- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06285591
Lactobacillus Reuteri lindert orale Mukositis bei Patienten, die sich einer Strahlentherapie wegen bösartiger Kopf- und Halstumoren unterziehen
Lactobacillus Reuteri lindert orale Mukositis bei Patienten, die sich einer Strahlentherapie wegen bösartiger Kopf- und Halstumoren unterziehen: Eine randomisierte kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Strahlentherapie (RT) ist eine wichtige Behandlung für bösartige Tumoren im Kopf- und Halsbereich und kann allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie als radikale oder adjuvante Therapie eingesetzt werden. Trotz Verbesserungen bei RT-Geräten und -Techniken gibt es immer noch eine Vielzahl akuter oraler Komplikationen, darunter orale Mukositis (OM), Xerostomie, Geschmacksstörungen und orale Infektionen. OM ist eine der häufigsten akuten strahlenbedingten Toxizitäten bei Patienten mit malignen Tumoren im Kopf- und Halsbereich, die RT erhalten, und etwa 50–70 % der Patienten leiden an schwerer oraler Mukositis (SOM). Die mit OM verbundenen schmerzhaften Entzündungen und Geschwüre beeinträchtigen nicht nur die Fähigkeit der Patienten zu essen, zu schlucken und zu sprechen, sondern verringern auch die Toleranz der Patienten gegenüber einer Krebsbehandlung, was die Lebensqualität (QoL) der Patienten erheblich beeinträchtigt und zu Unterbrechungen und Abbrüchen führt Krebsbehandlung. Die Standardbehandlung von OM konzentriert sich auf Schmerzkontrolle, Rehydrierung und gute Mundhygiene. Für Patienten mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation wird Palifermin (Keratinozyten-Wachstumsfaktor-1) empfohlen. Obwohl einige klinische Strategien für OM wie nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Schleimhautschutzmittel, Wachstumsfaktoren und Zytokine, antibakterielle und schmerzlindernde Medikamente von der Multinational Association of Supportive Care in Cancer und der International Society of Oral Oncology empfohlen wurden ( MASCC/ISOO) ist der therapeutische Nutzen begrenzt6. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, wirksame Medikamente oder Behandlungsstrategien zu entwickeln, um die strahleninduzierte Schleimhauttoxizität zu verringern.
Die residente Mikrobiota spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese und Entwicklung strahleninduzierter OM. Mikrobiota kann pathogen-assoziierte molekulare Muster (PAMPs) freisetzen, die an Pathogen-Erkennungsrezeptoren (PRR) binden und die anfängliche angeborene Immunantwort, einen bekannten pathogenen Weg, aktivieren. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass eine Dysbiose oraler Mikroben zum Auftreten und zur Schwere von strahleninduziertem OM beiträgt und dass die Manipulation der mikrobiellen Gemeinschaft des Patienten der Schlüssel zur wirksamen Vorbeugung und Behandlung von OM sein könnte. Unter Probiotika versteht man lebende Mikroorganismen, die bei ausreichender Verabreichung das mikroökologische Gleichgewicht verbessern und dem Wirt einen gesundheitlichen Nutzen bringen können. Herkömmliche Probiotika gehören typischerweise zu den Gattungen Lactobacillus oder Bifidobacterium, und Lactobacillus brevis CD2 ist das am besten untersuchte Probiotikum zur Vorbeugung von durch Krebstherapie verursachtem OM, seine Wirksamkeit wird jedoch immer noch diskutiert.
Lactobacillus Reuteri ist die natürliche Flora des Körpers und kommt im Magen-Darm-Trakt, auf der Haut, in der Muttermilch usw. vor. Und sie lösen bei gesunden Personen keine Infektionen aus15. Unter ihnen können Lactobacillus Reuteri DSM 17938 und ATCC PTA 5289 sowohl aus gesunden Säugetieren als auch aus Geflügel isoliert werden und sind häufige Lactobacillus-Stämme, die auf dem Markt zur Herstellung oraler Probiotika verwendet werden16. Es wurde berichtet, dass Lactobacillus Reuteri DSM 17938 chronische Entzündungszustände wie kindliche Koliken und Reizdarmsyndrom lindert.17 Bei oralen Entzündungserkrankungen wurde festgestellt, dass Lactobacillus Reuteri DSM 17938 und ATCC PTA 5289 Zahnfleisch- und Parodontalentzündungen reduzieren, was hauptsächlich durch erreicht wird Mechanismen wie die Modulation der Entzündungsreaktion des Wirts und die Verdrängung pathogener Bakterien. Die Entwicklung einer durch Strahlentherapie oder Chemoradiotherapie verursachten oralen Mukositis ist mit DNA-Schäden und einer hohen Produktion verschiedener Entzündungsfaktoren wie Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor-a (TNF-) verbunden. A). Kürzlich wurden die Ergebnisse der Studie von Nitasha et al. zeigten, dass Lactobacillus Reuteri DSM 17938 und ATCC PTA 5289 oxidativen Stress und Entzündungen in einem präklinischen Nagetiermodell reduzieren können. Alle oben genannten Punkte deuten darauf hin, dass Lactobacillus reuteri möglicherweise zur Vorbeugung von OM eingesetzt werden kann.
Der Zweck dieser placebokontrollierten, randomisierten Studie bestand darin, die präventive Wirkung von Lactobacillus Reuteri im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit bösartigen Tumoren im Kopf- und Halsbereich zu untersuchen, die RT erhielten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, bei denen pathologisch nicht-metastasierende bösartige Tumoren im Kopf- und Halsbereich diagnostiziert wurden;
- Im Alter von 18–80 Jahren;
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von ≤2;
- Planen Sie eine definitive RT oder eine postoperative adjuvante RT;
- Normale Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion;
- Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Überempfindlichkeit oder schwerere Allergien gegen Bestandteile von Lactobacillus Reuteri;
- Diejenigen mit schlechter Compliance;
- Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Geschichte der Kopf-Hals-Strahlentherapie;
- Einnahme antimykotischer oder viraler Medikamente eine Woche vor Beginn der Strahlentherapie.
- Andere Patienten (mit anderen schwerwiegenden anderen Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Placebohaltige Tabletten
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Die Placebo-Lutschtabletten hatten dieselbe Formulierung wie die L.-reuteri-Lutschtabletten, jedoch ohne das Probiotikum. Ihr Aussehen, Geschmack und ihre Farbe waren identisch mit denen der Lactobacillus-reuteri-Lutschtabletten.
Eines der Einschlusskriterien für die Studie war, dass Patienten mit bösartigen Tumoren im Kopf- und Halsbereich (einschließlich Nasopharynxkarzinom) entweder eine Strahlentherapie allein oder eine gleichzeitige Strahlen- und Chemotherapie erhalten mussten.
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Experimental: Versuchsgruppe
Lactobacillus Reuteri Tabletten
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Lactobacillus Reuteri -Lutschen (jetzt Lebensmittel, Schweden) enthielten 2 × 10^8 cfu -lebensfähige Zellen von Lactobacillus reuteri als Wirkstoff.
Eines der Einschlusskriterien für die Studie war, dass Patienten mit bösartigen Tumoren im Kopf- und Halsbereich (einschließlich Nasopharynxkarzinom) entweder eine Strahlentherapie allein oder eine gleichzeitige Strahlen- und Chemotherapie erhalten mussten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Inzidenz schwerer oraler Mukositis (SOM) (WHO-Grad ≥3)
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. Der Bewertungszeitraum beträgt etwa 14 Wochen und 14,5 Wochen.
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Orale Mukositis wird von geschulten Strahlentherapeuten gemäß der oralen Toxizitätsskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bewertet. Die WHO orale Toxizitätsskala kategorisiert orale Mukositis in die Grade 0-4, wobei ein höherer Grad eine schwerere orale Mukositis des Patienten bedeutet.
Grad 0 bedeutet, dass die orale Schleimhaut normal ist und der Patient keine Symptome oder Anzeichen hat; Grad 1 bedeutet, dass die Schleimhaut erythematös ist, mit oder ohne Schmerzen, und das Essen nicht beeinträchtigt; Grad 2 bedeutet, dass die Schleimhaut erythematös und ulzeriert ist, aber noch feste Nahrung essen kann; Grad 3 bedeutet, dass die Schleimhaut stark ulzeriert ist mit ausgedehntem Erythem und keine feste Nahrung essen kann; und Grad 4 bedeutet, dass die Ulzera der Schleimhaut zu einer zusammenhängenden Fläche verschmolzen sind und ihre Schwere so ausgeprägt ist, dass Essen nicht möglich ist.
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Vom Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. Der Bewertungszeitraum beträgt etwa 14 Wochen und 14,5 Wochen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Zeit für den Beginn der oralen Mukositis (OM) an einer beliebigen mündlichen Mukositis (OM)
Zeitfenster: Von Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. Die Bewertungszeit beträgt ungefähr 14 Wochen und 14,5 Wochen.
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Zeit vom ersten Tag der Strahlentherapie bis zur ersten Bestimmung von OM.
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Von Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. Die Bewertungszeit beträgt ungefähr 14 Wochen und 14,5 Wochen.
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Die Dauer der oralen Mukositis (OM) an einer beliebigen mündlichen Mukositis (OM)
Zeitfenster: Von Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. Die Bewertungszeit beträgt ungefähr 14 Wochen und 14,5 Wochen.
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Die erste Bestimmung von OM in der ersten Instanz von Nicht-OM ohne nachfolgende Instanz von OM.
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Von Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. Die Bewertungszeit beträgt ungefähr 14 Wochen und 14,5 Wochen.
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Die Dauer schwerer oraler Mukositis (die ≥3 Grad ≥3)
Zeitfenster: Von Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. Die Bewertungszeit beträgt ungefähr 14 Wochen und 14,5 Wochen.
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Die erste Bestimmung von SOM zum ersten Instanz von nicht-severe om (wer <3) ohne nachfolgende Instanz von SOM.
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Von Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. Die Bewertungszeit beträgt ungefähr 14 Wochen und 14,5 Wochen.
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Die Inzidenz der oralen Mukositis (OM)
Zeitfenster: Von Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. Die Bewertungszeit beträgt ungefähr 14 Wochen und 14,5 Wochen.
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Die orale Mukositis wird von ausgebildeten Ärzten gemäß der oralen Toxizitätsskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bewertet.
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Von Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. Die Bewertungszeit beträgt ungefähr 14 Wochen und 14,5 Wochen.
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Die Zeit bis zum Auftreten schwerer oraler Mukositis (SOM) (WHO-Grad ≥3)
Zeitfenster: Von Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. Der Bewertungszeitraum beträgt etwa 14 Wochen und 14,5 Wochen.
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Zeit vom ersten Tag der Strahlentherapie bis zur ersten Bestimmung des SOM.
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Von Beginn der Strahlentherapie bis 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie. Der Bewertungszeitraum beträgt etwa 14 Wochen und 14,5 Wochen.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Strahlentherapie bis zum Tag der letzten erhaltenen Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen.
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Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) 5.0 -Version
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Vom ersten Tag der Strahlentherapie bis zum Tag der letzten erhaltenen Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen.
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Lebensqualität, bewertet durch die EORTC QLQ-C30- und QLQ-H&N35-Fragebögen
Zeitfenster: 1 Woche vor der Strahlentherapie; in der Mitte der Strahlentherapie (üblicherweise 3 Wochen nach Beginn der Strahlentherapie); am Ende der Strahlentherapie (die letzte erhaltene Strahlendosis, üblicherweise 6 oder 6,5 Wochen); und 1, 2, 3 Monate nach Ende der Strahlentherapie.
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European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) und Head and Neck Cancer Module (EORTC QLQ-H&N35).
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1 Woche vor der Strahlentherapie; in der Mitte der Strahlentherapie (üblicherweise 3 Wochen nach Beginn der Strahlentherapie); am Ende der Strahlentherapie (die letzte erhaltene Strahlendosis, üblicherweise 6 oder 6,5 Wochen); und 1, 2, 3 Monate nach Ende der Strahlentherapie.
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Mund- und Rachenrauhigkeits-Score
Zeitfenster: Der Zeitraum ist die Zeitspanne vom Beginn der Strahlentherapie bis zum Abschluss der Strahlentherapie. Der Bewertungszeitraum beträgt etwa 6 Wochen und 6,5 Wochen.
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Patienten geben über den Oral Mucositis Weekly Questionnaire (OMWQ) zwei Bewertungen an: (1) die Schwere der Mund- und Halsschmerzen (MTS) und (2) das Ausmaß ihrer Auswirkungen auf orale Aktivitäten (einschließlich Schlucken, Trinken, Essen, Sprechen und Schlafen).
Beide Punkte verwenden eine Likert-Skala von 1 bis 5, wobei höhere Werte schwerere Symptome oder eine größere funktionelle Beeinträchtigung anzeigen.
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Der Zeitraum ist die Zeitspanne vom Beginn der Strahlentherapie bis zum Abschluss der Strahlentherapie. Der Bewertungszeitraum beträgt etwa 6 Wochen und 6,5 Wochen.
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Hyposalivation
Zeitfenster: 1 Woche vor der Strahlentherapie; in der Mitte der Strahlentherapie (normalerweise 3 Wochen nach Beginn der Strahlentherapie); am Ende der Strahlentherapie (die letzte erhaltene Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen); und 1, 3 Monate nach Ende der Strahlentherapie.
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Hyposalivation wurde gemäß CTCAE v5.0 (Grad 1-4) eingestuft, wobei höhere Grade auf schwerere Symptome hindeuten.
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1 Woche vor der Strahlentherapie; in der Mitte der Strahlentherapie (normalerweise 3 Wochen nach Beginn der Strahlentherapie); am Ende der Strahlentherapie (die letzte erhaltene Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen); und 1, 3 Monate nach Ende der Strahlentherapie.
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Geschmacksfunktion
Zeitfenster: 1 Woche vor der Strahlentherapie; in der Mitte der Strahlentherapie (normalerweise 3 Wochen nach Beginn der Strahlentherapie); am Ende der Strahlentherapie (die letzte erhaltene Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen); und 1, 3 Monate nach Ende der Strahlentherapie.
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Geschmacksstreifen-Test.
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1 Woche vor der Strahlentherapie; in der Mitte der Strahlentherapie (normalerweise 3 Wochen nach Beginn der Strahlentherapie); am Ende der Strahlentherapie (die letzte erhaltene Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen); und 1, 3 Monate nach Ende der Strahlentherapie.
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Gewichtsveränderung
Zeitfenster: Der Zeitraum ist die Zeitspanne vom Beginn der Strahlentherapie bis zum Abschluss der Strahlentherapie. Der Bewertungszeitraum beträgt etwa 6 Wochen und 6,5 Wochen.
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Die Veränderung des Körpergewichts des Patienten, gemessen zu Beginn (vor der Strahlentherapie) und am Ende der Strahlentherapie.
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Der Zeitraum ist die Zeitspanne vom Beginn der Strahlentherapie bis zum Abschluss der Strahlentherapie. Der Bewertungszeitraum beträgt etwa 6 Wochen und 6,5 Wochen.
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Die Anzahl der Patienten, die parenterale Ernährung erhalten
Zeitfenster: Der Zeitraum ist die Zeitspanne vom Beginn der Strahlentherapie bis zum Abschluss der Strahlentherapie. Der Bewertungszeitraum beträgt etwa 6 Wochen und 6,5 Wochen.
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Dieses Ergebnis erfasst die Anzahl der Patienten, die von Beginn bis zum Abschluss der Strahlentherapie parenterale Ernährung erhalten.
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Der Zeitraum ist die Zeitspanne vom Beginn der Strahlentherapie bis zum Abschluss der Strahlentherapie. Der Bewertungszeitraum beträgt etwa 6 Wochen und 6,5 Wochen.
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Die Anzahl der Patienten, die Analgetika erhalten
Zeitfenster: Der Zeitraum ist die Zeit vom Beginn der Strahlentherapie bis zum Abschluss der Strahlentherapie. Der Bewertungszeitraum beträgt etwa 6 Wochen und 6,5 Wochen.
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Dieses Ergebnis erfasst die Anzahl der Patienten, die vom Beginn bis zum Abschluss der Strahlentherapie Analgetika erhalten.
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Der Zeitraum ist die Zeit vom Beginn der Strahlentherapie bis zum Abschluss der Strahlentherapie. Der Bewertungszeitraum beträgt etwa 6 Wochen und 6,5 Wochen.
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Strahlentherapie-Unterbrechungsrate
Zeitfenster: Der Zeitraum ist die Zeitspanne vom Beginn der Strahlentherapie bis zum Abschluss der Strahlentherapie. Der Auswertungszeitraum beträgt ungefähr 6 Wochen und 6,5 Wochen.
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Die Anzahl der Patienten, die fünf oder mehr aufeinanderfolgende Strahlentherapien versäumten, und die Gründe dafür werden während der Strahlentherapie aufgezeichnet.
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Der Zeitraum ist die Zeitspanne vom Beginn der Strahlentherapie bis zum Abschluss der Strahlentherapie. Der Auswertungszeitraum beträgt ungefähr 6 Wochen und 6,5 Wochen.
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Die Zusammensetzung und Dynamik des Speichel-Mikrobioms
Zeitfenster: 1 Woche vor der Strahlentherapie, die Mitte der Strahlentherapie (normalerweise 3 Wochen nach Beginn der Strahlentherapie) und das Ende der Strahlentherapie (die letzte erhaltene Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen).
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Unstimulierte Ganzspeichelproben werden zu drei Zeitpunkten mittels Spuckmethode gesammelt: zu Beginn (Baseline), in der Mitte der Strahlentherapie (die Woche, die 50 % der geplanten Strahlenfraktionen entspricht) und am Ende der Strahlentherapie (die letzte Woche der RT).
Die 16S-rRNA-Gensequenzierung wird durchgeführt, um Veränderungen in der oralen Mikrobiota zu bewerten.
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1 Woche vor der Strahlentherapie, die Mitte der Strahlentherapie (normalerweise 3 Wochen nach Beginn der Strahlentherapie) und das Ende der Strahlentherapie (die letzte erhaltene Strahlendosis, normalerweise 6 oder 6,5 Wochen).
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Xingchen Peng, West China Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2023-1801
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