Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Lactobacillus Reuteri enyhíti a szájnyálkahártya-gyulladást rosszindulatú fej- és nyakdaganat miatt sugárterápiában részesülő betegeknél

2025. december 12. frissítette: Xingchen Peng, West China Hospital

A Lactobacillus Reuteri enyhíti a szájnyálkahártya-gyulladást rosszindulatú fej- és nyakdaganatok miatt sugárterápiában részesülő betegeknél: Randomizált, kontrollált vizsgálat

A sugárterápia gyakori kezelési mód a fej és a nyak rosszindulatú daganatainak kezelésében. A fej-nyaki daganatok azonban gyakran járnak mellékhatásokkal a sugárkezelés során, például szájszárazság, ízérzékelés, szájnyálkahártya-gyulladás stb. Közülük a szájnyálkahártya-gyulladás előfordulási gyakorisága több mint 90%, a 3-as vagy 3-as fokú szájnyálkahártya-gyulladás előfordulása pedig több mint 50%. A súlyos szájnyálkahártya-gyulladás súlyosan befolyásolja a betegek túlélési minőségét. A Lactobacillus Reuteri az emberi szervezet természetes flórája, amely megtalálható a gyomor-bélrendszerben, a bőrben stb. Közülük a Lactobacillus Reuteri DSM 17938 és az ATCC PTA 5289 egészséges emlősökből és baromfiból is izolálható, és a szájon át szedett probiotikumok előállítására forgalmazott gyakori Lactobacillus törzsek, amelyeket többek között csecsemőtápszerekben is használnak. A szájüregi gyulladásos betegségekben a szakirodalomban beszámoltak arról, hogy a Lactobacillus Reuteri DSM 17938 és az ATCC PTA 5289 csökkentheti az íny és a parodontális gyulladást, főként a gazdaszervezet gyulladásos válaszának modulálása és a patogén baktériumok kiszorítása révén. A biztonság szempontjából az orális Lactobacillus Reuteri jó stabilitású, nagyon alacsony patogén potenciállal rendelkezik, és nem toxikus az emberre. Ezért ez a tanulmány egy placebo-kontrollos, többközpontú, nyílt, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat a Lactobacillus Reuteri hatékonyságának értékelésére a radioaktív szájnyálkahártya-reakciók megelőzésében fej-nyaki daganatok intenzitásmodulált sugárterápiájában, beleértve a nasopharyngealis karcinómát is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A sugárterápia (RT) a fej-nyaki rosszindulatú daganatok fontos kezelése, és önmagában vagy kemoterápiával kombinálva alkalmazható radikális vagy adjuváns terápiaként. Az RT berendezések és technikák javulása ellenére továbbra is számos akut szájüregi szövődmény létezik, beleértve a szájnyálkahártya-gyulladást (OM), a xerostomiát, az ízérzékelési zavarokat és a szájfertőzést. Az OM az egyik leggyakoribb akut sugárzással összefüggő toxicitás az RT-ben részesülő fej-nyaki rosszindulatú daganatos betegeknél, és a betegek körülbelül 50-70%-a tapasztal súlyos szájnyálkahártya-gyulladást (SOM). Az OM-hez kapcsolódó fájdalmas gyulladás és fekélyesedés nemcsak a betegek evési, nyelési és beszédképességét befolyásolja mélyen, hanem csökkenti a betegek rákellenes kezeléssel szembeni toleranciáját is, súlyosan rontva a betegek életminőségét (QoL), és megszakításokat és lemondásokat okoz. rák kezelés. Az OM standard kezelése a fájdalomcsillapításra, a folyadékpótlásra és a jó szájhigiéniára összpontosít. Hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett betegeknél a palifermin (keratinocita növekedési faktor-1) adása javasolt. Bár az OM egyes klinikai stratégiáit, például a nem szteroid gyulladáscsökkentőket, nyálkahártya-védő szereket, növekedési faktorokat és citokinek, antibakteriális és fájdalomcsillapító gyógyszereket javasolt a Rákkutató Szupportív Care Multinacionális Szövetsége és a Nemzetközi Orális Onkológiai Társaság. MASCC/ISOO), a terápiás előny korlátozott6. Ezért kulcsfontosságú hatékony gyógyszerek vagy kezelési stratégiák kidolgozása a sugárzás által kiváltott nyálkahártya toxicitás csökkentésére.

A rezidens mikrobiota fontos szerepet játszik a sugárzás által kiváltott OM patogenezisében és kialakulásában. A mikrobióta patogén-asszociált molekuláris mintázatokat (PAMP) képes felszabadítani, amelyek a patogénfelismerő receptorokhoz (PRR) kötődnek, és aktiválják a kezdeti veleszületett immunválaszt, egy ismert patogén útvonalat. A legújabb tanulmányok azt sugallták, hogy a szájüregi mikrobiális dysbiosis hozzájárul a sugárzás által kiváltott OM előfordulásához és súlyosságához, és a beteg mikrobaközösségének manipulálása kulcsfontosságú lehet az OM megelőzésében és hatékony kezelésében. A probiotikumok olyan élő mikroorganizmusok, amelyek megfelelő mennyiségben adva javíthatják a mikroökológiai egyensúlyt, és egészségügyi előnyökkel járhatnak a gazdaszervezet számára. A hagyományos probiotikumok jellemzően a Lactobacillus vagy Bifidobacterium nemzetségbe tartoznak, és a Lactobacillus brevis CD2 a legszélesebb körben tanulmányozott probiotikum a rákterápia által kiváltott OM megelőzésére, de hatékonysága még mindig vitatott.

A Lactobacillus Reuteri a szervezet természetes flórája, megtalálható a gyomor-bélrendszerben, a bőrben, az anyatejben stb. Egészséges egyénekben pedig nem váltanak ki fertőzést15. Közülük a Lactobacillus Reuteri DSM 17938 és az ATCC PTA 5289 egészséges emlősökből és baromfiból is izolálható, és a piacon orális probiotikumok előállítására használt gyakori Lactobacillus törzsek16. A Lactobacillus Reuteri DSM 17938-ról beszámoltak arról, hogy enyhíti a krónikus gyulladásos állapotokat, például a csecsemőkori kólikát és az irritábilis bélszindrómát17. A szájüregi gyulladásos betegségekben a Lactobacillus Reuteri DSM 17938 és az ATCC PTA 5289 csökkenti az ínygyulladást, amely főként a fogíny és az időszakon keresztül jelentkezik. olyan mechanizmusok, mint a gazdaszervezet gyulladásos válaszának modulálása és a patogén baktériumok kiszorítása. A sugárterápia vagy kemoradioterápia által okozott szájnyálkahártya-gyulladás kialakulása DNS-károsodással és különféle gyulladásos faktorok, például interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) és tumor nekrózis faktor-a (TNF-) termelésével jár. a) A közelmúltban Nitasha et al. kimutatta, hogy a Lactobacillus Reuteri DSM 17938 és az ATCC PTA 5289 csökkentheti az oxidatív stresszt és a gyulladást preklinikai rágcsálómodellben. A fentiek mindegyike arra utal, hogy a Lactobacillus reuteri potenciálisan felhasználható az OM megelőzésében.

Ennek a placebo-kontrollos randomizált vizsgálatnak az volt a célja, hogy megvizsgálja a Lactobacillus Reuteri placebóval szembeni prevenciós hatásait fej-nyaki rosszindulatú daganatos betegeknél, akik RT-ben részesültek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

160

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Patológiásan nem áttétes fej-nyaki rosszindulatú daganatokkal diagnosztizált betegek;
  2. 18-80 éves korig;
  3. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítmény státusza ≤2;
  4. definitív RT vagy posztoperatív adjuváns RT kezelésének tervezése;
  5. Normál máj-, vese- és csontvelőműködés;
  6. Aláírja a tájékozott beleegyezését.

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert túlérzékenység vagy súlyosabb allergia a Lactobacillus Reuteri összetevőivel szemben;
  2. A rossz betartásúak;
  3. Terhesség vagy szoptatás;
  4. A fej és a nyak sugárkezelésének története;
  5. Gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszerek szedése egy héttel a sugárterápia megkezdése előtt.
  6. Más betegek (bármilyen más súlyos egészségügyi állapottal), akik a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport
Placebót tartalmazó tabletták
Drog: Placebo-tartalmú tabletták
A placebo pasztillák ugyanazt a formulát kapták, mint az L. reuteri pasztillák, de probiotikum nélkül, amelyek megjelenése, íze és színe megegyezett a Lactobacillus reuteri pasztillákéhoz.
Sugárzás: Sugárterápia
A vizsgálat egyik bevonási kritériuma az volt, hogy a fej-nyaki rosszindulatú daganatokkal (beleértve a rhinopharynxcarcinomát is) rendelkező betegeknek vagy önmagában sugárkezelésre, vagy egyidejű sugár- és kemoterápiára volt szükségük.
Kísérleti: Kísérleti csoport
Lactobacillus reuteri tabletták
Drog: Lactobacillus reuteri tabletták
A Lactobacillus reuteri -rozenges (ma Foods, Svédország) 2 × 10^8 CFU életképes sejtjeit tartalmazta a Lactobacillus reuteri -t, mint aktív összetevőt.
Sugárzás: Sugárterápia
A vizsgálat egyik bevonási kritériuma az volt, hogy a fej-nyaki rosszindulatú daganatokkal (beleértve a rhinopharynxcarcinomát is) rendelkező betegeknek vagy önmagában sugárkezelésre, vagy egyidejű sugár- és kemoterápiára volt szükségük.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A súlyos orális mucositis (SOM) incidenciája (WHO fokozat ≥3)
Időkeret: A sugárkezelés megkezdésétől a sugárkezelés befejezése utáni 8. hétig. Az értékelési időszak körülbelül 14 hét és 14,5 hét.
Az orális mucositist képzett sugárterápiás szakemberek értékelik a Világ Egészségügyi Szervezetének (WHO) orális toxicitási skálája szerint. A WHO Orális Toxicitási Skála 0-4 fokozatba sorolja az orális mucositist, ahol a magasabb fokozat a súlyosabb orális mucositist jelenti a betegnél. A 0. fokozat azt jelenti, hogy az orális nyálkahártya normális, és a betegnek nincsenek tünetei vagy jelei; az 1. fokozat azt jelenti, hogy a nyálkahártya erythematosus, fájdalommal vagy anélkül, és nem zavarja az evést; a 2. fokozat azt jelenti, hogy a nyálkahártya erythematosus és fekélyesedett, de még képes szilárd táplálékot fogyasztani; a 3. fokozat azt jelenti, hogy a nyálkahártya súlyosan fekélyesedett, kiterjedt erythema jelen van, és nem képes szilárd táplálékot fogyasztani; a 4. fokozat pedig azt jelenti, hogy a nyálkahártya fekélyei összeolvadtak egy egésszé, és súlyosságuk olyan mértékű, hogy evés nem lehetséges.
A sugárkezelés megkezdésétől a sugárkezelés befejezése utáni 8. hétig. Az értékelési időszak körülbelül 14 hét és 14,5 hét.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bármely fokozatú orális mucositis (OM) megjelenésének ideje
Időkeret: A sugárterápia kezdetétől a sugárterápia befejezése után 8 hétig. Az értékelési időszak körülbelül 14 hét és 14,5 hét.
Idő a sugárterápia első napjától az OM első meghatározásáig.
A sugárterápia kezdetétől a sugárterápia befejezése után 8 hétig. Az értékelési időszak körülbelül 14 hét és 14,5 hét.
Bármely fokozatú orális mucositis (OM) időtartama
Időkeret: A sugárterápia kezdetétől a sugárterápia befejezése után 8 hétig. Az értékelési időszak körülbelül 14 hét és 14,5 hét.
Az OM első meghatározása a nem OM első példányához, az OM későbbi példánya nélkül.
A sugárterápia kezdetétől a sugárterápia befejezése után 8 hétig. Az értékelési időszak körülbelül 14 hét és 14,5 hét.
A súlyos orális mucositis időtartama (WHO ≥3 fokozat)
Időkeret: A sugárterápia kezdetétől a sugárterápia befejezése után 8 hétig. Az értékelési időszak körülbelül 14 hét és 14,5 hét.
A SOM első meghatározása a nem súlyos OM (WHO <3 fokozat) első példányához, a SOM későbbi példánya nélkül.
A sugárterápia kezdetétől a sugárterápia befejezése után 8 hétig. Az értékelési időszak körülbelül 14 hét és 14,5 hét.
Az orális mucositis (OM) előfordulása
Időkeret: A sugárterápia kezdetétől a sugárterápia befejezése után 8 hétig. Az értékelési időszak körülbelül 14 hét és 14,5 hét.
Az orális nyálkahártyát képzett orvosok értékelik az Egészségügyi Világszervezet (WHO) orális toxicitási skála szerint.
A sugárterápia kezdetétől a sugárterápia befejezése után 8 hétig. Az értékelési időszak körülbelül 14 hét és 14,5 hét.
A súlyos orális mucositis (SOM) (WHO fokozat ≥3) megjelenésének ideje
Időkeret: A radioterápia kezdetétől a radioterápia befejezését követő 8 hétig. Az értékelési időszak körülbelül 14 hét és 14,5 hét.
Idő az első sugárkezelés napjától a SOM első meghatározásáig.
A radioterápia kezdetétől a radioterápia befejezését követő 8 hétig. Az értékelési időszak körülbelül 14 hét és 14,5 hét.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Káros események
Időkeret: A sugárterápia első napjától a kapott sugárterhelés napjáig, általában 6 vagy 6,5 hétig.
Általános terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekhez (CTCAE) 5.0 verzió
A sugárterápia első napjától a kapott sugárterhelés napjáig, általában 6 vagy 6,5 hétig.
Életminőség az EORTC QLQ-C30 és QLQ-H&N35 kérdőívek által értékelve
Időkeret: 1 héttel a sugárkezelés előtt; a sugárkezelés közepén (általában a sugárkezelés kezdete után 3 héttel); a sugárkezelés végén (az utolsó sugáradag alkalmával, általában 6 vagy 6,5 hét után); és a sugárkezelés vége után 1, 2, 3 hónappal.
Európai Rákok Kutatására és Kezelésére Szervezet (EORTC) Életminőség Kérdőív Mag 30 (EORTC QLQ-C30) és Fej- és Nyakrák Modul (EORTC QLQ-H&N35).
1 héttel a sugárkezelés előtt; a sugárkezelés közepén (általában a sugárkezelés kezdete után 3 héttel); a sugárkezelés végén (az utolsó sugáradag alkalmával, általában 6 vagy 6,5 hét után); és a sugárkezelés vége után 1, 2, 3 hónappal.
Száj- és torokfájdalom pontszám
Időkeret: Az időszak a sugárkezelés kezdetétől a sugárkezelés befejezéséig tartó időszak. Az értékelési időszak körülbelül 6 hét és 6,5 hét.
A betegek a Szájnyálkahártya-gyulladás Heti Kérdőív (OMWQ) segítségével két pontszámot jeleznek: (1) a száj- és torokfájdalom (MTS) súlyosságát és (2) annak hatását a száj tevékenységekre (beleértve a nyelést, ivást, evést, beszédet és alvást). Mindkét téma 1-től 5-ig terjedő Likert-skálát használ, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket vagy nagyobb funkcionális károsodást jeleznek.
Az időszak a sugárkezelés kezdetétől a sugárkezelés befejezéséig tartó időszak. Az értékelési időszak körülbelül 6 hét és 6,5 hét.
Hyposaliváció
Időkeret: 1 héttel a sugárkezelés előtt; a sugárkezelés közepén (általában 3 héttel a sugárkezelés megkezdése után); a sugárkezelés végén (az utolsó sugáradag alkalmával, általában 6 vagy 6,5 héttel); és 1, illetve 3 hónappal a sugárkezelés befejezése után.
A hyposalivációt a CTCAE v5.0 szerint osztályozták (1-4. fokozat), ahol a magasabb fokozatok súlyosabb tüneteket jeleznek.
1 héttel a sugárkezelés előtt; a sugárkezelés közepén (általában 3 héttel a sugárkezelés megkezdése után); a sugárkezelés végén (az utolsó sugáradag alkalmával, általában 6 vagy 6,5 héttel); és 1, illetve 3 hónappal a sugárkezelés befejezése után.
Ízérzékelési funkció
Időkeret: 1 héttel a sugárkezelés előtt; a sugárkezelés közepén (általában 3 héttel a sugárkezelés megkezdése után); a sugárkezelés végén (az utolsó sugáradag alkalmával, általában 6 vagy 6,5 hét után); valamint 1 és 3 hónappal a sugárkezelés befejezése után.
Ízcsíkok teszt.
1 héttel a sugárkezelés előtt; a sugárkezelés közepén (általában 3 héttel a sugárkezelés megkezdése után); a sugárkezelés végén (az utolsó sugáradag alkalmával, általában 6 vagy 6,5 hét után); valamint 1 és 3 hónappal a sugárkezelés befejezése után.
Súlyváltozás
Időkeret: Az időszak a sugárkezelés kezdetétől a sugárkezelés befejezéséig tartó időszak. Az értékelési időszak körülbelül 6 hét és 6,5 hét.
A beteg testsúlyának változása, amelyet a kezelés előtt (pre-radioterápia) és a radioterápia végén mértünk.
Az időszak a sugárkezelés kezdetétől a sugárkezelés befejezéséig tartó időszak. Az értékelési időszak körülbelül 6 hét és 6,5 hét.
A parenterális táplálást kapó betegek száma
Időkeret: Az időtartam a sugárkezelés kezdetétől a sugárkezelés befejezéséig terjedő időszak. Az értékelési időszak körülbelül 6 hét és 6,5 hét.
Ez az eredmény rögzíti a sugárkezelés kezdetétől a befejezéséig szülői táplálást kapó betegek számát.
Az időtartam a sugárkezelés kezdetétől a sugárkezelés befejezéséig terjedő időszak. Az értékelési időszak körülbelül 6 hét és 6,5 hét.
Az analgetikumokat kapó betegek száma
Időkeret: Az időtartam a sugárkezelés kezdetétől a sugárkezelés befejezéséig terjedő időszak. Az értékelési időszak körülbelül 6 hét és 6,5 hét.
Ez az eredmény a sugárkezelés kezdetétől a befejezéséig analgetikumot kapó betegek számát rögzíti.
Az időtartam a sugárkezelés kezdetétől a sugárkezelés befejezéséig terjedő időszak. Az értékelési időszak körülbelül 6 hét és 6,5 hét.
A radioterápia megszakításának aránya
Időkeret: Az időtartam a sugárkezelés megkezdésétől a sugárkezelés befejezéséig terjedő időszakot jelenti. Az értékelési időszak körülbelül 6 hét és 6,5 hét.
A sugárkezelés során feljegyzik azokat a betegeket, akik öt vagy több egymást követő sugárkezelést hagytak ki, és ennek okait.
Az időtartam a sugárkezelés megkezdésétől a sugárkezelés befejezéséig terjedő időszakot jelenti. Az értékelési időszak körülbelül 6 hét és 6,5 hét.
A nyál mikrobióta összetétele és dinamikája
Időkeret: 1 héttel a radioterápia előtt, a radioterápia közepén (általában 3 héttel a radioterápia kezdete után), és a radioterápia végén (az utolsó kapott sugárdózis, általában 6 vagy 6,5 hét).
A nyálmintákat három időpontban gyűjtik össze nyálköpéses módszerrel: a kezdeti állapot (alapvonal), a sugárkezelés közepén (a tervezett sugárkezelési frakciók 50%-ának megfelelő hét), és a sugárkezelés végén (a sugárkezelés utolsó hete). A 16S rRNA génszekvenálást a száj mikrobióta változásainak értékelésére használják.
1 héttel a radioterápia előtt, a radioterápia közepén (általában 3 héttel a radioterápia kezdete után), és a radioterápia végén (az utolsó kapott sugárdózis, általában 6 vagy 6,5 hét).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

West China Hospital

Együttműködők

The General Hospital of Western Theater Command

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Xingchen Peng, West China Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. február 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 22.

Első közzététel (Tényleges)

2024. február 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 12.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2023-1801

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel