Lactobacillus Reuteri lindrer oral mukositt hos pasienter som gjennomgår strålebehandling for ondartede hode- og nakkesvulster

Strålebehandling (RT) er en viktig behandling for ondartede svulster i hode og nakke og kan brukes alene eller i kombinasjon med kjemoterapi som radikal eller adjuvant terapi. Til tross for forbedringer i RT-utstyr og -teknikker, er det fortsatt en rekke akutte orale komplikasjoner, inkludert oral mucositis (OM), xerostomi, smakssvikt og oral infeksjon. OM er en av de vanligste akutte strålingsrelaterte toksisitetene hos ondartede svulster i hode og nakke som får RT, og omtrent 50~70 % av pasientene opplever alvorlig oral mukositt (SOM). Den smertefulle betennelsen og sårdannelsen assosiert med OM påvirker ikke bare pasientenes evne til å spise, svelge og snakke dypt, men reduserer også pasientenes toleranse overfor kreftbehandling, og svekker alvorlig pasientens livskvalitet (QoL) og forårsaker avbrudd og kanselleringer av kreftbehandling. Standardbehandling for OM fokuserer på smertekontroll, rehydrering og god munnhygiene. For pasienter med hematopoetisk stamcelletransplantasjon anbefales palifermin (keratinocytt-vekstfaktor-1). Selv om noen kliniske strategier for OM som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, slimhinnebeskyttende midler, vekstfaktorer og cytokiner, antibakterielle og smertelindrende legemidler har blitt anbefalt av Multinational Association of Supportive Care in Cancer og International Society of Oral Oncology ( MASCC/ISOO), er den terapeutiske fordelen begrenset6. Derfor er det avgjørende å utvikle effektive legemidler eller behandlingsstrategier for å redusere strålingsindusert slimhinnetoksisitet.

Den bosatte mikrobiotaen spiller en viktig rolle i patogenesen og utviklingen av strålingsindusert OM. Mikrobiota kan frigjøre patogen-assosierte molekylære mønstre (PAMPs) som binder seg til patogengjenkjenningsreseptorer (PRR) og aktiverer den innledende medfødte immunresponsen, en kjent patogen vei. Nyere studier har antydet at dysbiose av orale mikrobielle bidrar til forekomsten og alvorlighetsgraden av strålingsindusert OM, og manipulering av pasientens mikrobielle samfunn kan være nøkkelen til å forebygge og behandle effektivt OM. Probiotika er definert som levende mikroorganismer som når de administreres i tilstrekkelige mengder kan forbedre den mikroøkologiske balansen og gi en helsegevinst for verten. Konvensjonelle probiotika tilhører vanligvis slektene Lactobacillus eller Bifidobacterium og Lactobacillus brevis CD2 er det mest studerte probiotikumet for å forhindre kreftterapi-indusert OM, men effektiviteten er fortsatt diskutert.

Lactobacillus Reuteri er kroppens naturlige flora og finnes i mage-tarmkanalen, huden, morsmelk m.m. Og de utløser ikke infeksjoner hos friske individer15. Blant dem kan Lactobacillus Reuteri DSM 17938 og ATCC PTA 5289 isoleres fra friske pattedyr så vel som fjørfe, og er vanlige Lactobacillus-stammer som brukes på markedet for å lage orale probiotika16. Lactobacillus Reuteri DSM 17938 har blitt rapportert å lindre kroniske betennelsestilstander som spedbarnskolikk og irritabel tarm-syndrom17. Ved orale inflammatoriske sykdommer har Lactobacillus Reuteri DSM 17938 og ATCC PTA 5289 vist seg å redusere gingival og periodontal sykdom. mekanismer som modulering av vertens inflammatoriske respons og fortrengning av patogene bakterier. Utviklingen av oral mukositt forårsaket av strålebehandling eller kjemoradioterapi er assosiert med DNA-skade og høy produksjon av ulike inflammatoriske faktorer som interleukin-1(IL-1), interleukin-6 (IL-6) og tumornekrosefaktor-a(TNF- en). Nylig har resultatene av studien til Nitasha et al. viste at Lactobacillus Reuteri DSM 17938 og ATCC PTA 5289 kan redusere oksidativt stress og inflammasjon i en preklinisk gnagermodell. Alt ovenfor antyder Lactobacillus reuteris potensielle bruk i forebygging av OM.

Formålet med denne placebokontrollerte randomiserte studien var å undersøke de forebyggende effektene av Lactobacillus Reuteri versus placebo hos pasienter med ondartede svulster i hode og nakke som får RT.