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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06285591
Lactobacillus Reuteri soulage la mucite buccale chez les patients subissant une radiothérapie pour des tumeurs malignes de la tête et du cou
Lactobacillus Reuteri soulage la mucite buccale chez les patients subissant une radiothérapie pour des tumeurs malignes de la tête et du cou : un essai contrôlé randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La radiothérapie (RT) est un traitement important pour les tumeurs malignes de la tête et du cou et peut être utilisée seule ou en association avec une chimiothérapie comme traitement radical ou adjuvant. Malgré les améliorations apportées aux équipements et aux techniques de radiothérapie, il existe encore diverses complications buccales aiguës, notamment la mucite buccale (OM), la xérostomie, le dysfonctionnement du goût et l'infection buccale. L'OM est l'une des toxicités aiguës liées aux radiations les plus courantes chez les patients atteints de tumeurs malignes de la tête et du cou recevant une RT, et environ 50 à 70 % des patients souffrent de mucite buccale sévère (SOM). L'inflammation et l'ulcération douloureuses associées à l'OM affectent non seulement profondément la capacité des patients à manger, avaler et parler, mais diminuent également la tolérance des patients aux traitements anticancéreux, altérant sérieusement la qualité de vie (QV) des patients et provoquant des interruptions et des annulations de traitement. traitement du cancer. Le traitement standard de l'OM se concentre sur le contrôle de la douleur, la réhydratation et une bonne hygiène bucco-dentaire. Pour les patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques, la palifermine (facteur de croissance des kératinocytes 1) est recommandée. Bien que certaines stratégies cliniques pour l'OM, telles que les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les agents protecteurs des muqueuses, les facteurs de croissance et les cytokines, les médicaments antibactériens et analgésiques, aient été recommandées par l'Association multinationale des soins de soutien contre le cancer et la Société internationale d'oncologie orale ( MASCC/ISOO), le bénéfice thérapeutique est limité6. Il est donc crucial de développer des médicaments ou des stratégies de traitement efficaces pour réduire la toxicité muqueuse induite par les radiations.
Le microbiote résident joue un rôle important dans la pathogenèse et le développement de la MO radio-induite. Le microbiote peut libérer des modèles moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP) qui se lient aux récepteurs de reconnaissance des agents pathogènes (PRR) et activent la réponse immunitaire innée initiale, une voie pathogène connue. Des études récentes ont suggéré que la dysbiose microbienne buccale contribue à l'apparition et à la gravité de la MO radio-induite et que la manipulation de la communauté microbienne du patient pourrait être essentielle pour prévenir et traiter efficacement la MO. Les probiotiques sont définis comme des micro-organismes vivants qui, lorsqu'ils sont administrés en quantités adéquates, peuvent améliorer l'équilibre microécologique et conférer un bénéfice pour la santé de l'hôte. Les probiotiques conventionnels appartiennent généralement aux genres Lactobacillus ou Bifidobacterium et Lactobacillus brevis CD2 est le probiotique le plus largement étudié pour prévenir la OM induite par le traitement du cancer, mais son efficacité est encore débattue.
Lactobacillus Reuteri constitue la flore naturelle de l'organisme et se retrouve dans le tractus gastro-intestinal, la peau, le lait maternel, etc. Et ils ne déclenchent pas d’infections chez les individus en bonne santé15. Parmi eux, Lactobacillus Reuteri DSM 17938 et ATCC PTA 5289 peuvent être isolés de mammifères sains ainsi que de volailles, et sont des souches de Lactobacillus courantes utilisées sur le marché pour fabriquer des probiotiques oraux16. Il a été rapporté que Lactobacillus Reuteri DSM 17938 soulage les maladies inflammatoires chroniques telles que les coliques infantiles et le syndrome du côlon irritable17. Dans les maladies inflammatoires buccales, Lactobacillus Reuteri DSM 17938 et ATCC PTA 5289 réduisent l'inflammation gingivale et parodontale, principalement obtenue grâce à des mécanismes tels que la modulation de la réponse inflammatoire de l'hôte et le déplacement des bactéries pathogènes. Le développement d'une mucite buccale provoquée par la radiothérapie ou la chimioradiothérapie est associé à des lésions de l'ADN et à une production élevée de divers facteurs inflammatoires tels que l'interleukine-1(IL-1), l'interleukine-6 (IL-6) et le facteur de nécrose tumorale-a(TNF- un). Récemment, les résultats de l'étude de Nitasha et al. ont montré que Lactobacillus Reuteri DSM 17938 et ATCC PTA 5289 peuvent réduire le stress oxydatif et l'inflammation dans un modèle préclinique de rongeur. Tout ce qui précède implique l'utilisation potentielle de Lactobacillus reuteri dans la prévention de l'OM.
Le but de cet essai randomisé contrôlé par placebo était d'étudier les effets préventifs de Lactobacillus Reuteri par rapport au placebo chez les patients atteints de tumeurs malignes de la tête et du cou recevant une RT.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients pathologiquement diagnostiqués avec des tumeurs malignes non métastatiques de la tête et du cou ;
- Âgé de 18 à 80 ans ;
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 ;
- Planification de recevoir une RT définitive ou une RT adjuvante postopératoire ;
- Fonction normale du foie, des reins et de la moelle osseuse ;
- Signez le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue ou allergies plus graves aux composants de Lactobacillus Reuteri ;
- Ceux qui ont une mauvaise observance ;
- Grossesse ou allaitement ;
- Antécédents de radiothérapie de la tête et du cou ;
- Prendre des médicaments antifongiques ou viraux une semaine avant le début de la radiothérapie.
- Autres patients (souffrant de toute autre condition médicale grave) qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Comprimés contenant un placebo
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Les pastilles placebo partageaient la même formulation que les pastilles à L. reuteri mais sans le probiotique, dont l'apparence, le goût et la couleur étaient identiques à ceux des pastilles à Lactobacillus reuteri.
L'un des critères d'inclusion de l'étude était que les patients atteints de tumeurs malignes de la tête et du cou (y compris le carcinome nasopharyngé) devaient recevoir soit une radiothérapie seule, soit une radiothérapie et une chimiothérapie simultanées.
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Expérimental: Groupe expérimental
Comprimés de Lactobacillus reuteri
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Lactobacillus reeuteri Lozenges (maintenant les aliments, Suède) contenait 2 × 10 ^ 8 CFU viables de cellules viables de Lactobacillus reuteri comme ingrédient actif.
L'un des critères d'inclusion de l'étude était que les patients atteints de tumeurs malignes de la tête et du cou (y compris le carcinome nasopharyngé) devaient recevoir soit une radiothérapie seule, soit une radiothérapie et une chimiothérapie simultanées.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'incidence de mucite buccale sévère (SOM) (grade OMS ≥3)
Délai: Du début de la radiothérapie jusqu'à 8 semaines après la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 14 semaines et 14,5 semaines.
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La mucite buccale est évaluée par des radiothérapeutes formés selon l'échelle de toxicité orale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). L'échelle de toxicité orale de l'OMS classe la mucite buccale en grades 0 à 4, le grade le plus élevé correspondant à une mucite buccale plus sévère chez le patient.
Grade 0 signifie que la muqueuse buccale est normale et que le patient ne présente aucun symptôme ou signe ; le grade 1 signifie que la muqueuse est érythémateuse avec ou sans douleur et n'interfère pas avec l'alimentation ; le grade 2 signifie que la muqueuse est érythémateuse et ulcérée, mais que le patient peut encore manger des aliments solides ; le grade 3 signifie que la muqueuse est sévèrement ulcérée avec un érythème étendu et que le patient ne peut pas manger d'aliments solides ; et le grade 4 signifie que les ulcérations de la muqueuse sont fusionnées en une plaque, et leur sévérité est telle qu'il est impossible de manger.
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Du début de la radiothérapie jusqu'à 8 semaines après la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 14 semaines et 14,5 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le délai de début de la mucite buccale de tous les niveaux (OM)
Délai: Du début de la radiothérapie à 8 semaines après la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 14 semaines et 14,5 semaines.
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Temps du premier jour de radiothérapie à la première détermination de l'OM.
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Du début de la radiothérapie à 8 semaines après la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 14 semaines et 14,5 semaines.
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La durée de la mucite buccale de tous les niveaux (OM)
Délai: Du début de la radiothérapie à 8 semaines après la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 14 semaines et 14,5 semaines.
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La première détermination de l'OM à la première instance de non OM, sans instance ultérieure de OM.
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Du début de la radiothérapie à 8 semaines après la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 14 semaines et 14,5 semaines.
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La durée de la mucite buccale sévère (grade OMS ≥3)
Délai: Du début de la radiothérapie à 8 semaines après la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 14 semaines et 14,5 semaines.
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La première détermination de SOM à la première instance de non sévère (grade OMS <3), sans cas ultérieur de SOM.
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Du début de la radiothérapie à 8 semaines après la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 14 semaines et 14,5 semaines.
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L'incidence de la mucite buccale (OM)
Délai: Du début de la radiothérapie à 8 semaines après la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 14 semaines et 14,5 semaines.
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La mucite buccale est évaluée par des médecins formés selon l'échelle de toxicité orale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
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Du début de la radiothérapie à 8 semaines après la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 14 semaines et 14,5 semaines.
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Le délai d'apparition d'une mucite buccale sévère (MBS) (grade OMS ≥3)
Délai: Du début de la radiothérapie jusqu'à 8 semaines après la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 14 semaines et 14,5 semaines.
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Temps écoulé entre le premier jour de radiothérapie et la première détermination de SOM.
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Du début de la radiothérapie jusqu'à 8 semaines après la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 14 semaines et 14,5 semaines.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: Du premier jour de radiothérapie au jour de la dernière dose de rayonnement reçue, généralement 6 ou 6,5 semaines.
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Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0 version
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Du premier jour de radiothérapie au jour de la dernière dose de rayonnement reçue, généralement 6 ou 6,5 semaines.
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Qualité de vie évaluée par les questionnaires EORTC QLQ-C30 et QLQ-H&N35
Délai: 1 semaine avant la radiothérapie ; au milieu de la radiothérapie (généralement 3 semaines après le début de la radiothérapie) ; à la fin de la radiothérapie (la dernière dose de radiation reçue, généralement 6 ou 6,5 semaines) ; et 1, 2, 3 mois après la fin de la radiothérapie.
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Questionnaire de qualité de vie de base 30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) et module cancer de la tête et du cou (EORTC QLQ-H&N35).
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1 semaine avant la radiothérapie ; au milieu de la radiothérapie (généralement 3 semaines après le début de la radiothérapie) ; à la fin de la radiothérapie (la dernière dose de radiation reçue, généralement 6 ou 6,5 semaines) ; et 1, 2, 3 mois après la fin de la radiothérapie.
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Score de douleur buccale et pharyngée
Délai: La période de temps correspond à la période allant du début de la radiothérapie à la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 6 semaines et 6,5 semaines.
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Les patients rapportent deux scores via le Questionnaire Hebdomadaire sur la Mucosité Orale (OMWQ) : (1) la sévérité de la douleur buccale et pharyngée (MTS) et (2) le degré de son impact sur les activités orales (y compris la déglutition, la consommation de boissons, l'alimentation, la parole et le sommeil).
Les deux items utilisent une échelle de Likert de 1 à 5, où des scores plus élevés indiquent des symptômes plus sévères ou une altération fonctionnelle plus importante.
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La période de temps correspond à la période allant du début de la radiothérapie à la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 6 semaines et 6,5 semaines.
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Hyposialie
Délai: 1 semaine avant la radiothérapie ; au milieu de la radiothérapie (généralement 3 semaines après le début de la radiothérapie) ; à la fin de la radiothérapie (la dernière dose de radiation reçue, généralement 6 ou 6,5 semaines) ; et 1, 3 mois après la fin de la radiothérapie.
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L'hyposalivation a été classée selon CTCAE v5.0 (Grade 1-4), les grades plus élevés indiquant des symptômes plus graves.
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1 semaine avant la radiothérapie ; au milieu de la radiothérapie (généralement 3 semaines après le début de la radiothérapie) ; à la fin de la radiothérapie (la dernière dose de radiation reçue, généralement 6 ou 6,5 semaines) ; et 1, 3 mois après la fin de la radiothérapie.
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Fonction gustative
Délai: 1 semaine avant la radiothérapie ; au milieu de la radiothérapie (généralement 3 semaines après le début de la radiothérapie) ; à la fin de la radiothérapie(la dernière dose de radiation reçue, généralement 6 ou 6,5 semaines) ; et 1, 3 mois après la fin de la radiothérapie.
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Test de bandelettes gustatives.
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1 semaine avant la radiothérapie ; au milieu de la radiothérapie (généralement 3 semaines après le début de la radiothérapie) ; à la fin de la radiothérapie(la dernière dose de radiation reçue, généralement 6 ou 6,5 semaines) ; et 1, 3 mois après la fin de la radiothérapie.
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Variation de poids
Délai: La période est l'intervalle entre le début de la radiothérapie et la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 6 semaines et 6,5 semaines.
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La variation du poids corporel du patient mesurée au départ (pré-radiothérapie) et à la fin de la radiothérapie.
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La période est l'intervalle entre le début de la radiothérapie et la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 6 semaines et 6,5 semaines.
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Le nombre de patients recevant une nutrition parentérale
Délai: La période de temps correspond à la période allant du début de la radiothérapie à la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 6 semaines et 6,5 semaines.
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Ce résultat enregistre le nombre de patients qui reçoivent une nutrition parentérale du début à la fin de la radiothérapie.
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La période de temps correspond à la période allant du début de la radiothérapie à la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 6 semaines et 6,5 semaines.
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Le nombre de patients recevant des analgésiques
Délai: La période correspond à l'intervalle entre le début de la radiothérapie et la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 6 semaines et 6,5 semaines.
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Ce résultat enregistre le nombre de patients qui reçoivent des analgésiques du début à la fin de la radiothérapie.
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La période correspond à l'intervalle entre le début de la radiothérapie et la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 6 semaines et 6,5 semaines.
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Taux d'interruption de radiothérapie
Délai: La période de temps est la période allant du début de la radiothérapie à la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 6 semaines et 6,5 semaines.
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Le nombre de patients ayant manqué cinq séances de radiothérapie consécutives ou plus, ainsi que les raisons de ces absences, sont enregistrés pendant la radiothérapie.
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La période de temps est la période allant du début de la radiothérapie à la fin de la radiothérapie. La période d'évaluation est d'environ 6 semaines et 6,5 semaines.
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La composition et la dynamique du microbiote salivaire
Délai: 1 semaine avant la radiothérapie, au milieu de la radiothérapie (généralement 3 semaines après le début de la radiothérapie), et à la fin de la radiothérapie (la dernière dose de radiation reçue, généralement 6 ou 6,5 semaines).
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Des échantillons de salive totale non stimulée seront collectés par la méthode du crachat à trois moments : au départ, à mi-parcours de la radiothérapie (la semaine correspondant à 50 % de la réalisation des fractions de rayonnement prévues) et à la fin de la radiothérapie (la dernière semaine de RT).
Un séquençage du gène de l'ARNr 16S sera réalisé pour évaluer les altérations du microbiote oral.
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1 semaine avant la radiothérapie, au milieu de la radiothérapie (généralement 3 semaines après le début de la radiothérapie), et à la fin de la radiothérapie (la dernière dose de radiation reçue, généralement 6 ou 6,5 semaines).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xingchen Peng, West China Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-1801
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