Lactobacillus Reuteri lindrar oral mukosit hos patienter som genomgår strålbehandling för maligna huvud- och nacktumörer

Strålbehandling (RT) är en viktig behandling för maligna huvud- och halstumörer och kan användas ensamt eller i kombination med kemoterapi som radikal eller adjuvant behandling. Trots förbättringar av RT-utrustning och -tekniker finns det fortfarande en mängd akuta orala komplikationer, inklusive oral mukosit (OM), xerostomi, smakstörningar och oral infektion. OM är en av de vanligaste akuta strålningsrelaterade toxiciteterna hos maligna tumörpatienter i huvud och hals som får RT, och cirka 50~70% av patienterna upplever svår oral mukosit (SOM). Den smärtsamma inflammationen och sårbildningen i samband med OM påverkar inte bara djupt patienternas förmåga att äta, svälja och tala utan minskar också patienternas tolerans mot cancerbehandling, vilket allvarligt försämrar patienternas livskvalitet (QoL) och orsakar avbrott och inställda cancer behandling. Standardbehandling för OM fokuserar på smärtkontroll, rehydrering och god munhygien. För patienter med hematopoetisk stamcellstransplantation rekommenderas palifermin (keratinocyttillväxtfaktor-1). Även om vissa kliniska strategier för OM såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, slemhinneskyddande medel, tillväxtfaktorer och cytokiner, antibakteriella och smärtlindrande läkemedel har rekommenderats av Multinational Association of Supportive Care in Cancer och International Society of Oral Oncology ( MASCC/ISOO), är den terapeutiska fördelen begränsad6. Därför är det avgörande att utveckla effektiva läkemedel eller behandlingsstrategier för att minska strålningsinducerad slemhinnetoxicitet.

Den inhemska mikrobiotan spelar en viktig roll i patogenesen och utvecklingen av strålningsinducerad OM. Mikrobiota kan frigöra patogenassocierade molekylära mönster (PAMPs) som binder till patogenigenkänningsreceptorer (PRR) och aktiverar det initiala medfödda immunsvaret, en känd patogen väg. Nyligen genomförda studier har föreslagit att dysbios av orala mikrobiella bidrar till förekomsten och svårighetsgraden av strålningsinducerad OM och manipulation av patientens mikrobiella gemenskap kan vara nyckeln till att förebygga och effektivt behandla OM. Probiotika definieras som levande mikroorganismer som när de administreras i tillräckliga mängder kan förbättra den mikroekologiska balansen och ge värden en hälsofördel. Konventionella probiotika tillhör vanligtvis släktena Lactobacillus eller Bifidobacterium och Lactobacillus brevis CD2 är den mest studerade probiotikan för att förhindra cancerterapi-inducerad OM, men dess effektivitet diskuteras fortfarande.

Lactobacillus Reuteri är kroppens naturliga flora och finns i mag-tarmkanalen, huden, bröstmjölken m.m. Och de utlöser inte infektioner hos friska individer15. Bland dem kan Lactobacillus Reuteri DSM 17938 och ATCC PTA 5289 isoleras från friska däggdjur såväl som fjäderfä, och är vanliga Lactobacillus-stammar som används på marknaden för att göra orala probiotika16. Lactobacillus Reuteri DSM 17938 har rapporterats lindra kroniska inflammatoriska tillstånd såsom infantil kolik och irritabel tarm-syndrom17. Vid orala inflammatoriska sjukdomar har Lactobacillus Reuteri DSM 17938 och ATCC PTA 5289 visat sig minska i tandkötts- och parodontala sjukdomar. mekanismer såsom modulering av värdens inflammatoriska respons och förskjutning av patogena bakterier. Utvecklingen av oral mukosit orsakad av strålbehandling eller kemoradioterapi är associerad med DNA-skada och hög produktion av olika inflammatoriska faktorer såsom interleukin-1(IL-1), interleukin-6 (IL-6) och tumörnekrosfaktor-a(TNF- a). Nyligen visade resultaten av studien av Nitasha et al. visade att Lactobacillus Reuteri DSM 17938 och ATCC PTA 5289 kan minska oxidativ stress och inflammation i en preklinisk gnagarmodell. Allt ovan antyder Lactobacillus reuteris potentiella användning för att förebygga OM.

Syftet med denna placebokontrollerade randomiserade studie var att undersöka de förebyggande effekterna av Lactobacillus Reuteri kontra placebo hos patienter med maligna huvud- och halstumörer som får RT.