Lactobacillus Reuteri verlicht orale mucositis bij patiënten die radiotherapie ondergaan voor kwaadaardige hoofd- en nektumoren
Lactobacillus Reuteri verlicht orale mucositis bij patiënten die radiotherapie ondergaan voor kwaadaardige hoofd- en nektumoren: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Radiotherapie (RT) is een belangrijke behandeling voor kwaadaardige tumoren in het hoofd-halsgebied en kan alleen of in combinatie met chemotherapie worden gebruikt als radicale of adjuvante therapie. Ondanks verbeteringen in RT-apparatuur en -technieken is er nog steeds een verscheidenheid aan acute orale complicaties, waaronder orale mucositis (OM), xerostomie, smaakstoornissen en orale infecties. OM is een van de meest voorkomende acute stralingsgerelateerde toxiciteiten bij patiënten met kwaadaardige tumoren in het hoofd-halsgebied die RT krijgen, en ongeveer 50-70% van de patiënten ervaart ernstige orale mucositis (SOM). De pijnlijke ontstekingen en zweren die met OM gepaard gaan, hebben niet alleen een diepgaande invloed op het vermogen van patiënten om te eten, slikken en spreken, maar verminderen ook de tolerantie van patiënten voor antikankerbehandelingen, waardoor de kwaliteit van leven van patiënten ernstig wordt aangetast en onderbrekingen en annuleringen van behandelingen worden veroorzaakt. kankerbehandeling. De standaardbehandeling voor OM richt zich op pijnbeheersing, rehydratatie en goede mondhygiëne. Voor patiënten met een hematopoëtische stamceltransplantatie wordt palifermin (keratinocytgroeifactor-1) aanbevolen. Hoewel sommige klinische strategieën voor OM, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, slijmvliesbeschermende middelen, groeifactoren en cytokines, antibacteriële middelen en pijnstillers, zijn aanbevolen door de Multinational Association of Supportive Care in Cancer en de International Society of Oral Oncology. MASCC/ISOO), is het therapeutische voordeel beperkt6. Het is dus van cruciaal belang om effectieve medicijnen of behandelingsstrategieën te ontwikkelen om door straling geïnduceerde mucosale toxiciteit te verminderen.
De aanwezige microbiota spelen een belangrijke rol in de pathogenese en ontwikkeling van door straling geïnduceerde OM. Microbiota kunnen pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP’s) vrijgeven die zich binden aan pathogeenherkenningsreceptoren (PRR) en de initiële aangeboren immuunrespons activeren, een bekende pathogene route. Recente studies hebben gesuggereerd dat dysbiose van orale microbiële bacteriën bijdraagt aan het optreden en de ernst van door straling geïnduceerde OM, en dat manipulatie van de microbiële gemeenschap van patiënten de sleutel kan zijn tot het voorkomen en effectief behandelen van OM. Probiotica worden gedefinieerd als levende micro-organismen die, wanneer ze in voldoende hoeveelheden worden toegediend, het micro-ecologische evenwicht kunnen verbeteren en een gezondheidsvoordeel voor de gastheer kunnen opleveren. Conventionele probiotica behoren doorgaans tot de geslachten Lactobacillus of Bifidobacterium en Lactobacillus brevis CD2 is het meest bestudeerde probioticum voor het voorkomen van door kankertherapie geïnduceerde OM, maar de effectiviteit ervan staat nog steeds ter discussie.
Lactobacillus Reuteri is de natuurlijke flora van het lichaam en kan worden aangetroffen in het maagdarmkanaal, de huid, de moedermelk, enz. En ze veroorzaken geen infecties bij gezonde personen15. Onder hen kunnen Lactobacillus Reuteri DSM 17938 en ATCC PTA 5289 worden geïsoleerd uit gezonde zoogdieren en pluimvee, en het zijn veel voorkomende Lactobacillus-stammen die op de markt worden gebruikt voor het maken van orale probiotica16. Van Lactobacillus Reuteri DSM 17938 is gemeld dat het chronische ontstekingsaandoeningen verlicht, zoals kinderkoliek en het prikkelbaredarmsyndroom17. Bij orale ontstekingsziekten is gebleken dat Lactobacillus Reuteri DSM 17938 en ATCC PTA 5289 tandvlees- en parodontale ontstekingen verminderen, wat voornamelijk wordt bereikt door mechanismen zoals modulatie van de ontstekingsreactie van de gastheer en verdringing van pathogene bacteriën. De ontwikkeling van orale mucositis veroorzaakt door radio- of chemoradiotherapie gaat gepaard met DNA-schade en hoge productie van verschillende ontstekingsfactoren zoals interleukine-1(IL-1), interleukine-6 (IL-6) en tumornecrosefactor-a(TNF- A). Onlangs zijn de resultaten van het onderzoek van Nitasha et al. toonde aan dat Lactobacillus Reuteri DSM 17938 en ATCC PTA 5289 oxidatieve stress en ontstekingen kunnen verminderen in een preklinisch knaagdiermodel. Al het bovenstaande impliceert het potentiële gebruik van Lactobacillus reuteri bij de preventie van OM.
Het doel van deze placebogecontroleerde gerandomiseerde studie was het onderzoeken van de preventieve effecten van Lactobacillus Reuteri versus placebo bij patiënten met kwaadaardige tumoren in het hoofd-halsgebied die RT kregen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten bij wie pathologisch de diagnose niet-metastatische kwaadaardige tumoren in het hoofd en de nek is gesteld;
- Leeftijd 18-80 jaar;
- Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group van ≤2;
- Van plan zijn definitieve RT of postoperatieve adjuvante RT te ontvangen;
- Normale lever-, nier- en beenmergfunctie;
- Onderteken geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid of ernstigere allergieën voor componenten van Lactobacillus Reuteri;
- Degenen met een slechte naleving;
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Geschiedenis van hoofd-halsradiotherapie;
- Inname van antischimmel- of virale medicijnen één week vóór aanvang van de bestralingstherapie.
- Andere patiënten (met een andere ernstige andere medische aandoening) die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Placebo-bevattende tabletten
|
De placebo-pastilles hadden dezelfde samenstelling als de L. reuteri-pastilles maar zonder het probioticum, waarvan het uiterlijk, de smaak en de kleur identiek waren aan die van de Lactobacillus reuteri-pastilles.
Een van de inclusiecriteria voor de studie was dat patiënten met kwaadaardige tumoren in het hoofd en de hals (inclusief nasofaryngeale carcinoma) ofwel alleen radiotherapie of gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie moesten ontvangen.
|
|
Experimenteel: Experimentele groep
Lactobacillus reuteri -tabletten
|
Lactobacillus reuteri -zuigtabletten (nu Foods, Zweden) bevatte 2 × 10^8 cfu levensvatbare cellen van Lactobacillus reuteri als het actieve ingrediënt.
Een van de inclusiecriteria voor de studie was dat patiënten met kwaadaardige tumoren in het hoofd en de hals (inclusief nasofaryngeale carcinoma) ofwel alleen radiotherapie of gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie moesten ontvangen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De incidentie van ernstige orale mucositis (SOM) (WHO-graad ≥3)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 14 weken en 14,5 weken.
|
Orale mucositis wordt beoordeeld door opgeleide radiotherapeuten volgens de Mondtoxiciteitsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). De WHO Mondtoxiciteitsschaal categoriseert orale mucositis in graden 0-4, waarbij een hogere graad duidt op ernstigere orale mucositis bij de patiënt.
Graad 0 betekent dat het mondslijmvlies normaal is en de patiënt geen symptomen of tekenen heeft; graad 1 betekent dat het slijmvlies erythemateus is met of zonder pijn en dit het eten niet belemmert; graad 2 betekent dat het slijmvlies erythemateus en geulcerd is, maar nog steeds vast voedsel kan eten; graad 3 betekent dat het slijmvlies ernstig geulcerd is met uitgebreid erytheem en geen vast voedsel kan eten; en graad 4 betekent dat de zweren van het slijmvlies samengevoegd zijn tot een vel en de ernst zo groot is dat eten onmogelijk is.
|
Vanaf het begin van radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 14 weken en 14,5 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De tijd tot het begin van elke graad orale mucositis (OM)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 14 weken en 14,5 weken.
|
Tijd vanaf de eerste dag van radiotherapie tot de eerste bepaling van OM.
|
Vanaf het begin van radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 14 weken en 14,5 weken.
|
|
De duur van elke graad orale mucositis (OM)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 14 weken en 14,5 weken.
|
De eerste bepaling van OM tot de eerste instantie van niet-OM, zonder een daaropvolgend exemplaar van OM.
|
Vanaf het begin van radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 14 weken en 14,5 weken.
|
|
De duur van ernstige orale mucositis (die ≥3 beoordelen)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 14 weken en 14,5 weken.
|
De eerste bepaling van SOM naar de eerste instantie van niet-ernstige OM (die graad <3), zonder een daaropvolgend exemplaar van SOM.
|
Vanaf het begin van radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 14 weken en 14,5 weken.
|
|
De incidentie van orale mucositis (OM)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 14 weken en 14,5 weken.
|
Orale mucositis wordt beoordeeld door getrainde artsen volgens Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Oral Toxicity Scale.
|
Vanaf het begin van radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 14 weken en 14,5 weken.
|
|
De tijd tot het optreden van ernstige orale mucositis (SOM) (WHO-graad ≥3)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 14 weken en 14,5 weken.
|
Tijd vanaf de eerste dag van radiotherapie tot de eerste vaststelling van SOM.
|
Vanaf het begin van radiotherapie tot 8 weken na voltooiing van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 14 weken en 14,5 weken.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Van de eerste dag van radiotherapie tot de dag van de laatste dosis van de straling, meestal 6 of 6,5 weken.
|
Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) 5.0 -versie
|
Van de eerste dag van radiotherapie tot de dag van de laatste dosis van de straling, meestal 6 of 6,5 weken.
|
|
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de EORTC QLQ-C30 en QLQ-H&N35 vragenlijsten
Tijdsspanne: 1 week voor radiotherapie ; halverwege de radiotherapie (meestal 3 weken na de start van radiotherapie) ; aan het einde van radiotherapie (de laatste stralingsdosis ontvangen, meestal 6 of 6,5 weken) ; en 1, 2, 3 maanden na het einde van radiotherapie.
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Kwaliteit-van-leven Vragenlijst Kern 30 (EORTC QLQ-C30) en Hoofd- en Halstumoren Module (EORTC QLQ-H&N35).
|
1 week voor radiotherapie ; halverwege de radiotherapie (meestal 3 weken na de start van radiotherapie) ; aan het einde van radiotherapie (de laatste stralingsdosis ontvangen, meestal 6 of 6,5 weken) ; en 1, 2, 3 maanden na het einde van radiotherapie.
|
|
Mond- en keelpijnscore
Tijdsspanne: De tijdsperiode is de periode vanaf de start van radiotherapie tot de voltooiing van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 6 weken en 6,5 weken.
|
Patiënten rapporteren twee scores via de Oral Mucositis Weekly Questionnaire (OMWQ): (1) de ernst van mond- en keelpijn (MTS) en (2) de mate waarin dit van invloed is op orale activiteiten (inclusief slikken, drinken, eten, praten en slapen).
Beide items gebruiken een Likert-schaal van 1 tot 5, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere symptomen of grotere functionele beperkingen.
|
De tijdsperiode is de periode vanaf de start van radiotherapie tot de voltooiing van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 6 weken en 6,5 weken.
|
|
Hyposalivatie
Tijdsspanne: 1 week voor radiotherapie; halverwege de radiotherapie (meestal 3 weken na de start van radiotherapie); aan het einde van radiotherapie (de laatste bestralingsdosis ontvangen, meestal 6 of 6,5 weken); en 1, 3 maanden na het einde van radiotherapie.
|
Hyposalivatie werd beoordeeld volgens CTCAE v5.0 (Graad 1-4), waarbij hogere gradaties wijzen op ernstigere symptomen.
|
1 week voor radiotherapie; halverwege de radiotherapie (meestal 3 weken na de start van radiotherapie); aan het einde van radiotherapie (de laatste bestralingsdosis ontvangen, meestal 6 of 6,5 weken); en 1, 3 maanden na het einde van radiotherapie.
|
|
Smaakfunctie
Tijdsspanne: 1 week voor radiotherapie; halverwege de radiotherapie (meestal 3 weken na de start van radiotherapie); aan het einde van de radiotherapie (de laatste stralingsdosis ontvangen, meestal 6 of 6,5 weken); en 1, 3 maanden na het einde van de radiotherapie.
|
Smaakstripstest.
|
1 week voor radiotherapie; halverwege de radiotherapie (meestal 3 weken na de start van radiotherapie); aan het einde van de radiotherapie (de laatste stralingsdosis ontvangen, meestal 6 of 6,5 weken); en 1, 3 maanden na het einde van de radiotherapie.
|
|
Verandering in gewicht
Tijdsspanne: De tijdsperiode is de periode vanaf het begin van de radiotherapie tot het voltooien van de radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 6 weken en 6,5 weken.
|
De verandering in het lichaamsgewicht van de patiënt gemeten bij aanvang (pre-radiotherapie) en aan het einde van de radiotherapie.
|
De tijdsperiode is de periode vanaf het begin van de radiotherapie tot het voltooien van de radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 6 weken en 6,5 weken.
|
|
Het aantal patiënten dat parenterale voeding krijgt
Tijdsspanne: De tijdsperiode is de periode vanaf het begin van de radiotherapie tot het voltooien van de radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 6 weken en 6,5 weken.
|
Dit resultaat registreert het aantal patiënten die parenterale voeding ontvangen vanaf het begin tot de voltooiing van radiotherapie.
|
De tijdsperiode is de periode vanaf het begin van de radiotherapie tot het voltooien van de radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 6 weken en 6,5 weken.
|
|
Het aantal patiënten dat analgetica krijgt
Tijdsspanne: De tijdsperiode is de periode vanaf het begin van de radiotherapie tot de voltooiing van de radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 6 weken en 6,5 weken.
|
Dit resultaat registreert het aantal patiënten dat van start tot voltooiing van de radiotherapie analgetica ontvangt.
|
De tijdsperiode is de periode vanaf het begin van de radiotherapie tot de voltooiing van de radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 6 weken en 6,5 weken.
|
|
Radiotherapieonderbrekingspercentage
Tijdsspanne: De tijdsperiode is de periode vanaf de start van radiotherapie tot het voltooien van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 6 weken en 6,5 weken.
|
Het aantal patiënten dat vijf of meer opeenvolgende bestralingen heeft gemist en de redenen hiervoor worden tijdens de radiotherapie geregistreerd.
|
De tijdsperiode is de periode vanaf de start van radiotherapie tot het voltooien van radiotherapie. De evaluatieperiode is ongeveer 6 weken en 6,5 weken.
|
|
De samenstelling en dynamiek van het speekselmicrobioom
Tijdsspanne: 1 week voor radiotherapie, het midden van radiotherapie (meestal 3 weken na de start van radiotherapie), en het einde van radiotherapie (de laatste bestralingsdosis ontvangen, meestal 6 of 6,5 weken).
|
Ongeprikkelde hele speekselmonsters zullen worden verzameld via de spuugmethode op drie tijdstippen: basislijn, halverwege radiotherapie (de week die overeenkomt met 50% voltooiing van de geplande bestralingsfracties), en aan het einde van radiotherapie (de laatste week van RT).
16S rRNA-gensequentiebepaling zal worden uitgevoerd om veranderingen in de orale microbiota te beoordelen.
|
1 week voor radiotherapie, het midden van radiotherapie (meestal 3 weken na de start van radiotherapie), en het einde van radiotherapie (de laatste bestralingsdosis ontvangen, meestal 6 of 6,5 weken).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Xingchen Peng, West china hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-1801
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .