- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06285591
Lactobacillus Reuteri lindrer oral mucositis hos patienter, der gennemgår strålebehandling for ondartede hoved- og halstumorer
Lactobacillus Reuteri lindrer oral mucositis hos patienter, der gennemgår strålebehandling for ondartede hoved- og halstumorer: et randomiseret kontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Strålebehandling (RT) er en vigtig behandling for ondartede hoved- og halssvulster og kan anvendes alene eller i kombination med kemoterapi som radikal eller adjuverende behandling. På trods af forbedringer i RT-udstyr og -teknikker er der stadig en række akutte orale komplikationer, herunder oral mucositis (OM), xerostomi, smagsdysfunktion og oral infektion. OM er en af de mest almindelige akutte strålingsrelaterede toksiciteter hos ondartede hoved- og nakketumorpatienter, der modtager RT, og ca. 50~70% af patienterne oplever alvorlig oral mucositis (SOM). Den smertefulde betændelse og ulceration forbundet med OM påvirker ikke kun patienternes evne til at spise, synke og tale i høj grad, men mindsker også patienternes tolerance over for behandling mod kræft, hvilket alvorligt forringer patienternes livskvalitet (QoL) og forårsager afbrydelser og aflysninger af kræftbehandling. Standardbehandling for OM fokuserer på smertekontrol, rehydrering og god mundhygiejne. Til patienter med hæmatopoietisk stamcelletransplantation anbefales palifermin (keratinocytvækstfaktor-1). Selvom nogle kliniske strategier for OM såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, slimhindebeskyttende midler, vækstfaktorer og cytokiner, antibakterielle og smertelindrende lægemidler er blevet anbefalet af Multinational Association of Supportive Care in Cancer og International Society of Oral Oncology ( MASCC/ISOO), er den terapeutiske fordel begrænset6. Det er således afgørende at udvikle effektive lægemidler eller behandlingsstrategier for at mindske strålingsinduceret slimhindetoksicitet.
Den residente mikrobiota spiller en vigtig rolle i patogenesen og udviklingen af strålingsinduceret OM. Mikrobiota kan frigive patogen-associerede molekylære mønstre (PAMP'er), der binder til patogengenkendelsesreceptorer (PRR) og aktiverer det indledende medfødte immunrespons, en kendt patogen vej. Nylige undersøgelser har antydet, at dysbiose af oral mikrobiel bidrager til forekomsten og sværhedsgraden af strålingsinduceret OM, og manipulation af patientens mikrobielle samfund kan være nøglen til at forebygge og behandle effektivt OM. Probiotika er defineret som levende mikroorganismer, der, når de administreres i passende mængder, kan forbedre den mikroøkologiske balance og give værten en sundhedsfordel. Konventionelle probiotika tilhører typisk slægterne Lactobacillus eller Bifidobacterium, og Lactobacillus brevis CD2 er det mest udbredte probiotikum til forebyggelse af cancerterapi-induceret OM, men dets effektivitet diskuteres stadig.
Lactobacillus Reuteri er kroppens naturlige flora og kan findes i mave-tarmkanalen, huden, modermælken mv. Og de udløser ikke infektioner hos raske personer15. Blandt dem kan Lactobacillus Reuteri DSM 17938 og ATCC PTA 5289 isoleres fra sunde pattedyr såvel som fjerkræ, og er almindelige Lactobacillus-stammer, der bruges på markedet til fremstilling af orale probiotika16. Lactobacillus Reuteri DSM 17938 er blevet rapporteret at lindre kroniske inflammatoriske tilstande såsom infantil kolik og irritabel tyktarm17. Ved orale inflammatoriske sygdomme har Lactobacillus Reuteri DSM 17938 og ATCC PTA 5289 vist sig at reducere tandkødsbetændelse og periodontal. mekanismer såsom modulering af værtens inflammatoriske respons og fortrængning af patogene bakterier. Udviklingen af oral mucositis forårsaget af strålebehandling eller kemoradioterapi er forbundet med DNA-skade og høj produktion af forskellige inflammatoriske faktorer såsom interleukin-1(IL-1), interleukin-6 (IL-6) og tumornekrosefaktor-a(TNF- en). For nylig viste resultaterne af undersøgelsen af Nitasha et al. viste, at Lactobacillus Reuteri DSM 17938 og ATCC PTA 5289 kan reducere oxidativt stress og inflammation i en præklinisk gnavermodel. Alt ovenstående indebærer Lactobacillus reuteris potentielle anvendelse til forebyggelse af OM.
Formålet med dette placebokontrollerede randomiserede forsøg var at undersøge de forebyggende virkninger af Lactobacillus Reuteri versus placebo hos patienter med ondartede hoved- og nakketumorer, der får RT.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter patologisk diagnosticeret med ikke-metastatiske ondartede hoved- og halstumorer;
- Alder 18-80 år;
- Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på ≤2;
- Planlægger at modtage definitiv RT eller postoperativ adjuverende RT;
- Normal lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion;
- Underskriv informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt overfølsomhed eller mere alvorlige allergier over for Lactobacillus Reuteri-komponenter;
- Dem med dårlig compliance;
- Graviditet eller amning;
- Historie om hoved- og nakkestrålebehandling;
- Tager svampedræbende eller viral medicin en uge før starten af strålebehandling.
- Andre patienter (med enhver anden alvorlig anden medicinsk tilstand), som efter investigator ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Placebo-holdige tabletter
|
Placebo-pastillerne havde samme formulering som L. reuteri-pastillerne, men uden probiotika, og deres udseende, smag og farve var identiske med dem fra Lactobacillus reuteri-pastillerne.
Et af inklusionskriterierne for studiet var, at patienter med maligne svulster i hoved og hals (herunder nasofarynxcancer) skulle modtage enten strålebehandling alene eller samtidig strålebehandling og kemoterapi.
|
|
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
Lactobacillus reuteri tabletter
|
Lactobacillus Reuteri Lozenges (nu fødevarer, Sverige) indeholdt 2 × 10^8 CFU levedygtige celler af Lactobacillus Reuteri som den aktive ingrediens.
Et af inklusionskriterierne for studiet var, at patienter med maligne svulster i hoved og hals (herunder nasofarynxcancer) skulle modtage enten strålebehandling alene eller samtidig strålebehandling og kemoterapi.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten af alvorlig oral mucositis (SOM) (WHO grad ≥3)
Tidsramme: Fra starten af stråleterapi til 8 uger efter afslutningen af stråleterapi. Evaluationsperioden er cirka 14 uger og 14,5 uger.
|
Oral mucositis vurderes af uddannede radioterapeuter i henhold til World Health Organizations (WHO) mundtoksicitetsskala. WHO Mundtoksicitetsskalaen kategoriserer oral mucositis i grader 0-4, hvor en højere grad betyder en mere alvorlig oral mucositis hos patienten.
Grad 0 betyder, at mundslimhinden er normal, og patienten har ingen symptomer eller tegn; grad 1 betyder, at slimhinden er erythematøs med eller uden smerter og ikke forstyrrer spisning; grad 2 betyder, at slimhinden er erythematøs og ulcereret, men patienten stadig kan spise fast føde; grad 3 betyder, at slimhinden er kraftigt ulcereret med udbredt erythema og patienten ikke kan spise fast føde; og grad 4 betyder, at slimhindens ulcerationer er smeltet sammen til et sammenhængende lag, og deres alvorlighed er så høj, at det ikke er muligt at spise.
|
Fra starten af stråleterapi til 8 uger efter afslutningen af stråleterapi. Evaluationsperioden er cirka 14 uger og 14,5 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tiden til begyndelse af oral slimhinde (OM)
Tidsramme: Fra starten af strålebehandling til 8 uger efter afslutningen af strålebehandling. Evalueringsperioden er cirka 14 uger og 14,5 uger.
|
Tid fra den første dag med strålebehandling til den første bestemmelse af OM.
|
Fra starten af strålebehandling til 8 uger efter afslutningen af strålebehandling. Evalueringsperioden er cirka 14 uger og 14,5 uger.
|
|
Varigheden af oral slimhinde (OM)
Tidsramme: Fra starten af strålebehandling til 8 uger efter afslutningen af strålebehandling. Evalueringsperioden er cirka 14 uger og 14,5 uger.
|
Den første bestemmelse af OM til den første forekomst af ikke-Om, uden et efterfølgende eksempel på OM.
|
Fra starten af strålebehandling til 8 uger efter afslutningen af strålebehandling. Evalueringsperioden er cirka 14 uger og 14,5 uger.
|
|
Varigheden af svær oral slimhinde (som grad ≥3)
Tidsramme: Fra starten af strålebehandling til 8 uger efter afslutningen af strålebehandling. Evalueringsperioden er cirka 14 uger og 14,5 uger.
|
Den første bestemmelse af SOM til den første forekomst af ikke-svær OM (WHO GRAY <3) uden et efterfølgende eksempel på SOM.
|
Fra starten af strålebehandling til 8 uger efter afslutningen af strålebehandling. Evalueringsperioden er cirka 14 uger og 14,5 uger.
|
|
Forekomsten af oral slimhinde (OM)
Tidsramme: Fra starten af strålebehandling til 8 uger efter afslutningen af strålebehandling. Evalueringsperioden er cirka 14 uger og 14,5 uger.
|
Oral slimhinde vurderes af uddannede læger i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) mundtlig toksicitetsskala.
|
Fra starten af strålebehandling til 8 uger efter afslutningen af strålebehandling. Evalueringsperioden er cirka 14 uger og 14,5 uger.
|
|
Tiden til indtræden af svær oral mucositis (SOM) (WHO grad ≥3)
Tidsramme: Fra starten af stråleterapi til 8 uger efter afslutningen af stråleterapi. Evalueringperioden er cirka 14 uger og 14,5 uger.
|
Tid fra første dag med strålebehandling til første konstatering af SOM.
|
Fra starten af stråleterapi til 8 uger efter afslutningen af stråleterapi. Evalueringperioden er cirka 14 uger og 14,5 uger.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Fra den første dag med strålebehandling til dagen for den sidste modtagne stråledosis, normalt 6 eller 6,5 uger.
|
Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) 5.0 version
|
Fra den første dag med strålebehandling til dagen for den sidste modtagne stråledosis, normalt 6 eller 6,5 uger.
|
|
Livskvalitet vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-C30 og QLQ-H&N35 spørgeskemaer
Tidsramme: 1 uge før strålebehandling; midt i strålebehandlingen (normalt 3 uger efter starten af strålebehandlingen); ved afslutningen af strålebehandlingen (den sidste stråledosis modtaget, normalt 6 eller 6,5 uger); og 1, 2, 3 måneder efter afslutningen af strålebehandlingen.
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Kvalitetslivsspørgeskema Core 30 (EORTC QLQ-C30) og Hoved- og Halskræftmodul (EORTC QLQ-H&N35).
|
1 uge før strålebehandling; midt i strålebehandlingen (normalt 3 uger efter starten af strålebehandlingen); ved afslutningen af strålebehandlingen (den sidste stråledosis modtaget, normalt 6 eller 6,5 uger); og 1, 2, 3 måneder efter afslutningen af strålebehandlingen.
|
|
Score for mund- og halsømhed
Tidsramme: Tidsperioden er perioden fra starten af strålebehandlingen til afslutningen af strålebehandlingen. Evalueringstiden er cirka 6 uger og 6,5 uger.
|
Patienter rapporterer to scores via Oral Mucositis Weekly Questionnaire (OMWQ): (1) sværhedsgraden af mund- og halsbesvær (MTS) og (2) graden af dens indvirkning på mundlige aktiviteter (herunder synkning, drikke, spise, tale og søvn).
Begge punkter anvender en Likert-skala fra 1 til 5, hvor højere score indikerer mere alvorlige symptomer eller større funktionsnedsættelse.
|
Tidsperioden er perioden fra starten af strålebehandlingen til afslutningen af strålebehandlingen. Evalueringstiden er cirka 6 uger og 6,5 uger.
|
|
Hyposalivation
Tidsramme: 1 uge før strålebehandling; midt i strålebehandlingen (normalt 3 uger efter starten af strålebehandlingen); ved afslutningen af strålebehandlingen (den sidste stråledosis, normalt 6 eller 6,5 uger); og 1, 3 måneder efter afslutningen af strålebehandlingen.
|
Hyposalivation blev gradueret efter CTCAE v5.0 (grad 1-4), hvor højere grader indikerer værre symptomer.
|
1 uge før strålebehandling; midt i strålebehandlingen (normalt 3 uger efter starten af strålebehandlingen); ved afslutningen af strålebehandlingen (den sidste stråledosis, normalt 6 eller 6,5 uger); og 1, 3 måneder efter afslutningen af strålebehandlingen.
|
|
Gustatorisk funktion
Tidsramme: 1 uge før strålebehandling; midt i strålebehandlingen (normalt 3 uger efter starten af strålebehandlingen); ved afslutningen af strålebehandlingen (den sidste stråledosis, normalt 6 eller 6,5 uger); og 1, 3 måneder efter afslutningen af strålebehandlingen.
|
Smagstest med strimler.
|
1 uge før strålebehandling; midt i strålebehandlingen (normalt 3 uger efter starten af strålebehandlingen); ved afslutningen af strålebehandlingen (den sidste stråledosis, normalt 6 eller 6,5 uger); og 1, 3 måneder efter afslutningen af strålebehandlingen.
|
|
Vægtændring
Tidsramme: Tidsperioden er perioden fra starten af strålebehandling til afslutningen af strålebehandling. Evaluationsperioden er cirka 6 uger og 6,5 uger.
|
Ændringen i patientens kropsvægt målt ved baseline (før strålebehandling) og ved afslutningen af strålebehandlingen.
|
Tidsperioden er perioden fra starten af strålebehandling til afslutningen af strålebehandling. Evaluationsperioden er cirka 6 uger og 6,5 uger.
|
|
Antallet af patienter, der modtager parenteral ernæring
Tidsramme: Tidsperioden er perioden fra starten af strålebehandlingen til afslutningen af strålebehandlingen. Evalueringstidsrummet er cirka 6 uger og 6,5 uger.
|
Dette resultat registrerer antallet af patienter, der modtager parenteral ernæring fra start til afslutning af strålebehandling.
|
Tidsperioden er perioden fra starten af strålebehandlingen til afslutningen af strålebehandlingen. Evalueringstidsrummet er cirka 6 uger og 6,5 uger.
|
|
Antallet af patienter, der modtager smertestillende midler
Tidsramme: Tidsperioden er perioden fra starten af strålebehandlingen til afslutningen af strålebehandlingen. Evalueringstiden er cirka 6 uger og 6,5 uger.
|
Dette resultat registrerer antallet af patienter, der modtager smertestillende medicin fra start til afslutning af strålebehandlingen.
|
Tidsperioden er perioden fra starten af strålebehandlingen til afslutningen af strålebehandlingen. Evalueringstiden er cirka 6 uger og 6,5 uger.
|
|
Strålebehandlingsafbrydelsesrate
Tidsramme: Tidsperioden er perioden fra starten af stråleterapi til afslutningen af stråleterapi. Evalueringstiden er cirka 6 uger og 6,5 uger.
|
Antallet af patienter, der har gået glip af fem eller flere på hinanden følgende strålebehandlinger, samt årsagerne hertil, registreres under strålebehandlingen.
|
Tidsperioden er perioden fra starten af stråleterapi til afslutningen af stråleterapi. Evalueringstiden er cirka 6 uger og 6,5 uger.
|
|
Sammensætningen og dynamikken i den orale mikrobiom
Tidsramme: 1 uge før strålebehandling, midt i strålebehandlingen (normalt 3 uger efter starten af strålebehandlingen), og slutningen af strålebehandlingen (den sidste stråledosis modtaget, normalt 6 eller 6,5 uger).
|
Ustimulerede helspytprøver indsamles via spyttemetoden på tre tidspunkter: udgangspunktet, midtvejs i strålebehandlingen (ugen svarende til 50% fuldførelse af de planlagte strålefraktioner) og slutningen af strålebehandlingen (den sidste uge af RT).
16S rRNA-gen-sekventering udføres for at vurdere ændringer i den orale mikrobiota.
|
1 uge før strålebehandling, midt i strålebehandlingen (normalt 3 uger efter starten af strålebehandlingen), og slutningen af strålebehandlingen (den sidste stråledosis modtaget, normalt 6 eller 6,5 uger).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xingchen Peng, West China Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023-1801
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hoved- og hals maligne tumorer
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende æggelederkarcinom | Tilbagevendende ovariekarcinom | Tilbagevendende primært peritonealt karcinom | Ovarial seromucinøst karcinom | Ovarialt udifferentieret karcinom | Overgangscellekarcinom i æggelederen | Primært peritonealt højgradigt serøst adenokarcinom | Klarcellet adenokarcinom... og andre forholdForenede Stater
-
Aveni FoundationLedigSarkom | Blødt vævssarkom | Kræft i bugspytkirtlen | Osteosarkom | Kondrosarkom | Chordoma | Carcinom i brystet | MPNST (Malignant Perifer Nerve Skede Tumor) | Single Patient IND for Glioblastoma, Ovariel Carcinom, Ikke-småcellet Lungekraeft, ProstatakræftForenede Stater
Kliniske forsøg med Lactobacillus reuteri tabletter
-
Shenzhen People's HospitalIkke rekrutterer endnuMikrobiel kolonisering | Hudbarriere mod vandtab
-
Vastra Gotaland RegionBioGaia ABAfsluttetType 2 diabetesSverige
-
Shenzhen People's HospitalRekruttering
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaAfsluttetSupplering | Amning | MikrobiotaItalien
-
University of Colorado, BoulderAfsluttetDepressive symptomer | Angst Symptomer | Opfattet stressForenede Stater
-
Glac Biotech Co., LtdAktiv, ikke rekrutterendeAllergisk rhinitisTaiwan
-
Liaquat National Hospital & Medical CollegeAfsluttet
-
Sahlgrenska University Hospital, SwedenBioGaia ABAfsluttet
-
GenMont Biotech IncorporationAfsluttet
-
Children's Investigational Research Program, LLCUkendtKolikForenede Stater