Lactobacillus reuteri zmírňuje orální mukozitidu u pacientů podstupujících radioterapii zhoubných nádorů hlavy a krku
Lactobacillus reuteri zmírňuje orální mukozitidu u pacientů podstupujících radioterapii zhoubných nádorů hlavy a krku: Randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Radioterapie (RT) je důležitou léčbou zhoubných nádorů hlavy a krku a může být použita samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií jako radikální nebo adjuvantní terapie. Přes zlepšení vybavení a technik RT stále existuje řada akutních orálních komplikací, včetně orální mukozitidy (OM), xerostomie, dysfunkce chuti a orální infekce. OM je jednou z nejčastějších akutních radiačních toxicit u pacientů s maligním nádorem hlavy a krku, kteří podstupují RT, a přibližně 50–70 % pacientů prodělá těžkou orální mukozitidu (SOM). Bolestivý zánět a ulcerace spojené s OM nejen hluboce ovlivňují schopnost pacientů jíst, polykat a mluvit, ale také snižují toleranci pacientů k protinádorové léčbě, vážně zhoršují kvalitu života pacientů (QoL) a způsobují přerušení a přerušení léčby. léčba rakoviny. Standardní léčba OM se zaměřuje na kontrolu bolesti, rehydrataci a dobrou ústní hygienu. U pacientů s transplantací hematopoetických kmenových buněk se doporučuje palifermin (keratinocytový růstový faktor-1). Ačkoli některé klinické strategie pro OM, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky, slizniční ochranné látky, růstové faktory a cytokiny, antibakteriální léky a léky zmírňující bolest, byly doporučeny Mezinárodní asociací pro podpůrnou péči o rakovinu a Mezinárodní společností orální onkologie ( MASCC/ISOO), terapeutický přínos je omezený6. Je tedy zásadní vyvinout účinná léčiva nebo léčebné strategie ke snížení radiací vyvolané slizniční toxicity.
Rezidentní mikrobiota hraje důležitou roli v patogenezi a rozvoji radiací indukované OM. Mikrobiota může uvolňovat molekulární vzory spojené s patogeny (PAMP), které se vážou na receptory rozpoznávající patogeny (PRR) a aktivují počáteční vrozenou imunitní odpověď, známou patogenní dráhu. Nedávné studie naznačily, že dysbióza orálních mikrobiálních látek přispívá k výskytu a závažnosti radiací indukované OM a manipulace s mikrobiální komunitou pacienta může být klíčem k prevenci a účinné léčbě OM. Probiotika jsou definována jako živé mikroorganismy, které při podávání v přiměřeném množství mohou zlepšit mikroekologickou rovnováhu a propůjčit hostiteli zdravotní přínos. Konvenční probiotika typicky patří k rodům Lactobacillus nebo Bifidobacterium a Lactobacillus brevis CD2 je nejrozšířenějším probiotikem pro prevenci OM vyvolané terapií rakoviny, ale o jeho účinnosti se stále diskutuje.
Lactobacillus Reuteri je tělu přirozená flóra a lze ji nalézt v gastrointestinálním traktu, kůži, mateřském mléce atd. A nespouštějí infekce u zdravých jedinců15. Mezi nimi lze Lactobacillus Reuteri DSM 17938 a ATCC PTA 5289 izolovat ze zdravých savců i drůbeže a jedná se o běžné kmeny Lactobacillus používané na trhu pro výrobu orálních probiotik16. Bylo popsáno, že Lactobacillus Reuteri DSM 17938 zmírňuje chronické zánětlivé stavy, jako je kojenecká kolika a syndrom dráždivého tračníku17. U zánětlivých onemocnění ústní dutiny bylo zjištěno, že Lactobacillus Reuteri DSM 17938 a ATCC PTA 5289 snižují zánět dásní a parodontu, což se dosahuje hlavně zánětem dásní, mechanismy, jako je modulace zánětlivé reakce hostitele a vytěsnění patogenních bakterií. Rozvoj orální mukozitidy způsobené radioterapií nebo chemoradioterapií je spojen s poškozením DNA a vysokou produkcí různých zánětlivých faktorů, jako je interleukin-1(IL-1), interleukin-6 (IL-6) a tumor nekrotizující faktor-a(TNF- A). Nedávno byly výsledky studie Nitasha et al. ukázaly, že Lactobacillus Reuteri DSM 17938 a ATCC PTA 5289 mohou snížit oxidační stres a zánět v preklinickém modelu hlodavců. Vše výše uvedené naznačuje potenciální použití Lactobacillus reuteri v prevenci OM.
Účelem této placebem kontrolované randomizované studie bylo prozkoumat preventivní účinky Lactobacillus Reuteri oproti placebu u pacientů s maligními nádory hlavy a krku, kteří dostávali RT.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti patologicky diagnostikovaní s nemetastatickými zhoubnými nádory hlavy a krku;
- Ve věku 18-80 let;
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤2;
- Plánování definitivní RT nebo pooperační adjuvantní RT;
- Normální funkce jater, ledvin a kostní dřeně;
- Podepište informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost nebo závažnější alergie na složky Lactobacillus Reuteri;
- Ti se špatnou compliance;
- Těhotenství nebo kojení;
- Anamnéza radioterapie hlavy a krku;
- Užívání antifungálních nebo virových léků jeden týden před zahájením radiační terapie.
- Ostatní pacienti (s jakýmkoli jiným závažným jiným zdravotním stavem), kteří podle názoru zkoušejícího nejsou vhodní pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Tablety obsahující placebo
|
Placebo pastilky měly stejné složení jako L. reuteri pastilky, ale bez probiotika, jejichž vzhled, chuť a barva byly shodné s pastilkami Lactobacillus reuteri.
Jedním z inkluzních kritérií studie bylo, že pacienti se zhoubnými nádory hlavy a krku (včetně karcinomu nosohltanu) potřebovali podstoupit buď radioterapii samostatně, nebo simultánní radioterapii a chemoterapii.
|
|
Experimentální: Experimentální skupina
Tablety Lactobacillus Reuteri
|
Lozengy Lactobacillus Reuteri (nyní Foods, Švédsko) obsahovaly životaschopné buňky Lactobacillus agentury 2 × 10^8 CFU jako aktivní složku.
Jedním z inkluzních kritérií studie bylo, že pacienti se zhoubnými nádory hlavy a krku (včetně karcinomu nosohltanu) potřebovali podstoupit buď radioterapii samostatně, nebo simultánní radioterapii a chemoterapii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt těžké orální mukozitidy (SOM) (WHO stupeň ≥3)
Časové okno: Od začátku radioterapie do 8 týdnů po ukončení radioterapie. Doba hodnocení je přibližně 14 týdnů a 14,5 týdne.
|
Orální mukozitida je hodnocena školenými radioterapeuty podle stupnice orální toxicity Světové zdravotnické organizace (WHO). Stupnice orální toxicity WHO klasifikuje orální mukozitidu do stupňů 0–4, přičemž čím vyšší stupeň, tím závažnější je orální mukozitida pacienta.
Stupeň 0 znamená, že ústní sliznice je normální a pacient nemá žádné příznaky ani známky; stupeň 1 znamená, že sliznice je erytematózní s bolestí nebo bez bolesti a nebrání v jídle; stupeň 2 znamená, že sliznice je erytematózní a ulcerovaná, ale stále schopná přijímat pevnou stravu; stupeň 3 znamená, že sliznice je těžce ulcerovaná s rozsáhlým erytémem a neschopná přijímat pevnou stravu; a stupeň 4 znamená, že vředy sliznice jsou spojeny do souvislého ložiska a jejich závažnost je tak vysoká, že není možné jíst.
|
Od začátku radioterapie do 8 týdnů po ukončení radioterapie. Doba hodnocení je přibližně 14 týdnů a 14,5 týdne.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na nástup libovolného stupně perorální mukozitidy (OM)
Časové okno: Od začátku radioterapie do 8 týdnů po dokončení radioterapie. Doba hodnocení je přibližně 14 týdnů a 14,5 týdnů.
|
Čas od prvního dne radioterapie po první stanovení OM.
|
Od začátku radioterapie do 8 týdnů po dokončení radioterapie. Doba hodnocení je přibližně 14 týdnů a 14,5 týdnů.
|
|
Doba trvání libovolné perorální mukozitidy (OM)
Časové okno: Od začátku radioterapie do 8 týdnů po dokončení radioterapie. Doba hodnocení je přibližně 14 týdnů a 14,5 týdnů.
|
První stanovení OM do prvního instance non-om, bez následné instance OM.
|
Od začátku radioterapie do 8 týdnů po dokončení radioterapie. Doba hodnocení je přibližně 14 týdnů a 14,5 týdnů.
|
|
Doba trvání těžké perorální mukozitidy (WHO stupeň ≥ 3)
Časové okno: Od začátku radioterapie do 8 týdnů po dokončení radioterapie. Doba hodnocení je přibližně 14 týdnů a 14,5 týdnů.
|
První stanovení SOM do prvního případu nesedělného OM (WHO stupně <3), bez následného případu SOM.
|
Od začátku radioterapie do 8 týdnů po dokončení radioterapie. Doba hodnocení je přibližně 14 týdnů a 14,5 týdnů.
|
|
Výskyt ústní mukozitidy (OM)
Časové okno: Od začátku radioterapie do 8 týdnů po dokončení radioterapie. Doba hodnocení je přibližně 14 týdnů a 14,5 týdnů.
|
Orální mukozitida je hodnocena vyškolenými lékaři podle stupnice Světové zdravotnické organizace (WHO).
|
Od začátku radioterapie do 8 týdnů po dokončení radioterapie. Doba hodnocení je přibližně 14 týdnů a 14,5 týdnů.
|
|
Čas do nástupu těžké orální mukozitidy (SOM) (stupeň WHO ≥3)
Časové okno: Od začátku radioterapie do 8 týdnů po ukončení radioterapie. Doba hodnocení je přibližně 14 týdnů a 14,5 týdne.
|
Čas od prvního dne radioterapie do prvního stanovení SOM.
|
Od začátku radioterapie do 8 týdnů po ukončení radioterapie. Doba hodnocení je přibližně 14 týdnů a 14,5 týdne.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky
Časové okno: Od prvního dne radioterapie do dne poslední přijatelné dávky záření, obvykle 6 nebo 6,5 týdnů.
|
Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) 5.0
|
Od prvního dne radioterapie do dne poslední přijatelné dávky záření, obvykle 6 nebo 6,5 týdnů.
|
|
Kvalita života hodnocená pomocí dotazníků EORTC QLQ-C30 a QLQ-H&N35
Časové okno: 1 týden před radioterapií; uprostřed radioterapie (obvykle 3 týdny po zahájení radioterapie); na konci radioterapie (poslední dávka záření, obvykle 6 nebo 6,5 týdne); a 1, 2, 3 měsíce po ukončení radioterapie.
|
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – základní modul 30 (EORTC QLQ-C30) a modul pro nádory hlavy a krku (EORTC QLQ-H&N35).
|
1 týden před radioterapií; uprostřed radioterapie (obvykle 3 týdny po zahájení radioterapie); na konci radioterapie (poslední dávka záření, obvykle 6 nebo 6,5 týdne); a 1, 2, 3 měsíce po ukončení radioterapie.
|
|
Skóre bolestivosti úst a hrdla
Časové okno: Časové období je období od začátku radioterapie do ukončení radioterapie. Hodnotící období je přibližně 6 týdnů a 6,5 týdne.
|
Pacienti uvádějí dvě skóre prostřednictvím týdenního dotazníku pro orální mukositidu (OMWQ): (1) závažnost bolesti úst a hrdla (MTS) a (2) míru jejího dopadu na orální aktivity (včetně polykání, pití, jídla, mluvení a spánku).
Oba body používají Likertovu stupnici od 1 do 5, přičemž vyšší skóre naznačuje závažnější příznaky nebo větší funkční postižení.
|
Časové období je období od začátku radioterapie do ukončení radioterapie. Hodnotící období je přibližně 6 týdnů a 6,5 týdne.
|
|
Hyposalivace
Časové okno: 1 týden před radioterapií; uprostřed radioterapie (obvykle 3 týdny po zahájení radioterapie); na konci radioterapie (poslední dávka záření, obvykle 6 nebo 6,5 týdne); a 1, 3 měsíce po ukončení radioterapie.
|
Hyposalivace byla hodnocena podle CTCAE v5.0 (stupeň 1–4), přičemž vyšší stupně odpovídaly závažnějším příznakům.
|
1 týden před radioterapií; uprostřed radioterapie (obvykle 3 týdny po zahájení radioterapie); na konci radioterapie (poslední dávka záření, obvykle 6 nebo 6,5 týdne); a 1, 3 měsíce po ukončení radioterapie.
|
|
Gustatorní funkce
Časové okno: 1 týden před radioterapií; v polovině radioterapie (obvykle 3 týdny po začátku radioterapie); na konci radioterapie (poslední dávka ozáření, obvykle 6 nebo 6,5 týdne); a 1, 3 měsíce po ukončení radioterapie.
|
Test chuťových proužků.
|
1 týden před radioterapií; v polovině radioterapie (obvykle 3 týdny po začátku radioterapie); na konci radioterapie (poslední dávka ozáření, obvykle 6 nebo 6,5 týdne); a 1, 3 měsíce po ukončení radioterapie.
|
|
Změna hmotnosti
Časové okno: Časové období je období od zahájení radioterapie do ukončení radioterapie. Doba hodnocení je přibližně 6 týdnů a 6,5 týdne.
|
Změna tělesné hmotnosti pacienta měřená na začátku (před radioterapií) a na konci radioterapie.
|
Časové období je období od zahájení radioterapie do ukončení radioterapie. Doba hodnocení je přibližně 6 týdnů a 6,5 týdne.
|
|
Počet pacientů dostávajících parenterální výživu
Časové okno: Doba trvání je období od začátku radioterapie do ukončení radioterapie. Hodnocené období je přibližně 6 týdnů a 6,5 týdne.
|
Tento výsledek zaznamenává počet pacientů, kteří dostávají parenterální výživu od začátku do dokončení radioterapie.
|
Doba trvání je období od začátku radioterapie do ukončení radioterapie. Hodnocené období je přibližně 6 týdnů a 6,5 týdne.
|
|
Počet pacientů užívajících analgetika
Časové okno: Časové období je období od zahájení radioterapie do ukončení radioterapie. Hodnocené období je přibližně 6 týdnů a 6,5 týdne.
|
Tento výsledek zaznamenává počet pacientů, kteří od začátku do dokončení radioterapie dostávají analgetika.
|
Časové období je období od zahájení radioterapie do ukončení radioterapie. Hodnocené období je přibližně 6 týdnů a 6,5 týdne.
|
|
Míra přerušení radioterapie
Časové okno: Časové období je období od zahájení radioterapie do dokončení radioterapie. Hodnotící období je přibližně 6 týdnů a 6,5 týdne.
|
Počet pacientů, kteří vynechali pět nebo více po sobě jdoucích ozáření, a důvody pro to jsou zaznamenávány během radioterapie.
|
Časové období je období od zahájení radioterapie do dokončení radioterapie. Hodnotící období je přibližně 6 týdnů a 6,5 týdne.
|
|
Složení a dynamika slinného mikrobiomu
Časové okno: 1 týden před radioterapií, uprostřed radioterapie (obvykle 3 týdny po zahájení radioterapie) a na konci radioterapie (poslední dávka ozáření, obvykle 6 nebo 6,5 týdne).
|
Nestimulované vzorky celých slin budou získávány metodou vyplivnutí ve třech časových bodech: na začátku léčby, v polovině radioterapie (týden odpovídající 50% dokončení plánovaných dávek záření) a na konci radioterapie (poslední týden RT).
Bude provedeno sekvenování genu 16S rRNA pro posouzení změn v orální mikroflóře.
|
1 týden před radioterapií, uprostřed radioterapie (obvykle 3 týdny po zahájení radioterapie) a na konci radioterapie (poslední dávka ozáření, obvykle 6 nebo 6,5 týdne).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xingchen Peng, West China Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-1801
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Tablety Lactobacillus Reuteri
-
Cheng LeiZatím nenabíráme
-
Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTDDokončenoZánětlivá onemocnění střevČína
-
Beijing Konruns Pharmaceutical Co., Ltd.DokončenoChronická pánevní bolestČína
-
Humanis Saglık Anonim SirketiDokončeno
-
NovoBliss Research Pvt LtdZywie Ventures Pvt LtdZatím nenabírámeObézní nebo nadváhu Zdraví dobrovolníci
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteZatím nenabírámeResekabilní nemalobuněčný karcinom plic | Aktivační mutace EGFR | NSCLC (nemalobuněčný karcinom plic)Čína
-
Research Associates of New York, LLPDokončeno
-
Bio-innova Co., LtdZatím nenabíráme
-
TakedaDokončenoParkinsonova chorobaJaponsko
-
Yehua ShenZatím nenabírámeHCC - Hepatocelulární karcinom