Lactobacillus Reuteri lievittää suun mukosiittia potilailla, jotka saavat sädehoitoa pahanlaatuisten pään ja kaulan kasvainten vuoksi
Lactobacillus Reuteri lievittää suun mukosiittia potilailla, jotka saavat sädehoitoa pahanlaatuisten pään ja kaulan kasvaimien vuoksi: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sädehoito (RT) on tärkeä hoitomuoto pään ja kaulan pahanlaatuisille kasvaimille, ja sitä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa radikaalina tai adjuvanttihoitona. RT-laitteiden ja -tekniikoiden parannuksista huolimatta on edelleen olemassa useita akuutteja suun komplikaatioita, mukaan lukien suun mukosiitti (OM), kserostomia, makuaistin toimintahäiriöt ja suun infektio. OM on yksi yleisimmistä akuutista säteilyyn liittyvästä toksisuudesta pään ja kaulan pahanlaatuisia kasvaimia saavilla potilailla, jotka saavat RT:tä, ja noin 50–70 % potilaista kokee vaikean suun mukosiitin (SOM). OM:hen liittyvä kivulias tulehdus ja haavaumat eivät ainoastaan vaikuta syvästi potilaiden kykyyn syödä, niellä ja puhua, vaan myös heikentää potilaiden sietokykyä syöpähoitoa kohtaan, mikä heikentää vakavasti potilaiden elämänlaatua (QoL) ja aiheuttaa keskeytyksiä ja peruutuksia. Syövänhoito. OM:n vakiohoito keskittyy kivunhallintaan, nesteytymiseen ja hyvään suuhygieniaan. Potilaille, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto, suositellaan palifermiiniä (keratinosyyttien kasvutekijä 1). Vaikka Multinational Association of Supportive Care in Cancer ja International Society of Oral Oncology ovat suositelleet joitain kliinisiä strategioita OM:lle, kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, limakalvoa suojaavat aineet, kasvutekijät ja sytokiinit, antibakteeriset ja kipulääkkeet. MASCC/ISOO), terapeuttinen hyöty on rajallinen6. Siksi on ratkaisevan tärkeää kehittää tehokkaita lääkkeitä tai hoitostrategioita säteilyn aiheuttaman limakalvotoksisuuden vähentämiseksi.
Asukkaalla mikrobiotalla on tärkeä rooli säteilyn aiheuttaman OM:n patogeneesissä ja kehittymisessä. Mikrobiota voi vapauttaa patogeeneihin liittyviä molekyylikuvioita (PAMP), jotka sitoutuvat patogeenin tunnistusreseptoreihin (PRR) ja aktivoivat alkuperäisen synnynnäisen immuunivasteen, tunnetun patogeenisen reitin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että suun mikrobien dysbioosi edistää säteilyn aiheuttaman OM:n esiintymistä ja vakavuutta, ja potilaan mikrobiyhteisön manipulointi voi olla avainasemassa OM:n ehkäisyssä ja hoidossa. Probiootit määritellään eläviksi mikro-organismeiksi, jotka riittävinä määrinä annettuna voivat parantaa mikroekologista tasapainoa ja tuoda terveydellistä hyötyä isännälle. Perinteiset probiootit kuuluvat tyypillisesti Lactobacillus- tai Bifidobacterium-sukuun ja Lactobacillus brevis CD2 on laajimmin tutkittu probiootti syöpähoidon aiheuttaman OM:n ehkäisyyn, mutta sen tehokkuudesta keskustellaan edelleen.
Lactobacillus Reuteri on kehon luonnollinen kasvisto ja sitä löytyy ruoansulatuskanavasta, ihosta, rintamaidosta jne. Eivätkä ne laukaise infektioita terveillä henkilöillä15. Niistä Lactobacillus Reuteri DSM 17938 ja ATCC PTA 5289 voidaan eristää terveistä nisäkkäistä sekä siipikarjasta, ja ne ovat yleisiä Lactobacillus-kantoja, joita käytetään markkinoilla suun kautta otettavien probioottien valmistukseen16. Lactobacillus Reuteri DSM 17938:n on raportoitu lievittävän kroonisia tulehdustiloja, kuten infantiilia koliikkia ja ärtyvän suolen oireyhtymää17. Suun tulehdussairauksissa Lactobacillus Reuteri DSM 17938:n ja ATCC PTA 5289:n on havaittu vähentävän pääasiassa ientulehdusta, mikä on ientulehdusta ja joka jakso tapahtuu. mekanismeja, kuten isännän tulehdusvasteen modulointi ja patogeenisten bakteerien syrjäytyminen. Sädehoidon tai kemoterapian aiheuttaman suun mukosiitin kehittyminen liittyy DNA-vaurioihin ja erilaisten tulehdustekijöiden, kuten interleukiini-1 (IL-1), interleukiini-6 (IL-6) ja tuumorinekroositekijä-a:n (TNF-) korkeaan tuotantoon. a). Äskettäin Nitashan et al. osoittivat, että Lactobacillus Reuteri DSM 17938 ja ATCC PTA 5289 voivat vähentää oksidatiivista stressiä ja tulehdusta prekliinisessä jyrsijämallissa. Kaikki edellä mainitut viittaavat Lactobacillus reuterin mahdolliseen käyttöön OM:n ehkäisyssä.
Tämän lumekontrolloidun satunnaistetun tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia Lactobacillus Reuterin ehkäiseviä vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on pään ja kaulan pahanlaatuisia kasvaimia, jotka saavat RT-hoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on patologisesti diagnosoitu ei-metastaattiset pään ja kaulan pahanlaatuiset kasvaimet;
- Ikä 18-80 vuotta;
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ≤2;
- Suunnittelet lopullisen RT:n tai postoperatiivisen adjuvantti-RT:n saamista;
- Normaali maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta;
- Allekirjoita tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys tai vakavampi allergia Lactobacillus Reuteri -komponenteille;
- Ne, jotka noudattavat huonosti;
- Raskaus tai imetys;
- Pään ja kaulan sädehoidon historia;
- Sieni- tai viruslääkkeiden ottaminen viikkoa ennen sädehoidon aloittamista.
- Muut potilaat (joilla on jokin muu vakava sairaus), jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Plaseboa sisältävät tabletit
|
Placebo-pastillit olivat samaa koostumusta kuin L. reuteri -pastillit, mutta ilman probioottia, ja niiden ulkonäkö, maku ja väri olivat identtiset Lactobacillus reuteri -pastillien kanssa.
Yksi tutkimuksen sisällyttämiskriteereistä oli, että potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia päässä ja kaulassa (mukaan lukien nielurisasyöpä), tuli saada joko sädehoitoa yksin tai samanaikaisesti sädehoitoa ja kemoterapiaa.
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Lactobacillus reuteri -tabletit
|
Lactobacillus reuteri Lozenges (nykyään Foods, Ruotsi) sisälsi 2 × 10^8 CFU: n elinkelpoisia soluja Lactobacillus reuterista aktiivisena aineosana.
Yksi tutkimuksen sisällyttämiskriteereistä oli, että potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia päässä ja kaulassa (mukaan lukien nielurisasyöpä), tuli saada joko sädehoitoa yksin tai samanaikaisesti sädehoitoa ja kemoterapiaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavan suun limakalvon tulehduksen (SOM) (WHO-luokka ≥3) esiintyvyys
Aikaikkuna: Radioterapian alusta aina 8 viikkoon radioterapian päättämisen jälkeen. Arviointijakso on noin 14 viikkoa ja 14,5 viikkoa.
|
Suun limakalvontulehdus arvioidaan koulutettujen sädehoidon terapeuttien toimesta Maailman terveysjärjestön (WHO) suun toksisuusasteikon mukaisesti. WHO:n suun toksisuusasteikko luokittelee suun limakalvontulehduksen asteisiin 0–4, jossa korkeampi aste tarkoittaa potilaan vakavampaa suun limakalvontulehdusta.
Aste 0 tarkoittaa, että suun limakalvo on normaali ja potilaalla ei ole oireita tai merkkejä; aste 1 tarkoittaa, että limakalvo on punoittava kivun kanssa tai ilman, eikä se häiritse syömistä; aste 2 tarkoittaa, että limakalvo on punoittava ja haavaantunut, mutta potilas pystyy vielä syömään kiinteää ruokaa; aste 3 tarkoittaa, että limakalvo on vakavasti haavaantunut laajalla punoitukseen ja potilas ei pysty syömään kiinteää ruokaa; ja aste 4 tarkoittaa, että limakalvon haavaumat ovat sulautuneet yhteen ja niiden vakavuus on niin suuri, että syöminen on mahdotonta.
|
Radioterapian alusta aina 8 viikkoon radioterapian päättämisen jälkeen. Arviointijakso on noin 14 viikkoa ja 14,5 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika minkä tahansa luokan suullisen mukosiitin (OM) alkamiseen
Aikaikkuna: Sädehoidon alusta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen. Arviointijakso on noin 14 viikkoa ja 14,5 viikkoa.
|
Aika ensimmäisestä sädehoidon päivästä OM: n ensimmäiseen määritykseen.
|
Sädehoidon alusta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen. Arviointijakso on noin 14 viikkoa ja 14,5 viikkoa.
|
|
Minkä tahansa luokan suullisen mukosiitin kesto (OM)
Aikaikkuna: Sädehoidon alusta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen. Arviointijakso on noin 14 viikkoa ja 14,5 viikkoa.
|
OM: n ensimmäinen määrittäminen ensimmäiseen tapaan ei-OM: n, ilman seuraavaa OM: n esimerkkiä.
|
Sädehoidon alusta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen. Arviointijakso on noin 14 viikkoa ja 14,5 viikkoa.
|
|
Vakavan suun mukosiitin kesto (WHO: n luokka ≥3)
Aikaikkuna: Sädehoidon alusta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen. Arviointijakso on noin 14 viikkoa ja 14,5 viikkoa.
|
SOM: n ensimmäinen määrittäminen ei-vakavan OM: n (joka luokka <3) ensimmäiseen tapaukseen ilman seuraavaa SOM-esimerkkiä.
|
Sädehoidon alusta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen. Arviointijakso on noin 14 viikkoa ja 14,5 viikkoa.
|
|
Oraalisen mukosiitin esiintyvyys (OM)
Aikaikkuna: Sädehoidon alusta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen. Arviointijakso on noin 14 viikkoa ja 14,5 viikkoa.
|
Maailman terveysjärjestön (WHO) oraalisen myrkyllisyysasteikon mukaan koulutetut lääkärit arvioivat suullisen mukosiitin.
|
Sädehoidon alusta 8 viikkoon sädehoidon päättymisen jälkeen. Arviointijakso on noin 14 viikkoa ja 14,5 viikkoa.
|
|
Vakavan suun limakalvotulehduksen (SOM) (WHO-luokka ≥3) puhkeamisajankohta
Aikaikkuna: Sädehoidon alusta sädehoidon päättymisestä 8 viikon kuluttua. Arviointijakso on noin 14 viikkoa ja 14,5 viikkoa.
|
Aika sädehoidon ensimmäisestä päivästä ensimmäiseen SOM:n määrittämiseen.
|
Sädehoidon alusta sädehoidon päättymisestä 8 viikon kuluttua. Arviointijakso on noin 14 viikkoa ja 14,5 viikkoa.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: Sädehoidon ensimmäisestä päivästä viimeiseen sadekaasiannosan päivään, yleensä 6 tai 6,5 viikkoa.
|
Haittavaikutusten yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) 5.0 -versio
|
Sädehoidon ensimmäisestä päivästä viimeiseen sadekaasiannosan päivään, yleensä 6 tai 6,5 viikkoa.
|
|
Elämänlaatu EORTC QLQ-C30- ja QLQ-H&N35-kyselylomakkeiden arvioimana
Aikaikkuna: 1 viikkoa ennen sädehoitoa ; sädehoidon puolivälissä (yleensä 3 viikkoa sädehoidon aloittamisen jälkeen) ; sädehoidon lopussa (viimeinen saatu sädeannos, yleensä 6 tai 6,5 viikkoa) ; sekä 1, 2, 3 kuukautta sädehoidon päätyttyä.
|
Euroopan syöpätutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyn ydinosa 30 (EORTC QLQ-C30) ja pää- ja kaulan alueen syöpämoduuli (EORTC QLQ-H&N35).
|
1 viikkoa ennen sädehoitoa ; sädehoidon puolivälissä (yleensä 3 viikkoa sädehoidon aloittamisen jälkeen) ; sädehoidon lopussa (viimeinen saatu sädeannos, yleensä 6 tai 6,5 viikkoa) ; sekä 1, 2, 3 kuukautta sädehoidon päätyttyä.
|
|
Suun ja kurkun kipupisteet
Aikaikkuna: Aikaväli on sädehoidon alusta sädehoidon loppuun. Arviointijakso on noin 6 viikkoa ja 6,5 viikkoa.
|
Potilaat raportoivat kaksi pistemäärää Oral Mucositis Weekly Questionnaire (OMWQ) -kyselylomakkeen avulla: (1) suun ja kurkun kivun vakavuus (MTS) ja (2) sen vaikutuksen aste suuhun liittyviin toimintoihin (mukaan lukien nieleminen, juominen, syöminen, puhuminen ja nukkuminen).
Molemmat kohdat käyttävät Likert-asteikkoa välillä 1–5, jossa korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita tai suurempaa toiminnallista haittaa.
|
Aikaväli on sädehoidon alusta sädehoidon loppuun. Arviointijakso on noin 6 viikkoa ja 6,5 viikkoa.
|
|
Hyposalivaatio
Aikaikkuna: 1 viikko ennen sädehoitoa; sädehoidon puolivälissä (yleensä 3 viikkoa sädehoidon aloituksen jälkeen); sädehoidon lopussa (viimeinen saatu sädeannos, yleensä 6 tai 6,5 viikkoa); sekä 1 ja 3 kuukautta sädehoidon päätyttyä.
|
Hyposalivaatio luokiteltiin CTCAE v5.0:n mukaisesti (asteet 1–4), jossa korkeammat asteet osoittavat vaikeampia oireita.
|
1 viikko ennen sädehoitoa; sädehoidon puolivälissä (yleensä 3 viikkoa sädehoidon aloituksen jälkeen); sädehoidon lopussa (viimeinen saatu sädeannos, yleensä 6 tai 6,5 viikkoa); sekä 1 ja 3 kuukautta sädehoidon päätyttyä.
|
|
Maku-aisti
Aikaikkuna: 1 viikkoa ennen sädehoitoa; sädehoidon puolivälissä (yleensä 3 viikkoa sädehoidon aloittamisen jälkeen); sädehoidon lopussa (viimeinen saatu sädeannos, yleensä 6 tai 6,5 viikkoa); ja 1, 3 kuukautta sädehoidon päätyttyä.
|
Makuviivatesti.
|
1 viikkoa ennen sädehoitoa; sädehoidon puolivälissä (yleensä 3 viikkoa sädehoidon aloittamisen jälkeen); sädehoidon lopussa (viimeinen saatu sädeannos, yleensä 6 tai 6,5 viikkoa); ja 1, 3 kuukautta sädehoidon päätyttyä.
|
|
Painon muutos
Aikaikkuna: Aikajakso on ajanjakso sädehoidon aloittamisesta sädehoidon valmistumiseen. Arviointijakso on noin 6 viikkoa ja 6,5 viikkoa.
|
Potilaan painon muutos mitattuna lähtötilanteessa (sädehoidon alussa) ja sädehoidon lopussa.
|
Aikajakso on ajanjakso sädehoidon aloittamisesta sädehoidon valmistumiseen. Arviointijakso on noin 6 viikkoa ja 6,5 viikkoa.
|
|
Parenteraalista ravitsemusta saavien potilaiden määrä
Aikaikkuna: Aikajakso on ajanjakso sädehoidon aloituksesta sädehoidon loppuun saakka. Arviointijakso on noin 6 viikkoa ja 6,5 viikkoa.
|
Tämä lopputulos tallentaa potilaiden määrän, jotka saavat parenteraalista ravitsemusta radioterapian alusta sen valmistumiseen asti.
|
Aikajakso on ajanjakso sädehoidon aloituksesta sädehoidon loppuun saakka. Arviointijakso on noin 6 viikkoa ja 6,5 viikkoa.
|
|
Analgesioita saavien potilaiden määrä
Aikaikkuna: Aikaväli on ajanjakso sädehoidon aloittamisesta sädehoidon päättymiseen. Arviointijakso on noin 6 viikkoa ja 6,5 viikkoa.
|
Tämä lopputulos kertaa potilaiden määrän, jotka saavat kipulääkkeitä sädehoidon alusta loppuun.
|
Aikaväli on ajanjakso sädehoidon aloittamisesta sädehoidon päättymiseen. Arviointijakso on noin 6 viikkoa ja 6,5 viikkoa.
|
|
Radioterapian keskeytysprosentti
Aikaikkuna: Ajanjakso on ajanjakso sädehoidon alusta sädehoidon loppuun. Arviointijakso on noin 6 viikkoa ja 6,5 viikkoa.
|
Potilaiden määrä, jotka jättivät saamatta viisi tai useampaa peräkkäistä sädehoitoa, sekä tähän johtaneet syyt kirjataan sädehoidon aikana.
|
Ajanjakso on ajanjakso sädehoidon alusta sädehoidon loppuun. Arviointijakso on noin 6 viikkoa ja 6,5 viikkoa.
|
|
Syljen mikrobiston koostumus ja dynamiikka
Aikaikkuna: 1 viikkoa ennen sädehoitoa, sädehoidon puolivälissä (yleensä 3 viikkoa sädehoidon aloittamisen jälkeen) ja sädehoidon lopussa (viimeinen saatu sädeannos, yleensä 6 tai 6,5 viikkoa).
|
Koko syljenäytteet kerätään sylkemismenetelmällä kolmessa ajankohdassa: lähtötilanteessa, sädehoidon puolivälissä (viikko, joka vastaa suunniteltujen sädehoitojaksojen 50 % suorittamista) ja sädehoidon lopussa (sädehoidon viimeinen viikko).
16S rRNA-geenisekvensointi suoritetaan suun mikrobiston muutosten arvioimiseksi.
|
1 viikkoa ennen sädehoitoa, sädehoidon puolivälissä (yleensä 3 viikkoa sädehoidon aloittamisen jälkeen) ja sädehoidon lopussa (viimeinen saatu sädeannos, yleensä 6 tai 6,5 viikkoa).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Xingchen Peng, West China Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-1801
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .