- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06285591
Lactobacillus Reuteri облегчает мукозит полости рта у пациентов, проходящих лучевую терапию по поводу злокачественных опухолей головы и шеи
Lactobacillus Reuteri облегчает мукозит полости рта у пациентов, проходящих лучевую терапию по поводу злокачественных опухолей головы и шеи: рандомизированное контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Лучевая терапия (ЛТ) является важным методом лечения злокачественных опухолей головы и шеи и может использоваться отдельно или в сочетании с химиотерапией в качестве радикальной или адъювантной терапии. Несмотря на усовершенствования оборудования и методов лучевой терапии, по-прежнему существует множество острых осложнений полости рта, включая мукозит полости рта (ОМ), ксеростомию, нарушение вкуса и инфекции полости рта. ОМ является одним из наиболее частых случаев острой радиационной токсичности у пациентов со злокачественными опухолями головы и шеи, получающих лучевую терапию, и примерно у 50–70% пациентов наблюдается тяжелый мукозит полости рта (СОМ). Болезненное воспаление и изъязвление, связанные с ОМ, не только глубоко влияют на способность пациентов есть, глотать и говорить, но также снижают толерантность пациентов к противораковому лечению, серьезно ухудшая качество жизни пациентов (QoL) и вызывая перерывы и отмену лечения. лечение рака. Стандартное лечение ОМ направлено на контроль боли, регидратацию и хорошую гигиену полости рта. Пациентам, перенесшим трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, рекомендуется палифермин (фактор роста кератиноцитов-1). Хотя некоторые клинические стратегии лечения СО, такие как нестероидные противовоспалительные препараты, защитные средства слизистой оболочки, факторы роста и цитокины, антибактериальные и обезболивающие препараты, были рекомендованы Многонациональной ассоциацией поддерживающей терапии при раке и Международным обществом онкологии полости рта ( MASCC/ISOO), терапевтическая польза ограничена6. Таким образом, крайне важно разработать эффективные лекарства или стратегии лечения для снижения радиационно-индуцированной токсичности слизистой оболочки.
Резидентная микробиота играет важную роль в патогенезе и развитии радиационно-индуцированного СО. Микробиота может высвобождать патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), которые связываются с рецепторами распознавания патогенов (PRR) и активируют первоначальный врожденный иммунный ответ, известный патогенный путь. Недавние исследования показали, что дисбиоз микробов полости рта способствует возникновению и тяжести радиационно-индуцированного ОМ, а манипуляции с микробным сообществом пациента могут быть ключом к профилактике и эффективному лечению ОМ. Пробиотики определяются как живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах могут улучшить микроэкологический баланс и принести пользу здоровью хозяина. Обычные пробиотики обычно принадлежат к родам Lactobacillus или Bifidobacterium, а Lactobacillus brevis CD2 является наиболее широко изученным пробиотиком для предотвращения ОМ, вызванного терапией рака, но его эффективность все еще обсуждается.
Lactobacillus Reuteri является естественной флорой организма и может быть обнаружен в желудочно-кишечном тракте, коже, грудном молоке и т. д. И они не вызывают инфекции у здоровых людей15. Среди них Lactobacillus Reuteri DSM 17938 и ATCC PTA 5289 могут быть выделены как от здоровых млекопитающих, так и от домашней птицы; они являются распространенными штаммами Lactobacillus, используемыми на рынке для изготовления пероральных пробиотиков16. Сообщалось, что Lactobacillus Reuteri DSM 17938 облегчает хронические воспалительные состояния, такие как детские колики и синдром раздраженного кишечника17. Было обнаружено, что при воспалительных заболеваниях полости рта Lactobacillus Reuteri DSM 17938 и ATCC PTA 5289 уменьшают воспаление десен и пародонта, что в основном достигается за счет такие механизмы, как модуляция воспалительной реакции хозяина и вытеснение патогенных бактерий. Развитие мукозита полости рта, вызванного лучевой или химиолучевой терапией, связано с повреждением ДНК и высокой продукцией различных воспалительных факторов, таких как интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6) и фактор некроза опухоли-а (TNF-). а). Недавно результаты исследования Nitasha et al. показали, что Lactobacillus Reuteri DSM 17938 и ATCC PTA 5289 могут снижать окислительный стресс и воспаление на доклинической модели грызунов. Все вышесказанное предполагает потенциальное использование Lactobacillus reuteri для профилактики ОМ.
Целью этого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования было изучение профилактического эффекта Lactobacillus Reuteri по сравнению с плацебо у пациентов со злокачественными опухолями головы и шеи, получающих лучевую терапию.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, у которых патологически диагностированы неметастатические злокачественные опухоли головы и шеи;
- Возраст 18-80 лет;
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы ≤2;
- Планирование получения радикальной лучевой терапии или послеоперационной адъювантной лучевой терапии;
- Нормальная функция печени, почек и костного мозга;
- Подпишите информированное согласие.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность или более тяжелая аллергия на компоненты Lactobacillus Reuteri;
- Те, у кого плохое соблюдение требований;
- Беременность или кормление грудью;
- История лучевой терапии головы и шеи;
- Прием противогрибковых или вирусных препаратов за неделю до начала лучевой терапии.
- Другие пациенты (с любым другим серьезным заболеванием), которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Таблетки, содержащие плацебо
|
Плацебо-леденцы имели ту же формулу, что и леденцы с L. reuteri, но без пробиотика, и их внешний вид, вкус и цвет были идентичны леденцам с Lactobacillus reuteri.
Одним из критериев включения в исследование было то, что пациенты со злокачественными опухолями головы и шеи (включая назофарингеальную карциному) должны были получать либо только лучевую терапию, либо одновременную лучевую терапию и химиотерапию.
|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Lactobacillus reuteri таблетки
|
Lactobacillus reuteri Lozenges (ныне продукты, Швеция) содержали 2 × 10^8, жизнеспособные клетки Lactobacillus reuteri в качестве активного ингредиента.
Одним из критериев включения в исследование было то, что пациенты со злокачественными опухолями головы и шеи (включая назофарингеальную карциному) должны были получать либо только лучевую терапию, либо одновременную лучевую терапию и химиотерапию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения тяжёлого орального мукозита (ТОМ) (степень по ВОЗ ≥3)
Временное ограничение: С начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 14 недель и 14,5 недель.
|
Оральный мукозит оценивается обученными радиотерапевтами в соответствии со Шкалой оральной токсичности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Шкала оральной токсичности ВОЗ классифицирует оральный мукозит по степеням от 0 до 4, где более высокая степень означает более тяжелое состояние орального мукозита у пациента.
Степень 0 означает, что слизистая оболочка полости рта нормальна, и у пациента нет симптомов или признаков; степень 1 означает, что слизистая оболочка эритематозна с болью или без нее, но это не мешает приему пищи; степень 2 означает, что слизистая оболочка эритематозна и изъязвлена, но пациент все еще может есть твердую пищу; степень 3 означает, что слизистая оболочка сильно изъязвлена с обширной эритемой и пациент не может есть твердую пищу; а степень 4 означает, что язвы слизистой оболочки сливаются в сплошной слой, и их тяжесть настолько высока, что прием пищи невозможен.
|
С начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 14 недель и 14,5 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время возникновения мукозита перорального орального орара (ОМ)
Временное ограничение: С самого начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 14 недель и 14,5 недель.
|
Время от первого дня лучевой терапии до первого определения ОМ.
|
С самого начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 14 недель и 14,5 недель.
|
|
Продолжительность мукозита полости рта (ОМ)
Временное ограничение: С самого начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 14 недель и 14,5 недель.
|
Первое определение ОМ в первом случае неосновного, без последующего экземпляра ОМ.
|
С самого начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 14 недель и 14,5 недель.
|
|
Продолжительность тяжелого мукозита полости рта (степень ВОЗ ≥3)
Временное ограничение: С самого начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 14 недель и 14,5 недель.
|
Первое определение SOM в первом случае не-севера OM (Who Grade <3), без последующего экземпляра SOM.
|
С самого начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 14 недель и 14,5 недель.
|
|
Частота перорального мукозита (ОМ)
Временное ограничение: С самого начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 14 недель и 14,5 недель.
|
Мукозит полости рта оценивается подготовленными врачами в соответствии с Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) Шкалы пероральной токсичности.
|
С самого начала лучевой терапии до 8 недель после завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 14 недель и 14,5 недель.
|
|
Время до начала тяжелого орального мукозита (SOM) (степень по классификации ВОЗ ≥3)
Временное ограничение: С начала радиотерапии до 8 недель после завершения радиотерапии.Период оценки составляет приблизительно 14 недель и 14,5 недель.
|
Время от первого дня лучевой терапии до первого определения СОМ.
|
С начала радиотерапии до 8 недель после завершения радиотерапии.Период оценки составляет приблизительно 14 недель и 14,5 недель.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: От первого дня лучевой терапии до дня полученной дозы радиации, как правило, 6 или 6,5 недель.
|
Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE) 5.0 Версия
|
От первого дня лучевой терапии до дня полученной дозы радиации, как правило, 6 или 6,5 недель.
|
|
Качество жизни по оценке опросников EORTC QLQ-C30 и QLQ-H&N35
Временное ограничение: За 1 неделю до лучевой терапии ; в середине лучевой терапии (обычно через 3 недели после начала лучевой терапии) ; в конце лучевой терапии (последняя полученная доза облучения, обычно через 6 или 6,5 недель) ; и через 1, 2, 3 месяца после окончания лучевой терапии.
|
Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC) Опросник качества жизни Core 30 (EORTC QLQ-C30) и Модуль для рака головы и шеи (EORTC QLQ-H&N35).
|
За 1 неделю до лучевой терапии ; в середине лучевой терапии (обычно через 3 недели после начала лучевой терапии) ; в конце лучевой терапии (последняя полученная доза облучения, обычно через 6 или 6,5 недель) ; и через 1, 2, 3 месяца после окончания лучевой терапии.
|
|
Оценка болезненности рта и горла
Временное ограничение: Период времени - это период от начала лучевой терапии до завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 6 недель и 6,5 недель.
|
Пациенты сообщают о двух показателях с помощью Еженедельного опросника по оральному мукозиту (OMWQ): (1) степень выраженности болезненных ощущений во рту и горле (MTS) и (2) степень их влияния на оральную активность (включая глотание, питье, прием пищи, разговор и сон).
Оба пункта используют шкалу Лайкерта от 1 до 5, где более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы или большее функциональное нарушение.
|
Период времени - это период от начала лучевой терапии до завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 6 недель и 6,5 недель.
|
|
Гипосаливация
Временное ограничение: 1 неделя до лучевой терапии ; в середине курса лучевой терапии (обычно через 3 недели после начала лучевой терапии) ; в конце лучевой терапии (последняя полученная доза облучения, обычно через 6 или 6,5 недель); и через 1, 3 месяца после окончания лучевой терапии.
|
Гипосаливация оценивалась по CTCAE v5.0 (степень 1-4), причём более высокие степени указывают на худшие симптомы.
|
1 неделя до лучевой терапии ; в середине курса лучевой терапии (обычно через 3 недели после начала лучевой терапии) ; в конце лучевой терапии (последняя полученная доза облучения, обычно через 6 или 6,5 недель); и через 1, 3 месяца после окончания лучевой терапии.
|
|
Вкусовая функция
Временное ограничение: За 1 неделю до лучевой терапии ; в середине лучевой терапии (обычно через 3 недели после начала лучевой терапии) ; в конце лучевой терапии(последняя полученная доза облучения, обычно через 6 или 6,5 недель) ; и через 1, 3 месяца после окончания лучевой терапии.
|
Тест вкусовых полосок.
|
За 1 неделю до лучевой терапии ; в середине лучевой терапии (обычно через 3 недели после начала лучевой терапии) ; в конце лучевой терапии(последняя полученная доза облучения, обычно через 6 или 6,5 недель) ; и через 1, 3 месяца после окончания лучевой терапии.
|
|
Изменение веса
Временное ограничение: Период времени – это период от начала лучевой терапии до завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 6 недель и 6,5 недель.
|
Изменение массы тела пациента, измеренное на исходном уровне (до радиотерапии) и в конце радиотерапии.
|
Период времени – это период от начала лучевой терапии до завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 6 недель и 6,5 недель.
|
|
Количество пациентов, получающих парентеральное питание
Временное ограничение: Период времени - это период от начала лучевой терапии до её завершения. Период оценки составляет приблизительно 6 недель и 6,5 недель.
|
В этом исходе регистрируется количество пациентов, получающих парентеральное питание от начала до завершения лучевой терапии.
|
Период времени - это период от начала лучевой терапии до её завершения. Период оценки составляет приблизительно 6 недель и 6,5 недель.
|
|
Количество пациентов, получающих анальгетики
Временное ограничение: Период времени – это период от начала лучевой терапии до завершения лучевой терапии. Период оценки составляет примерно 6 недель и 6,5 недель.
|
Этот исход фиксирует количество пациентов, получающих анальгетики от начала до завершения лучевой терапии.
|
Период времени – это период от начала лучевой терапии до завершения лучевой терапии. Период оценки составляет примерно 6 недель и 6,5 недель.
|
|
Частота прерывания лучевой терапии
Временное ограничение: Период времени – это период от начала лучевой терапии до завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 6 недель и 6,5 недель.
|
Количество пациентов, пропустивших пять или более последовательных сеансов лучевой терапии, и причины этого регистрируются во время проведения лучевой терапии.
|
Период времени – это период от начала лучевой терапии до завершения лучевой терапии. Период оценки составляет приблизительно 6 недель и 6,5 недель.
|
|
Состав и динамика микробиоты слюны
Временное ограничение: За 1 неделю до лучевой терапии, в середине курса лучевой терапии (обычно через 3 недели после начала лучевой терапии) и в конце курса лучевой терапии (последняя полученная доза облучения, обычно через 6 или 6,5 недель).
|
Образцы нестимулированной цельной слюны будут собираться методом сплевывания в три временные точки: исходный уровень, середина курса лучевой терапии (неделя, соответствующая 50% завершения запланированных фракций облучения) и конец лучевой терапии (последняя неделя ЛТ).
Будет проведено секвенирование гена 16S рРНК для оценки изменений в микробиоте полости рта.
|
За 1 неделю до лучевой терапии, в середине курса лучевой терапии (обычно через 3 недели после начала лучевой терапии) и в конце курса лучевой терапии (последняя полученная доза облучения, обычно через 6 или 6,5 недель).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Xingchen Peng, West China Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-1801
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .