Lactobacillus Reuteri는 악성 두경부 종양에 대한 방사선 치료를 받는 환자의 구강 점막염을 완화합니다
Lactobacillus Reuteri는 악성 두경부 종양에 대한 방사선 치료를 받는 환자의 구강 점막염을 완화합니다: 무작위 대조 시험
연구 개요
상세 설명
방사선요법(RT)은 두경부 악성 종양에 대한 중요한 치료법이며 단독으로 사용하거나 근치적 또는 보조 요법으로 화학요법과 병용하여 사용할 수 있습니다. RT 장비와 기술의 개선에도 불구하고 구강 점막염(OM), 구강 건조증, 미각 기능 장애, 구강 감염 등 다양한 급성 구강 합병증이 여전히 존재합니다. OM은 RT를 받는 두경부 악성 종양 환자에서 가장 흔한 급성 방사선 관련 독성 중 하나이며, 환자의 약 50~70%가 중증 구강 점막염(SOM)을 경험합니다. OM과 관련된 통증성 염증 및 궤양은 환자의 먹고, 삼키고, 말하는 능력에 심각한 영향을 미칠 뿐만 아니라, 항암 치료에 대한 환자의 내성을 감소시켜 환자의 삶의 질(QoL)을 심각하게 손상시키고, 치료 중단 및 취소를 초래합니다. 암 치료. OM의 표준 치료는 통증 조절, 수분 보충 및 양호한 구강 위생에 중점을 둡니다. 조혈모세포이식 환자의 경우 팔리페르민(케라티노사이트 성장인자-1)을 권장합니다. 비스테로이드성 항염증제, 점막 보호제, 성장 인자 및 사이토카인, 항균제, 통증 완화제와 같은 일부 임상 전략이 다국적 암 지지 요법 협회 및 국제 구강 종양 학회(International Society of Oral Oncology)에서 권장되었지만( MASCC/ISOO), 치료상의 이점은 제한적입니다6. 따라서 방사선 유발 점막 독성을 감소시키기 위한 효과적인 약물이나 치료 전략을 개발하는 것이 중요합니다.
상주 미생물군은 방사선 유발 OM의 발병 및 발달에 중요한 역할을 합니다. 미생물군은 병원체 인식 수용체(PRR)에 결합하고 알려진 병원성 경로인 초기 선천적 면역 반응을 활성화하는 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)을 방출할 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 구강 미생물의 세균불균형은 방사선 유발 OM의 발생 및 심각도에 기여하며 환자 미생물 군집의 조작이 OM을 효과적으로 예방하고 치료하는 데 핵심이 될 수 있음이 제시되었습니다. 프로바이오틱스는 적절한 양을 투여했을 때 미생물학적 균형을 개선하고 숙주에게 건강상의 이점을 줄 수 있는 살아있는 미생물로 정의됩니다. 기존의 프로바이오틱스는 일반적으로 락토바실러스(Lactobacillus) 또는 비피도박테리움(Bifidobacterium) 속에 속하며 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis) CD2는 암 치료로 인한 OM을 예방하기 위해 가장 널리 연구된 프로바이오틱스이지만 그 효과는 여전히 논쟁의 여지가 있습니다.
락토바실러스 루테리(Lactobacillus Reuteri)는 신체의 천연 식물상이며 위장관, 피부, 모유 등에서 발견될 수 있습니다. 그리고 건강한 개인에게는 감염을 유발하지 않습니다15. 그 중 Lactobacillus Reuteri DSM 17938과 ATCC PTA 5289는 가금류뿐만 아니라 건강한 포유동물에서도 분리가 가능하며, 경구용 프로바이오틱스 제조를 위해 시장에서 흔히 사용되는 Lactobacillus 균주입니다16. Lactobacillus Reuteri DSM 17938은 영아 산통 및 과민성 대장 증후군과 같은 만성 염증 상태를 완화시키는 것으로 보고되었습니다17. 구강 염증 질환에서 Lactobacillus Reuteri DSM 17938 및 ATCC PTA 5289는 주로 다음을 통해 달성되는 치은 및 치주 염증을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 숙주 염증 반응의 조절 및 병원성 박테리아의 치환과 같은 메커니즘. 방사선요법이나 화학방사선요법으로 인한 구강점막염의 발생은 DNA 손상과 인터루킨-1(IL-1), 인터루킨-6(IL-6), 종양괴사인자-α(TNF- ㅏ). 최근 Nitasha et al. Lactobacillus Reuteri DSM 17938 및 ATCC PTA 5289가 전임상 설치류 모델에서 산화 스트레스 및 염증을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 위의 모든 내용은 OM 예방에 Lactobacillus reuteri가 잠재적으로 사용될 수 있음을 의미합니다.
이 위약 대조 무작위 시험의 목적은 RT를 받은 두경부 악성 종양 환자에서 락토바실러스 로이테리(Lactobacillus Reuteri)와 위약의 예방 효과를 조사하는 것이었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Xingchen Peng
- 전화번호: +86 18980606753
- 이메일: pxx2014@163.com
연구 장소
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- 모병
- West China Hospital, Sichuan University
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연락하다:
- Xingchen Peng, PhD
- 전화번호: +86 18980606753
- 이메일: pxx2014@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 비전이성 두경부 악성 종양으로 병리학적으로 진단된 환자;
- 18~80세;
- Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 ≤2;
- 최종 RT 또는 수술 후 보조 RT를 받을 계획입니다.
- 정상적인 간, 신장 및 골수 기능;
- 사전 동의에 서명하세요.
제외 기준:
- Lactobacillus Reuteri 성분에 대한 과민증 또는 더 심각한 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 준수율이 낮은 자;
- 임신 또는 모유 수유;
- 두경부 방사선 치료의 병력;
- 방사선 치료 시작 1주일 전에 항진균제나 바이러스 약물을 복용합니다.
- 연구자의 의견으로 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 기타 환자(다른 심각한 기타 의학적 상태가 있음).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 대조군
위약 함유 정제
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Lactobacillus Reuteri와 모양과 맛이 비슷한 전분 제제
연구의 포함 기준 중 하나는 두경부의 편평상피암종(비인두암 포함) 환자가 방사선 요법을 단독으로 받거나 강도 변조 방사선 요법 기술을 사용하는 방사선 요법과 함께 방사선 요법과 화학 요법을 동시에 받아야 한다는 것이었습니다.
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실험적: 실험그룹
락토바실러스 루테리 정제
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연구의 포함 기준 중 하나는 두경부의 편평상피암종(비인두암 포함) 환자가 방사선 요법을 단독으로 받거나 강도 변조 방사선 요법 기술을 사용하는 방사선 요법과 함께 방사선 요법과 화학 요법을 동시에 받아야 한다는 것이었습니다.
Lactobacillus Reuteri 사탕(NOW Foods, 스웨덴)은 활성 성분으로 Lactobacillus Reuteri의 생존 세포를 2×10^7 CFU 이상 함유하고 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중증 구강점막염 발생률(WHO grade ≥3)
기간: 방사선치료 시작부터 방사선치료 종료 후 8주까지
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구강 점막염은 세계보건기구(WHO) 구강 독성 척도에 따라 숙련된 의사에 의해 평가됩니다. WHO 구강 독성 척도는 구강 점막염을 0~4등급으로 분류하며, 등급이 높을수록 환자의 구강 점막염이 더 심각합니다.
0 등급은 구강 점막이 정상이고 환자에게 증상이나 징후가 없음을 의미합니다. 1등급은 점막에 통증이 있든 없든 홍반이 있고 식사를 방해하지 않음을 의미합니다. 2등급은 점막에 홍반이 생기고 궤양이 생기지만 여전히 고형 음식을 먹을 수 있음을 의미합니다. 3등급은 점막에 심한 궤양이 발생하고 광범위한 홍반이 발생하여 고형 음식을 섭취할 수 없음을 의미합니다. 4등급은 점막의 궤양이 한 장의 시트로 융합되어 있고 그 심각도가 너무 심해서 먹을 수 없음을 의미합니다.
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방사선치료 시작부터 방사선치료 종료 후 8주까지
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중증 구강점막염(WHO grade ≥3)이 발병하기까지의 시기
기간: 방사선치료 시작부터 방사선치료 종료 후 8주까지
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방사선 치료 첫날부터 첫 번째 SOM 결정까지의 시간입니다.
관찰된 SOM이 없는 환자는 발병일을 6주 또는 6.5주로 지정했습니다.
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방사선치료 시작부터 방사선치료 종료 후 8주까지
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중증 구강점막염의 지속기간(WHO grade ≥3)
기간: 방사선치료 시작부터 방사선치료 종료 후 8주까지
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SOM의 후속 사례 없이 심각하지 않은 OM(WHO 등급 <3)의 첫 번째 사례에 대한 SOM의 첫 번째 결정입니다.
관찰된 SOM이 없는 환자에게는 0일의 기간이 할당되었습니다.
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방사선치료 시작부터 방사선치료 종료 후 8주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 방사선 치료 첫날부터 마지막 방사선 투여일까지, 보통 6주 또는 6.5주
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부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 5.0 버전
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방사선 치료 첫날부터 마지막 방사선 투여일까지, 보통 6주 또는 6.5주
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맛 기능
기간: 방사선 치료 1주 전; 방사선 치료 중간(방사선 치료 시작 후 3주); 방사선 치료 종료 시(마지막 방사선 조사량, 일반적으로 6~6.5주) 및 방사선 치료 종료 후 1, 3, 6, 9 및 12개월
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Electrogustometer 테스트 및 맛 스트립 테스트.
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방사선 치료 1주 전; 방사선 치료 중간(방사선 치료 시작 후 3주); 방사선 치료 종료 시(마지막 방사선 조사량, 일반적으로 6~6.5주) 및 방사선 치료 종료 후 1, 3, 6, 9 및 12개월
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구강 건조증 합계 구강 건조증 목록(SXI)
기간: 방사선 치료 1주 전; 방사선 치료 중간(방사선 치료 시작 후 3주); 방사선 치료 종료 시(마지막 방사선 조사량, 일반적으로 6~6.5주) 및 방사선 치료 종료 후 1, 3, 6, 9 및 12개월
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구강건조증은 SXI(Summated Xerostomia Inventory)에서 주관적으로 평가됩니다.
SXI는 점수에 따라 구강 건조 없음(5), 경도의 구강 건조(6~8) 1, 중등도의 구강 건조(9~12), 심함(13~15)으로 분류됩니다.
연구진은 구강건조를 평가하기 위해 객관적으로 타액유량을 측정했다. 즉, 2% 구연산 용액을 혀 옆면에 30초마다 5분 동안 도포하고, 분비된 타액을 멸균 튜브에 흘려보내 타액유량을 측정했다. (ml/min)을 계산한 결과, 정상적인 자극된 타액 유속은 1.5~2.0mL/min이었고 낮은 자극된 타액 유속은 < 0.5~0.7mL/min이었습니다.
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방사선 치료 1주 전; 방사선 치료 중간(방사선 치료 시작 후 3주); 방사선 치료 종료 시(마지막 방사선 조사량, 일반적으로 6~6.5주) 및 방사선 치료 종료 후 1, 3, 6, 9 및 12개월
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암 치료 두경부(FACT-H&N) 삶의 질 설문지의 기능적 평가
기간: 방사선 치료 1주일 전; 방사선 치료 종료 시(마지막 방사선 조사량, 일반적으로 6~6.5주) ; 및 방사선 치료 종료 후 1, 3, 6, 9 및 12개월
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사실 - H&N 삶의 질 설문지 4.0은 두경부 종양 환자의 삶의 질을 평가하는 데 사용되는 척도입니다.
여기에는 신체적, 정서적, 기능적, 사회적 등 삶의 질과 관련된 모든 측면이 포함됩니다.
이 척도를 통해 의사는 환자의 삶의 질 상태를 보다 포괄적으로 이해할 수 있으며, 이를 통해 더 나은 치료 계획 및 지원을 얻을 수 있습니다.
FACT-HN 4.0 척도는 총점 범위가 0~180점이며 신체 건강, 사회적/가족, 정서적, 기능/증상 등 4가지 차원을 포함합니다.
각 차원마다 점수의 범위가 다릅니다. 가장 낮은 점수는 0으로 생존의 질이 가장 낮음을 나타내며, 가장 높은 점수는 180으로 생존의 질이 가장 좋습니다.
점수가 높을수록 생존의 질이 향상됨을 나타냅니다. 반대로 점수가 감소하면 생존의 질이 감소함을 나타냅니다.
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방사선 치료 1주일 전; 방사선 치료 종료 시(마지막 방사선 조사량, 일반적으로 6~6.5주) ; 및 방사선 치료 종료 후 1, 3, 6, 9 및 12개월
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구강 활동 점수
기간: 방사선치료 개시부터 방사선치료 종료까지의 기간을 말한다. 평가기간은 약 6주, 6 1/2주 정도입니다.
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환자들은 구강 점막염 주간 설문지(OMWQ)를 통해 구강 활동(삼키기, 마시기, 먹기, 말하기, 수면 포함)(리커트 척도 1~5)에 대한 MTS의 영향 정도를 보고합니다.
점수가 높을수록 증상이 더 심함을 나타냄
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방사선치료 개시부터 방사선치료 종료까지의 기간을 말한다. 평가기간은 약 6주, 6 1/2주 정도입니다.
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구강 및 인후통(MTS) 점수
기간: 기간은 방사선치료 시작부터 방사선치료 종료까지의 기간이다. 평가기간은 약 6주, 6 1/2주이다.
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환자는 구강 점막염 주간 설문지(OMWQ)를 통해 구강 및 인후통(MTS) 점수(리커트 척도 1~5)를 보고합니다.
점수가 높을수록 증상이 더 심함을 나타냄
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기간은 방사선치료 시작부터 방사선치료 종료까지의 기간이다. 평가기간은 약 6주, 6 1/2주이다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Xingchen Peng, West China Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
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추가 정보
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