University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 病理学的に非転移性頭頸部悪性腫瘍と診断された患者。
  2. 18~80歳。
  3. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが 2 以下。
  4. 根治的RTまたは術後補助RTを受ける計画がある。
  5. 肝臓、腎臓、骨髄の機能は正常。
  6. インフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

  1. ラクトバチルス・ロイテリ成分に対する既知の過敏症またはより重度のアレルギー。
  2. コンプライアンスの悪い人。
  3. 妊娠中または授乳中。
  4. 頭頸部放射線治療の歴史;
  5. 放射線療法開始の1週間前に抗真菌薬またはウイルス薬を服用している。
  6. 研究者がこの研究への参加に適さないと判断したその他の患者(他の重篤な病状を有する)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:対照群
プラセボ含有錠剤
プラセボトローチは、L. reuteri トローチと同じ製法を共有しましたが、プロバイオティクスを含まず、その外観、味、色はラクトバチルス・ロイテリ トローチと同一でした。
本研究の参加基準の1つは、頭頸部悪性腫瘍(鼻咽頭がんを含む)の患者が、放射線療法単独または同時放射線化学療法のいずれかを受ける必要があることでした。
実験的:実験グループ
Lactobacillus reuteri錠剤
Lactobacillus reuteri lozenges(現在はスウェーデンの食品)には、有効成分としてLactobacillus reuteriの2×10^8 CFU生存細胞が含まれていました。
本研究の参加基準の1つは、頭頸部悪性腫瘍(鼻咽頭がんを含む)の患者が、放射線療法単独または同時放射線化学療法のいずれかを受ける必要があることでした。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重度口腔粘膜炎(SOM)の発症率(WHOグレード≥3)
時間枠:放射線療法開始から放射線療法終了後8週間まで。評価期間は約14週間および14.5週間です。
口腔粘膜炎は、訓練を受けた放射線療法医により世界保健機関(WHO)口腔毒性スケールに従って評価されます。WHO口腔毒性スケールは口腔粘膜炎をグレード0から4に分類し、グレードが高いほど患者の口腔粘膜炎はより重症です。 グレード0は口腔粘膜が正常で、患者には症状や兆候がないことを意味します。グレード1は粘膜が紅斑を伴い、痛みの有無にかかわらず、食事に支障がないことを意味します。グレード2は粘膜が紅斑を伴い潰瘍を形成しているが、固形食を摂取できることを意味します。グレード3は粘膜が重度の潰瘍を伴い広範な紅斑を呈し、固形食を摂取できないことを意味します。グレード4は粘膜の潰瘍が融合してシート状になり、その重症度が非常に高く、食事が不可能であることを意味します。
放射線療法開始から放射線療法終了後8週間まで。評価期間は約14週間および14.5週間です。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
あらゆるグレードの経口粘膜炎(OM)の発症時間
時間枠:放射線療法の開始から放射線療法の完了後8週間まで。評価期間は約14週間と14.5週間です。
放射線療法の初日からOMの最初の決定までの時間。
放射線療法の開始から放射線療法の完了後8週間まで。評価期間は約14週間と14.5週間です。
あらゆるグレードの経口粘膜炎の期間(OM)
時間枠:放射線療法の開始から放射線療法の完了後8週間まで。評価期間は約14週間と14.5週間です。
OMの最初の決定は、OMの後続のインスタンスなしでは、OMの最初のインスタンスへの最初の決定。
放射線療法の開始から放射線療法の完了後8週間まで。評価期間は約14週間と14.5週間です。
重度の経口粘膜炎の期間(WHOグレード≥3)
時間枠:放射線療法の開始から放射線療法の完了後8週間まで。評価期間は約14週間と14.5週間です。
SOMの最初の測定は、SOMの後続のインスタンスなしで、非重力OM(WHOグレード<3)の最初のインスタンスへの決定。
放射線療法の開始から放射線療法の完了後8週間まで。評価期間は約14週間と14.5週間です。
口腔粘膜炎の発生率(OM)
時間枠:放射線療法の開始から放射線療法の完了後8週間まで。評価期間は約14週間と14.5週間です。
経口粘膜炎は、世界保健機関(WHO)の口腔毒性スケールに従って訓練された医師によって評価されます。
放射線療法の開始から放射線療法の完了後8週間まで。評価期間は約14週間と14.5週間です。
重度口腔粘膜炎(SOM)(WHOグレード≥3)の発症までの時間
時間枠:放射線治療開始から放射線治療完了後8週間まで。評価期間は約14週間および14.5週間です。
放射線療法開始日からSOMの初回判定までの期間。
放射線治療開始から放射線治療完了後8週間まで。評価期間は約14週間および14.5週間です。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象
時間枠:放射線療法の初日から、通常は6週間または6.5週間、受け取った最後の放射線量の日まで。
有害事象の一般的な用語基準(CTCAE)5.0バージョン
放射線療法の初日から、通常は6週間または6.5週間、受け取った最後の放射線量の日まで。
EORTC QLQ-C30およびQLQ-H&N35質問票で評価された生活の質
時間枠:放射線治療開始の1週間前 ; 放射線治療の中間時点(通常は放射線治療開始から3週間後) ; 放射線治療終了時(最後の放射線照射を受けた時点、通常は6週間または6.5週間後) ; および放射線治療終了後1、2、3か月後。
欧州癌研究治療機構(EORTC)QOL(Quality of Life)コア30質問票(EORTC QLQ-C30)および頭頸部癌モジュール(EORTC QLQ-H&N35)。
放射線治療開始の1週間前 ; 放射線治療の中間時点(通常は放射線治療開始から3週間後) ; 放射線治療終了時(最後の放射線照射を受けた時点、通常は6週間または6.5週間後) ; および放射線治療終了後1、2、3か月後。
口と喉の痛みスコア
時間枠:時間枠は、放射線療法の開始から放射線療法の完了までの期間です。評価期間は約6週間および6.5週間です。
患者は口腔粘膜炎週間質問票(OMWQ)を通じて2つのスコアを報告します:(1)口と喉の痛みの重症度(MTS)と(2)口腔活動(嚥下、飲む、食べる、話す、眠るを含む)への影響の程度。 両項目は1から5のリッカート尺度を使用し、スコアが高いほど症状がより重度であるか、機能障害が大きいことを示します。
時間枠は、放射線療法の開始から放射線療法の完了までの期間です。評価期間は約6週間および6.5週間です。
唾液分泌低下
時間枠:放射線療法の1週間前;放射線療法の中間時(通常は放射線療法開始後3週間);放射線療法終了時(最後の放射線投与時、通常は6週間または6.5週間);および放射線療法終了後1ヶ月、3ヶ月。
HyposalivationはCTCAE v5.0(グレード1-4)に基づいて評価され、グレードが高いほど症状が悪化することを示します。
放射線療法の1週間前;放射線療法の中間時(通常は放射線療法開始後3週間);放射線療法終了時(最後の放射線投与時、通常は6週間または6.5週間);および放射線療法終了後1ヶ月、3ヶ月。
味覚機能
時間枠:放射線治療開始の1週間前 ; 放射線治療の中間時(通常は放射線治療開始から3週後) ; 放射線治療終了時(最後の放射線照射を受けた時点、通常は6週または6.5週後) ; および放射線治療終了後1か月、3か月後。
味覚ストリップテスト。
放射線治療開始の1週間前 ; 放射線治療の中間時(通常は放射線治療開始から3週後) ; 放射線治療終了時(最後の放射線照射を受けた時点、通常は6週または6.5週後) ; および放射線治療終了後1か月、3か月後。
体重の変化
時間枠:期間は放射線療法の開始から放射線療法の完了までの期間です。評価期間は約6週間および6.5週間です。
放射線治療前(ベースライン時)および放射線治療終了時に測定された患者の体重変化。
期間は放射線療法の開始から放射線療法の完了までの期間です。評価期間は約6週間および6.5週間です。
経腸栄養を受けている患者数
時間枠:放射線治療開始から放射線治療終了までの期間です。評価期間は約6週間および6.5週間です。
この結果は、放射線治療の開始から完了までに経腸栄養を受けた患者の数を記録しています。
放射線治療開始から放射線治療終了までの期間です。評価期間は約6週間および6.5週間です。
鎮痛剤を投与されている患者数
時間枠:放射線治療の開始から放射線治療の終了までの期間です。評価期間は約6週間から6.5週間です。
この結果は、放射線治療開始から完了までに鎮痛剤を投与された患者数を記録しています。
放射線治療の開始から放射線治療の終了までの期間です。評価期間は約6週間から6.5週間です。
放射線治療中断率
時間枠:期間は放射線治療開始から放射線治療終了までの期間です。評価期間は約6週間および6.5週間です。
放射線治療中に、5回以上連続して放射線照射を逃した患者数およびその理由が記録されます。
期間は放射線治療開始から放射線治療終了までの期間です。評価期間は約6週間および6.5週間です。
唾液マイクロバイオータの組成と動態
時間枠:放射線療法の1週間前、放射線療法の中間(通常は放射線療法開始から3週間後)、および放射線療法の終了時(最後の放射線照射を受けた時点、通常は6週間または6.5週間後)。
非刺激状態の全唾液サンプルは、唾吐き出し法により3つの時点で収集されます:ベースライン、放射線治療中期(計画された放射線分割の50%完了に相当する週)、および放射線治療終了時(RTの最終週)。 口腔内細菌叢の変化を評価するために、16S rRNA遺伝子シーケンシングが実施されます。
放射線療法の1週間前、放射線療法の中間(通常は放射線療法開始から3週間後)、および放射線療法の終了時(最後の放射線照射を受けた時点、通常は6週間または6.5週間後)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Xingchen Peng、West China Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年3月1日

一次修了 (実際)

2025年1月1日

研究の完了 (実際)

2025年1月1日

試験登録日

最初に提出

2024年2月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月22日

最初の投稿 (実際)

2024年2月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月12日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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