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罗伊氏乳杆菌可减轻接受恶性头颈肿瘤放射治疗的患者的口腔粘膜炎

2024年2月22日 更新者:Xingchen Peng、West China Hospital

罗伊氏乳杆菌可减轻接受恶性头颈肿瘤放射治疗的患者的口腔粘膜炎:一项随机对照试验

放射治疗是治疗头颈部恶性肿瘤的常见治疗方式。 然而,头颈部肿瘤在接受放射治疗时常会出现一些不良反应,如口干、味觉改变、口腔粘膜炎等。 其中,口腔粘膜炎发病率达90%以上,3级及3级以上口腔粘膜炎发病率达50%以上。 重症口腔粘膜炎严重影响患者的生存质量。 罗伊氏乳杆菌是人体的天然菌群,存在于胃肠道、皮肤等处。 其中,罗伊氏乳杆菌DSM 17938和ATCC PTA 5289可以从健康哺乳动物和家禽中分离出来,是市场上用于生产口服益生菌的常见乳杆菌菌株,常用于婴儿配方奶粉等。 在口腔炎症性疾病中,有文献报道罗伊氏乳杆菌DSM 17938和ATCC PTA 5289可以减轻牙龈和牙周炎症,主要通过调节宿主炎症反应和驱除病原菌的机制。 在安全性方面,口服罗伊氏乳杆菌稳定性好,致病潜力极低,对人体无毒。 因此,本研究是一项安慰剂对照、多中心、开放、随机对照临床研究,旨在评价罗伊氏乳杆菌在头颈部肿瘤(包括鼻咽癌)调强放疗中预防放射性口腔粘膜反应的功效。

研究概览

详细说明

放射治疗(RT)是头颈部恶性肿瘤的重要治疗方法,可单独使用或与化疗联合作为根治或辅助治疗。 尽管RT设备和技术有所改进,但仍然存在多种急性口腔并发症,包括口腔粘膜炎(OM)、口干症、味觉功能障碍和口腔感染。 OM是接受放疗的头颈部恶性肿瘤患者最常见的急性放射相关毒性之一,大约50~70%的患者会出现严重的口腔粘膜炎(SOM)。 OM相关的疼痛性炎症和溃疡不仅严重影响患者的进食、吞咽和说话能力,而且降低患者对抗癌治疗的耐受性,严重损害患者的生活质量(QoL),导致治疗中断和取消。癌症治疗。 OM 的标准治疗重点是控制疼痛、补液和良好的口腔卫生。 对于造血干细胞移植的患者,推荐使用palifermin(角化细胞生长因子-1)。 尽管跨国癌症支持治疗协会和国际口腔肿瘤学会推荐了一些针对 OM 的临床策略,如非甾体抗炎药、粘膜保护剂、生长因子和细胞因子、抗菌药物和止痛药物( MASCC/ISOO),治疗效果有限6。 因此,开发有效的药物或治疗策略来减少辐射引起的粘膜毒性至关重要。

常驻微生物群在辐射诱导的 OM 的发病机制和发展中发挥着重要作用。 微生物群可以释放与病原体识别受体(PRR)结合的病原体相关分子模式(PAMP)并激活最初的先天免疫反应,这是一种已知的致病途径。 最近的研究表明,口腔微生物的失调会导致辐射引起的 OM 的发生和严重程度,而控制患者微生物群落可能是有效预防和治疗 OM 的关键。 益生菌被定义为活的微生物,当摄入足够量时,可以改善微生态平衡并赋予宿主健康益处。 传统益生菌通常属于乳杆菌属或双歧杆菌属,短乳杆菌 CD2 是研究最广泛的用于预防癌症治疗引起的 OM 的益生菌,但其有效性仍存在争议。

罗伊氏乳杆菌是人体的天然菌群,存在于胃肠道、皮肤、母乳等处。 而且它们不会引发健康个体的感染15。 其中,罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 和 ATCC PTA 5289 可以从健康哺乳动物和家禽中分离得到,是市场上用于制造口服益生菌的常见乳杆菌菌株16。 据报道,罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 可缓解慢性炎症,如婴儿绞痛和肠易激综合征17。在口腔炎症性疾病中,罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 和 ATCC PTA 5289 被发现可减少牙龈和牙周炎症,这主要是通过调节宿主炎症反应和驱除病原菌等机制。 放疗或放化疗引起的口腔粘膜炎的发生与 DNA 损伤和多种炎症因子的大量产生有关,例如白细胞介素 1 (IL-1)、白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子 -a (TNF-) A)。 最近,Nitasha 等人的研究结果。研究表明,罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 和 ATCC PTA 5289 可以减少临床前啮齿动物模型中的氧化应激和炎症。 所有这些都表明罗伊氏乳杆菌在预防 OM 方面具有潜在用途。

这项安慰剂对照随机试验的目的是研究罗伊氏乳杆菌与安慰剂相比,对接受放疗的头颈部恶性肿瘤患者的预防效果。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

130

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Xingchen Peng
  • 电话号码:+86 18980606753
  • 邮箱pxx2014@163.com

学习地点

    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 招聘中
        • West China Hospital, Sichuan University
        • 接触:
          • Xingchen Peng, PhD
          • 电话号码:+86 18980606753
          • 邮箱pxx2014@163.com

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  1. 经病理诊断为非转移性头颈部恶性肿瘤的患者;
  2. 年龄18-80岁;
  3. 东部肿瘤合作组表现状态≤2;
  4. 计划接受确定性放疗或术后辅助放疗;
  5. 肝、肾、骨髓功能正常;
  6. 签署知情同意书。

排除标准:

  1. 已知对罗伊氏乳杆菌成分过敏或更严重的过敏;
  2. 依从性差者;
  3. 怀孕或哺乳;
  4. 头颈部放射治疗史;
  5. 在开始放射治疗前一周服用抗真菌或病毒药物。
  6. 研究者认为不适合参加本研究的其他患者(患有任何其他严重的其他健康状况)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:控制组
含安慰剂的片剂
外观和味道与罗伊氏乳杆菌相似的淀粉制剂
该研究的纳入标准之一是头颈部鳞癌(包括鼻咽癌)患者需要接受单独放疗或同步放疗和化疗,并采用调强放疗技术进行放疗。
实验性的:实验组
罗伊氏乳杆菌片
该研究的纳入标准之一是头颈部鳞癌(包括鼻咽癌)患者需要接受单独放疗或同步放疗和化疗,并采用调强放疗技术进行放疗。
罗伊氏乳杆菌含片(NOW Foods,瑞典)含有不少于 2×10^7 CFU 的罗伊氏乳杆菌活细胞作为活性成分。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
严重口腔粘膜炎(WHO 等级≥3)的发生率
大体时间:从放疗开始至放疗完成后8周
口腔粘膜炎由经过培训的医生根据世界卫生组织(WHO)口腔毒性量表进行评估。世界卫生组织口腔毒性量表将口腔粘膜炎分为0-4级,级别越高,患者的口腔粘膜炎越严重。 0级表示口腔粘膜正常,患者没有任何症状或体征; 1级指粘膜红斑,伴或不伴疼痛,不影响进食; 2级是指粘膜出现红斑、溃疡,但仍能吃固体食物; 3级为粘膜严重溃烂,出现广泛红斑,不能吃固体食物; 4级是指粘膜溃疡融合成片,严重到无法进食。
从放疗开始至放疗完成后8周
严重口腔粘膜炎(WHO 等级≥3)发病时间
大体时间:从放疗开始至放疗完成后8周
从放疗第一天到第一次测定SOM的时间。 未观察到 SOM 的患者被指定为 6 周或 6.5 周的发病天数
从放疗开始至放疗完成后8周
严重口腔粘膜炎的持续时间(WHO等级≥3)
大体时间:从放疗开始至放疗完成后8周
首次确定 SOM 为首次非严重 OM(WHO 等级<3),随后无 SOM 实例。 未观察到 SOM 的患者被指定持续时间为 0 天
从放疗开始至放疗完成后8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件
大体时间:从放射治疗的第一天到最后一次接受放射剂量的日期,通常为 6 或 6.5 周
不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版
从放射治疗的第一天到最后一次接受放射剂量的日期,通常为 6 或 6.5 周
味觉功能
大体时间:放疗前1周;放疗中期(放疗开始后3周);放射治疗结束时(最后接受的放射剂量,通常为 6 或 6.5 周);以及放疗结束后1、3、6、9和12个月
味觉计测试和味觉试纸测试。
放疗前1周;放疗中期(放疗开始后3周);放射治疗结束时(最后接受的放射剂量,通常为 6 或 6.5 周);以及放疗结束后1、3、6、9和12个月
口干症汇总口干症清单 (SXI)
大体时间:放疗前1周;放疗中期(放疗开始后3周);放射治疗结束时(最后接受的放射剂量,通常为 6 或 6.5 周);以及放疗结束后1、3、6、9和12个月
口干症根据口干症汇总清单 (SXI) 进行主观评估。 SXI根据得分分为0级无口干(5)、1级轻度口干(6-8)、2级中度口干(9-12)和3级重度口干(13-15)。 研究人员客观地测量唾液流速来评定口干程度,即每隔30秒将2%柠檬酸溶液涂在舌侧,持续5分钟,将分泌的唾液流入无菌管中,测量唾液流速计算出正常刺激唾液流速在1.5~2.0mL/min之间,低刺激唾液流速<0.5~0.7mL/min。
放疗前1周;放疗中期(放疗开始后3周);放射治疗结束时(最后接受的放射剂量,通常为 6 或 6.5 周);以及放疗结束后1、3、6、9和12个月
癌症治疗功能评估-头颈(FACT-H&N)生活质量问卷
大体时间:放疗前1周;放射治疗结束时(最后接受的放射剂量,通常为 6 或 6.5 周); ;以及放疗结束后1、3、6、9和12个月
FACT- H&N 生活质量问卷 4.0 是用于评估头颈部肿瘤患者生活质量的量表。 它包括生活质量的各个方面,例如身体、情感、功能和社交。 通过这个量表,医生可以更全面地了解患者的生活质量状况,从而制定更好的治疗计划和支持。 FACT-HN 4.0量表总分范围为0-180分,包括身体健康、社交/家庭、情绪、功能/症状等四个维度。 每个维度都有不同的分数范围。最低分数为0,表示生存质量最差,最高分数为180,表示生存质量最好。 分数越高,表明生存质量越好;相反,随着分数下降,表明生存质量下降。
放疗前1周;放射治疗结束时(最后接受的放射剂量,通常为 6 或 6.5 周); ;以及放疗结束后1、3、6、9和12个月
口语活动成绩
大体时间:时间段是指从放射治疗开始到放射治疗结束的时间。评估期约为 6 周 6 1/2 周
患者通过口腔粘膜炎每周问卷(OMWQ)报告MTS对口腔活动(包括吞咽、饮水、进食、说话、睡眠)的影响程度(李克特量表1至5)。 分数越高表示症状越严重
时间段是指从放射治疗开始到放射治疗结束的时间。评估期约为 6 周 6 1/2 周
口腔和喉咙疼痛 (MTS) 评分
大体时间:时间段是从放疗开始到放疗完成的时间段。评估期大约为6周和6 1/2周
患者通过口腔粘膜炎每周问卷(OMWQ)报告口腔和喉咙疼痛(MTS)评分(李克特量表1至5)。 分数越高表示症状越严重
时间段是从放疗开始到放疗完成的时间段。评估期大约为6周和6 1/2周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Xingchen Peng、West China Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月10日

初级完成 (估计的)

2025年3月31日

研究完成 (估计的)

2025年3月31日

研究注册日期

首次提交

2024年2月6日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月22日

首次发布 (估计的)

2024年2月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月22日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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含安慰剂的片剂的临床试验

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