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Il Lactobacillus Reuteri allevia la mucosite orale nei pazienti sottoposti a radioterapia per tumori maligni della testa e del collo

12 dicembre 2025 aggiornato da: Xingchen Peng, West China Hospital

Il Lactobacillus Reuteri allevia la mucosite orale nei pazienti sottoposti a radioterapia per tumori maligni della testa e del collo: uno studio randomizzato e controllato

La radioterapia è una modalità di trattamento comune nella gestione delle neoplasie della testa e del collo. Tuttavia, i tumori della testa e del collo spesso presentano alcune reazioni avverse durante la radioterapia, come secchezza delle fauci, alterazione del gusto, mucosite orale, ecc. Tra questi, l'incidenza della mucosite orale è superiore al 90% e l'incidenza della mucosite orale di grado 3 o superiore al grado 3 è superiore al 50%. La mucosite orale grave compromette seriamente la qualità della sopravvivenza dei pazienti. Il Lactobacillus Reuteri è una flora naturale del corpo umano che può essere trovata nel tratto gastrointestinale, nella pelle, ecc. Tra questi, Lactobacillus Reuteri DSM 17938 e ATCC PTA 5289 possono essere isolati da mammiferi sani e pollame e sono ceppi comuni di Lactobacillus commercializzati per la produzione di probiotici orali, comunemente utilizzati, tra gli altri, negli alimenti per neonati. Nelle malattie infiammatorie orali, è stato riportato in letteratura che Lactobacillus Reuteri DSM 17938 e ATCC PTA 5289 possono ridurre l’infiammazione gengivale e parodontale, principalmente attraverso i meccanismi di modulazione della risposta infiammatoria dell’ospite e di spiazzamento dei batteri patogeni. In termini di sicurezza, il Lactobacillus Reuteri orale ha una buona stabilità, un potenziale patogeno molto basso e non è tossico per l’uomo. Pertanto, questo studio è uno studio clinico controllato, randomizzato, aperto, multicentrico, controllato con placebo, per valutare l'efficacia del Lactobacillus Reuteri nella prevenzione delle reazioni radioattive della mucosa orale nella radioterapia ad intensità modulata per tumori della testa e del collo, compreso il carcinoma nasofaringeo.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La radioterapia (RT) è un trattamento importante per i tumori maligni della testa e del collo e può essere utilizzata da sola o in combinazione con la chemioterapia come terapia radicale o adiuvante. Nonostante i miglioramenti nelle apparecchiature e nelle tecniche di RT, esistono ancora una serie di complicanze orali acute, tra cui mucosite orale (OM), xerostomia, disfunzione del gusto e infezioni orali. L'OM è una delle tossicità acute correlate alle radiazioni più comuni nei pazienti con tumori maligni della testa e del collo sottoposti a RT e circa il 50-70% dei pazienti presenta una grave mucosite orale (SOM). L'infiammazione e l'ulcerazione dolorose associate all'OM non solo influenzano profondamente la capacità dei pazienti di mangiare, deglutire e parlare, ma diminuiscono anche la tolleranza dei pazienti al trattamento antitumorale, compromettendo seriamente la qualità della vita dei pazienti (QoL) e causando interruzioni e cancellazioni del trattamento. trattamento per il cancro. Il trattamento standard per l'OM si concentra sul controllo del dolore, sulla reidratazione e su una buona igiene orale. Per i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche, si raccomanda palifermin (fattore di crescita dei cheratinociti-1). Sebbene alcune strategie cliniche per l’OM, come i farmaci antinfiammatori non steroidei, gli agenti protettivi della mucosa, i fattori di crescita e le citochine, i farmaci antibatterici e antidolorifici siano stati raccomandati dalla Multinational Association of Supportive Care in Cancer e dalla International Society of Oral Oncology ( MASCC/ISOO), il beneficio terapeutico è limitato6. Pertanto, è fondamentale sviluppare farmaci o strategie di trattamento efficaci per ridurre la tossicità della mucosa indotta dalle radiazioni.

Il microbiota residente svolge un ruolo importante nella patogenesi e nello sviluppo dell’OM indotto dalle radiazioni. Il microbiota può rilasciare modelli molecolari associati ai patogeni (PAMP) che si legano ai recettori di riconoscimento dei patogeni (PRR) e attivano la risposta immunitaria innata iniziale, un percorso patogeno noto. Studi recenti hanno suggerito che la disbiosi microbica orale contribuisce all’insorgenza e alla gravità dell’OM indotto dalle radiazioni e la manipolazione della comunità microbica dei pazienti può essere fondamentale per prevenire e trattare efficacemente l’OM. I probiotici sono definiti come microrganismi vivi che, somministrati in quantità adeguate, possono migliorare l'equilibrio microecologico e conferire un beneficio alla salute dell'ospite. I probiotici convenzionali appartengono tipicamente ai generi Lactobacillus o Bifidobacterium e Lactobacillus brevis CD2 è il probiotico più ampiamente studiato per prevenire l’OM indotto dalla terapia antitumorale, ma la sua efficacia è ancora dibattuta.

Il Lactobacillus Reuteri è la flora naturale del corpo e può essere trovato nel tratto gastrointestinale, nella pelle, nel latte materno, ecc. E non provocano infezioni negli individui sani15. Tra questi, Lactobacillus Reuteri DSM 17938 e ATCC PTA 5289 possono essere isolati da mammiferi sani e pollame e sono ceppi di Lactobacillus comuni utilizzati sul mercato per la produzione di probiotici orali16. È stato riportato che Lactobacillus Reuteri DSM 17938 allevia condizioni infiammatorie croniche come le coliche infantili e la sindrome dell'intestino irritabile17. Nelle malattie infiammatorie orali, è stato riscontrato che Lactobacillus Reuteri DSM 17938 e ATCC PTA 5289 riducono l'infiammazione gengivale e parodontale, che si ottiene principalmente attraverso meccanismi quali la modulazione della risposta infiammatoria dell’ospite e lo spostamento dei batteri patogeni. Lo sviluppo della mucosite orale causata dalla radioterapia o dalla chemioradioterapia è associato a danno al DNA e ad un'elevata produzione di vari fattori infiammatori come l'interleuchina-1 (IL-1), l'interleuchina-6 (IL-6) e il fattore di necrosi tumorale-a (TNF- UN). Recentemente, i risultati dello studio di Nitasha et al. ha dimostrato che Lactobacillus Reuteri DSM 17938 e ATCC PTA 5289 possono ridurre lo stress ossidativo e l'infiammazione in un modello preclinico di roditori. Tutto quanto sopra implica il potenziale utilizzo del Lactobacillus reuteri nella prevenzione dell'OM.

Lo scopo di questo studio randomizzato controllato con placebo era di studiare gli effetti di prevenzione del Lactobacillus Reuteri rispetto al placebo in pazienti con tumori maligni della testa e del collo sottoposti a RT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

160

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con diagnosi patologica di tumori maligni della testa e del collo non metastatici;
  2. Età 18-80 anni;
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a ≤2;
  4. Pianificazione di ricevere RT definitiva o RT adiuvante postoperatoria;
  5. Funzione normale del fegato, dei reni e del midollo osseo;
  6. Firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Ipersensibilità nota o allergie più gravi ai componenti del Lactobacillus Reuteri;
  2. Quelli con scarsa compliance;
  3. Gravidanza o allattamento;
  4. Storia della radioterapia della testa e del collo;
  5. Assunzione di farmaci antifungini o virali una settimana prima dell'inizio della radioterapia.
  6. Altri pazienti (con qualsiasi altra condizione medica grave) che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei a partecipare a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Compresse contenenti placebo
Le losanghe placebo condividevano la stessa formulazione delle losanghe con L. reuteri ma senza il probiotico, il cui aspetto, sapore e colore erano identici a quelli delle losanghe con Lactobacillus reuteri.
Uno dei criteri di inclusione dello studio era che i pazienti con tumori maligni della testa e del collo (incluso il carcinoma rinofaringeo) dovevano ricevere radioterapia da sola o radioterapia e chemioterapia simultanee.
Sperimentale: Gruppo sperimentale
Compresse Lactobacillus reuteri
Losanna di Lactobacillus reuteri (ora alimenti, Svezia) contenevano 2 × 10^8 CFU Viabilizzate cellule di Lactobacillus reuteri come ingrediente attivo.
Uno dei criteri di inclusione dello studio era che i pazienti con tumori maligni della testa e del collo (incluso il carcinoma rinofaringeo) dovevano ricevere radioterapia da sola o radioterapia e chemioterapia simultanee.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'incidenza di mucosite orale grave (SOM) (grado OMS ≥3)
Lasso di tempo: Dall'inizio della radioterapia fino a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 14 settimane e 14,5 settimane.
La mucosite orale viene valutata da radioterapisti formati secondo la Scala di tossicità orale dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). La Scala di tossicità orale dell'OMS classifica la mucosite orale in gradi da 0 a 4, dove un grado più alto indica una mucosite orale più grave nel paziente. Grado 0 significa che la mucosa orale è normale e il paziente non presenta sintomi o segni; grado 1 significa che la mucosa è eritematosa con o senza dolore e non interferisce con l'alimentazione; grado 2 significa che la mucosa è eritematosa e ulcerata, ma il paziente è ancora in grado di mangiare cibi solidi; grado 3 significa che la mucosa è gravemente ulcerata con esteso eritema e il paziente non riesce a mangiare cibi solidi; e grado 4 significa che le ulcere della mucosa si sono fuse insieme formando una placca, e la loro gravità è tale da rendere impossibile l'alimentazione.
Dall'inizio della radioterapia fino a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 14 settimane e 14,5 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tempo di insorgenza della mucosite orale di grado (OM)
Lasso di tempo: Dall'inizio della radioterapia a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 14 settimane e 14,5 settimane.
Tempo dal primo giorno di radioterapia alla prima determinazione di OM.
Dall'inizio della radioterapia a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 14 settimane e 14,5 settimane.
La durata della mucosite orale di livello (OM)
Lasso di tempo: Dall'inizio della radioterapia a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 14 settimane e 14,5 settimane.
La prima determinazione di OM alla prima istanza di non OM, senza una successiva istanza di OM.
Dall'inizio della radioterapia a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 14 settimane e 14,5 settimane.
La durata della mucosite orale grave (Grado OMS ≥3)
Lasso di tempo: Dall'inizio della radioterapia a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 14 settimane e 14,5 settimane.
La prima determinazione di SOM con la prima istanza di non grave OM (che grado <3), senza una successiva istanza di SOM.
Dall'inizio della radioterapia a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 14 settimane e 14,5 settimane.
L'incidenza della mucosite orale (OM)
Lasso di tempo: Dall'inizio della radioterapia a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 14 settimane e 14,5 settimane.
La mucosite orale è valutata dai medici addestrati secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) Scala di tossicità orale.
Dall'inizio della radioterapia a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 14 settimane e 14,5 settimane.
Tempo di insorgenza della stomatite orale grave (SOM) (grado OMS ≥3)
Lasso di tempo: Dall'inizio della radioterapia fino a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 14 settimane e 14,5 settimane.
Tempo dal primo giorno di radioterapia alla prima determinazione della SOM.
Dall'inizio della radioterapia fino a 8 settimane dopo il completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 14 settimane e 14,5 settimane.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: Dal primo giorno di radioterapia al giorno dell'ultima dose di radiazione ricevuta, di solito 6 o 6,5 settimane.
Criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) 5.0 Versione
Dal primo giorno di radioterapia al giorno dell'ultima dose di radiazione ricevuta, di solito 6 o 6,5 settimane.
Qualità della vita valutata tramite i Questionari EORTC QLQ-C30 e QLQ-H&N35
Lasso di tempo: 1 settimana prima della radioterapia; a metà della radioterapia (solitamente 3 settimane dopo l'inizio della radioterapia); alla fine della radioterapia (l'ultima dose di radiazioni ricevuta, solitamente 6 o 6,5 settimane); e 1, 2, 3 mesi dopo la fine della radioterapia.
Questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC) Core 30 (EORTC QLQ-C30) e Modulo per il Cancro della Testa e del Collo (EORTC QLQ-H&N35).
1 settimana prima della radioterapia; a metà della radioterapia (solitamente 3 settimane dopo l'inizio della radioterapia); alla fine della radioterapia (l'ultima dose di radiazioni ricevuta, solitamente 6 o 6,5 settimane); e 1, 2, 3 mesi dopo la fine della radioterapia.
Punteggio del dolore alla bocca e alla gola
Lasso di tempo: Il periodo di tempo è il periodo dall'inizio della radioterapia al completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 6 settimane e 6,5 settimane.
I pazienti riportano due punteggi tramite il Questionario Settimanale sulla Mucositi Orale (OMWQ): (1) la gravità del dolore alla bocca e alla gola (MTS) e (2) il grado del suo impatto sulle attività orali (incluso deglutire, bere, mangiare, parlare e dormire). Entrambi gli elementi utilizzano una scala Likert da 1 a 5, con punteggi più alti che indicano sintomi più gravi o una maggiore compromissione funzionale.
Il periodo di tempo è il periodo dall'inizio della radioterapia al completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 6 settimane e 6,5 settimane.
Ipofunzione salivare
Lasso di tempo: 1 settimana prima della radioterapia; a metà della radioterapia (di solito 3 settimane dopo l'inizio della radioterapia); alla fine della radioterapia (l'ultima dose di radiazioni ricevuta, di solito 6 o 6,5 settimane); e 1, 3 mesi dopo la fine della radioterapia.
L'iposalivazione è stata classificata secondo CTCAE v5.0 (Grado 1-4), con i gradi più alti che indicano sintomi peggiori.
1 settimana prima della radioterapia; a metà della radioterapia (di solito 3 settimane dopo l'inizio della radioterapia); alla fine della radioterapia (l'ultima dose di radiazioni ricevuta, di solito 6 o 6,5 settimane); e 1, 3 mesi dopo la fine della radioterapia.
Funzione gustativa
Lasso di tempo: 1 settimana prima della radioterapia; a metà della radioterapia (di solito 3 settimane dopo l'inizio della radioterapia); alla fine della radioterapia (l'ultima dose di radiazioni ricevuta, di solito 6 o 6,5 settimane); e 1, 3 mesi dopo la fine della radioterapia.
Test delle strisce gustative.
1 settimana prima della radioterapia; a metà della radioterapia (di solito 3 settimane dopo l'inizio della radioterapia); alla fine della radioterapia (l'ultima dose di radiazioni ricevuta, di solito 6 o 6,5 settimane); e 1, 3 mesi dopo la fine della radioterapia.
Cambio di peso
Lasso di tempo: Il periodo di tempo è il periodo dall'inizio della radioterapia al completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 6 settimane e 6,5 settimane.
La variazione del peso corporeo del paziente misurata al basale (pre-radioterapia) e alla fine della radioterapia.
Il periodo di tempo è il periodo dall'inizio della radioterapia al completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 6 settimane e 6,5 settimane.
Il numero di pazienti che ricevono nutrizione parenterale
Lasso di tempo: Il periodo di tempo è il periodo dall'inizio della radioterapia al completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 6 settimane e 6,5 settimane.
Questo risultato registra il numero di pazienti che ricevono la nutrizione parenterale dall'inizio alla fine della radioterapia.
Il periodo di tempo è il periodo dall'inizio della radioterapia al completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 6 settimane e 6,5 settimane.
Il numero di pazienti che ricevono analgesici
Lasso di tempo: Il periodo di tempo è il periodo dall'inizio della radioterapia al completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 6 settimane e 6,5 settimane.
Questo esito registra il numero di pazienti che ricevono analgesici dall'inizio alla fine della radioterapia.
Il periodo di tempo è il periodo dall'inizio della radioterapia al completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 6 settimane e 6,5 settimane.
Tasso di interruzione della radioterapia
Lasso di tempo: Il periodo di tempo è il periodo dall'inizio della radioterapia al completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 6 settimane e 6,5 settimane.
Il numero di pazienti che hanno saltato cinque o più radiazioni consecutive e le relative motivazioni vengono registrati durante la radioterapia.
Il periodo di tempo è il periodo dall'inizio della radioterapia al completamento della radioterapia. Il periodo di valutazione è di circa 6 settimane e 6,5 settimane.
La composizione e la dinamica del microbiota salivare
Lasso di tempo: 1 settimana prima della radioterapia, a metà della radioterapia (solitamente 3 settimane dopo l'inizio della radioterapia), e alla fine della radioterapia (l'ultima dose di radiazioni ricevuta, solitamente 6 o 6,5 settimane).
I campioni di saliva intera non stimolata saranno raccolti tramite il metodo dello sputo in tre momenti: baseline, a metà radioterapia (la settimana corrispondente al 50% di completamento delle frazioni di radiazioni pianificate) e alla fine della radioterapia (l'ultima settimana di RT).
Il sequenziamento del gene 16S rRNA sarà eseguito per valutare le alterazioni nel microbiota orale.
1 settimana prima della radioterapia, a metà della radioterapia (solitamente 3 settimane dopo l'inizio della radioterapia), e alla fine della radioterapia (l'ultima dose di radiazioni ricevuta, solitamente 6 o 6,5 settimane).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Xingchen Peng, West China Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2024

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

29 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Compresse Lactobacillus reuteri

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