罗伊氏乳杆菌可减轻接受恶性头颈肿瘤放射治疗的患者的口腔粘膜炎
罗伊氏乳杆菌可减轻接受恶性头颈肿瘤放射治疗的患者的口腔粘膜炎：一项随机对照试验
研究概览
详细说明
放射治疗（RT）是头颈部恶性肿瘤的重要治疗方法，可单独使用或与化疗联合作为根治或辅助治疗。 尽管RT设备和技术有所改进，但仍然存在多种急性口腔并发症，包括口腔粘膜炎（OM）、口干症、味觉功能障碍和口腔感染。 OM是接受放疗的头颈部恶性肿瘤患者最常见的急性放射相关毒性之一，大约50~70%的患者会出现严重的口腔粘膜炎（SOM）。 OM相关的疼痛性炎症和溃疡不仅严重影响患者的进食、吞咽和说话能力，而且降低患者对抗癌治疗的耐受性，严重损害患者的生活质量（QoL），导致治疗中断和取消。癌症治疗。 OM 的标准治疗重点是控制疼痛、补液和良好的口腔卫生。 对于造血干细胞移植的患者，推荐使用palifermin（角化细胞生长因子-1）。 尽管跨国癌症支持治疗协会和国际口腔肿瘤学会推荐了一些针对 OM 的临床策略，如非甾体抗炎药、粘膜保护剂、生长因子和细胞因子、抗菌药物和止痛药物（ MASCC/ISOO），治疗效果有限6。 因此，开发有效的药物或治疗策略来减少辐射引起的粘膜毒性至关重要。
常驻微生物群在辐射诱导的 OM 的发病机制和发展中发挥着重要作用。 微生物群可以释放与病原体识别受体（PRR）结合的病原体相关分子模式（PAMP）并激活最初的先天免疫反应，这是一种已知的致病途径。 最近的研究表明，口腔微生物的失调会导致辐射引起的 OM 的发生和严重程度，而控制患者微生物群落可能是有效预防和治疗 OM 的关键。 益生菌被定义为活的微生物，当摄入足够量时，可以改善微生态平衡并赋予宿主健康益处。 传统益生菌通常属于乳杆菌属或双歧杆菌属，短乳杆菌 CD2 是研究最广泛的用于预防癌症治疗引起的 OM 的益生菌，但其有效性仍存在争议。
罗伊氏乳杆菌是人体的天然菌群，存在于胃肠道、皮肤、母乳等处。 而且它们不会引发健康个体的感染15。 其中，罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 和 ATCC PTA 5289 可以从健康哺乳动物和家禽中分离得到，是市场上用于制造口服益生菌的常见乳杆菌菌株16。 据报道，罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 可缓解慢性炎症，如婴儿绞痛和肠易激综合征17。在口腔炎症性疾病中，罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 和 ATCC PTA 5289 被发现可减少牙龈和牙周炎症，这主要是通过调节宿主炎症反应和驱除病原菌等机制。 放疗或放化疗引起的口腔粘膜炎的发生与 DNA 损伤和多种炎症因子的大量产生有关，例如白细胞介素 1 (IL-1)、白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子 -a (TNF-) A）。 最近，Nitasha 等人的研究结果。研究表明，罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 和 ATCC PTA 5289 可以减少临床前啮齿动物模型中的氧化应激和炎症。 所有这些都表明罗伊氏乳杆菌在预防 OM 方面具有潜在用途。
这项安慰剂对照随机试验的目的是研究罗伊氏乳杆菌与安慰剂相比，对接受放疗的头颈部恶性肿瘤患者的预防效果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- West China Hospital, Sichuan University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经病理诊断为非转移性头颈部恶性肿瘤的患者；
- 年龄18-80岁；
- 东部肿瘤合作组表现状态≤2；
- 计划接受确定性放疗或术后辅助放疗；
- 肝、肾、骨髓功能正常；
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 已知对罗伊氏乳杆菌成分过敏或更严重的过敏；
- 依从性差者；
- 怀孕或哺乳；
- 头颈部放射治疗史；
- 在开始放射治疗前一周服用抗真菌或病毒药物。
- 研究者认为不适合参加本研究的其他患者（患有任何其他严重的其他健康状况）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：控制组
含安慰剂的片剂
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安慰剂含片与L. reuteri含片配方相同但不含益生菌，其外观、口感和颜色与罗伊氏乳杆菌含片完全一致。
该研究的一项纳入标准是，患有头颈部恶性肿瘤（包括鼻咽癌）的患者需要接受单独放疗或同步放化疗。
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实验性的：实验组
乳酸杆菌片
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Reuteri Lozenges乳酸菌（现为瑞典食品）包含2×10^8 Cfu Reuteri的活性成分。
该研究的一项纳入标准是，患有头颈部恶性肿瘤（包括鼻咽癌）的患者需要接受单独放疗或同步放化疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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重度口腔黏膜炎（SOM）的发生率（WHO分级≥3级）
大体时间：从放疗开始至放疗结束后8周。评估期约为14周至14.5周。
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口腔黏膜炎由经过培训的放疗科医师根据世界卫生组织（WHO）口腔毒性量表进行评估。WHO口腔毒性量表将口腔黏膜炎分为0-4级，等级越高表示患者的口腔黏膜炎越严重。
0级表示口腔黏膜正常，患者无症状或体征；1级表示黏膜出现红斑，伴或不伴疼痛，不影响进食；2级表示黏膜出现红斑和溃疡，但仍能进食固体食物；3级表示黏膜严重溃疡伴广泛红斑，无法进食固体食物；4级表示黏膜溃疡融合成片，严重程度导致无法进食。
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从放疗开始至放疗结束后8周。评估期约为14周至14.5周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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任何级口服粘膜炎的时间（OM）
大体时间：从放疗开始到放射治疗完成后的8周。评估期约为14周零14.5周。
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从放射疗法的第一天到OM的第一个测定时间。
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从放疗开始到放射治疗完成后的8周。评估期约为14周零14.5周。
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任何等级口服粘膜炎的持续时间（OM）
大体时间：从放疗开始到放射治疗完成后的8周。评估期约为14周零14.5周。
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OM对非OM的第一个实例的首次确定，而没有OM的后续实例。
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从放疗开始到放射治疗完成后的8周。评估期约为14周零14.5周。
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严重的口服粘膜炎的持续时间（≥3级）
大体时间：从放疗开始到放射治疗完成后的8周。评估期约为14周零14.5周。
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第一个确定SOM的第一个实例（WHO级<3），而没有随后的SOM实例。
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从放疗开始到放射治疗完成后的8周。评估期约为14周零14.5周。
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口服粘膜炎的发生率（OM）
大体时间：从放疗开始到放射治疗完成后的8周。评估期约为14周零14.5周。
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根据世界卫生组织（WHO）口腔毒性量表，训练有素的医生评估口腔粘膜炎。
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从放疗开始到放射治疗完成后的8周。评估期约为14周零14.5周。
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严重口腔黏膜炎（SOM）（WHO 分级 ≥3）的发病时间
大体时间：从放射治疗开始至放射治疗完成后的8周。评估期约为14周至14.5周。
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从放疗第一天到首次确定SOM的时间。
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从放射治疗开始至放射治疗完成后的8周。评估期约为14周至14.5周。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不利事件
大体时间：从放射疗法的第一天到最后一次辐射剂量的一天，通常为6或6.5周。
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不良事件的常见术语标准（CTCAE）5.0版本
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从放射疗法的第一天到最后一次辐射剂量的一天，通常为6或6.5周。
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通过EORTC QLQ-C30和QLQ-H&N35问卷评估的生活质量
大体时间：放疗前1周；放疗中期（通常在放疗开始后3周）；放疗结束时（最后一次接受放射剂量，通常为6或6.5周）；以及放疗结束后1、2、3个月。
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欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量核心问卷30项（EORTC QLQ-C30）及头颈癌模块（EORTC QLQ-H&N35）。
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放疗前1周；放疗中期（通常在放疗开始后3周）；放疗结束时（最后一次接受放射剂量，通常为6或6.5周）；以及放疗结束后1、2、3个月。
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口腔和咽喉疼痛评分
大体时间：时间周期是指从放疗开始到放疗结束的这段时间。评估周期大约为6周至6.5周。
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患者通过口腔黏膜炎每周问卷（OMWQ）报告两项评分：（1）口腔和咽喉疼痛（MTS）的严重程度，以及（2）其对口腔活动（包括吞咽、饮水、进食、说话和睡眠）的影响程度。
两项均采用李克特量表（1至5分），分数越高表示症状越严重或功能受损越明显。
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时间周期是指从放疗开始到放疗结束的这段时间。评估周期大约为6周至6.5周。
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唾液分泌减少
大体时间：放疗前1周；放疗中期（通常为放疗开始后3周）；放疗结束时（接受最后一次放射剂量，通常为6或6.5周）；以及放疗结束后1个月、3个月。
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口干症根据CTCAE v5.0（1-4级）进行分级，等级越高表示症状越严重。
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放疗前1周；放疗中期（通常为放疗开始后3周）；放疗结束时（接受最后一次放射剂量，通常为6或6.5周）；以及放疗结束后1个月、3个月。
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味觉功能
大体时间：放疗前1周；放疗中期（通常为放疗开始后3周）；放疗结束时（最后一次接受放射剂量，通常为6或6.5周）；以及放疗结束后1个月、3个月。
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味觉条测试。
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放疗前1周；放疗中期（通常为放疗开始后3周）；放疗结束时（最后一次接受放射剂量，通常为6或6.5周）；以及放疗结束后1个月、3个月。
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体重变化
大体时间：时间周期是指从开始放疗到完成放疗的期间。评估周期约为6周至6.5周。
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在基线（放疗前）和放疗结束时测量的患者体重变化。
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时间周期是指从开始放疗到完成放疗的期间。评估周期约为6周至6.5周。
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接受肠外营养的患者人数
大体时间：时间周期是指从放疗开始到放疗结束的期间。评估周期大约为6周至6.5周。
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该结果记录从放疗开始到完成期间接受肠外营养的患者数量。
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时间周期是指从放疗开始到放疗结束的期间。评估周期大约为6周至6.5周。
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接受镇痛剂治疗的患者人数
大体时间：时间段是从放射治疗开始到放射治疗结束的期间。评估期大约为6周至6.5周。
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该结果记录了从放疗开始至结束期间接受镇痛药物治疗的患者人数。
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时间段是从放射治疗开始到放射治疗结束的期间。评估期大约为6周至6.5周。
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放疗中断率
大体时间：时间周期是指从放疗开始到放疗结束的期间。评估周期大约为6周至6.5周。
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记录在放疗期间连续五次或更多次放射治疗缺失的患者人数及其原因。
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时间周期是指从放疗开始到放疗结束的期间。评估周期大约为6周至6.5周。
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唾液微生物群的组成与动态
大体时间：放疗前1周、放疗中期（通常为放疗开始后3周）以及放疗结束时（接受最后一次放射剂量时，通常为第6或6.5周）。
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未受刺激的全唾液样本将在三个时间点通过吐唾法采集：基线期、放疗中期（完成计划放射分次50%对应的周数）以及放疗结束时（放疗最后一周）。
将进行16S rRNA基因测序以评估口腔微生物群的变化。
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放疗前1周、放疗中期（通常为放疗开始后3周）以及放疗结束时（接受最后一次放射剂量时，通常为第6或6.5周）。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Xingchen Peng、West China Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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