- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06285591
Lactobacillus Reuteri alivia a mucosite oral em pacientes submetidos à radioterapia para tumores malignos de cabeça e pescoço
Lactobacillus Reuteri alivia a mucosite oral em pacientes submetidos à radioterapia para tumores malignos de cabeça e pescoço: um ensaio clínico randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A radioterapia (RT) é um importante tratamento para tumores malignos de cabeça e pescoço e pode ser utilizada isoladamente ou em combinação com quimioterapia como terapia radical ou adjuvante. Apesar das melhorias nos equipamentos e técnicas de RT, ainda há uma variedade de complicações orais agudas, incluindo mucosite oral (MO), xerostomia, disfunção do paladar e infecção oral. OM é uma das toxicidades agudas relacionadas à radiação mais comuns em pacientes com tumores malignos de cabeça e pescoço que recebem RT, e aproximadamente 50 ~ 70% dos pacientes apresentam mucosite oral grave (SOM). A inflamação dolorosa e a ulceração associadas à OM não só afetam profundamente a capacidade dos pacientes de comer, engolir e falar, mas também diminuem a tolerância dos pacientes ao tratamento anticâncer, prejudicando gravemente a qualidade de vida (QV) dos pacientes e causando interrupções e cancelamentos de tratamentos. tratamento do câncer. O tratamento padrão para OM concentra-se no controle da dor, reidratação e boa higiene bucal. Para pacientes com transplante de células-tronco hematopoiéticas, recomenda-se palifermina (fator de crescimento de queratinócitos-1). Embora algumas estratégias clínicas para OM, como antiinflamatórios não esteróides, agentes protetores da mucosa, fatores de crescimento e citocinas, antibacterianos e medicamentos para alívio da dor, tenham sido recomendadas pela Associação Multinacional de Cuidados de Suporte no Câncer e pela Sociedade Internacional de Oncologia Oral ( MASCC/ISOO), o benefício terapêutico é limitado6. Assim, é crucial desenvolver medicamentos ou estratégias de tratamento eficazes para diminuir a toxicidade da mucosa induzida pela radiação.
A microbiota residente desempenha um papel importante na patogênese e no desenvolvimento da MO induzida por radiação. A microbiota pode liberar padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) que se ligam a receptores de reconhecimento de patógenos (PRR) e ativam a resposta imune inata inicial, uma via patogênica conhecida. Estudos recentes sugeriram que a disbiose microbiana oral contribui para a ocorrência e gravidade da OM induzida por radiação e a manipulação da comunidade microbiana do paciente pode ser a chave para prevenir e tratar eficazmente a OM. Os probióticos são definidos como microrganismos vivos que quando administrados em quantidades adequadas podem melhorar o equilíbrio microecológico e conferir benefícios à saúde do hospedeiro. Os probióticos convencionais normalmente pertencem aos gêneros Lactobacillus ou Bifidobacterium e Lactobacillus brevis CD2 é o probiótico mais amplamente estudado para prevenir a MO induzida pela terapia do câncer, mas sua eficácia ainda é debatida.
Lactobacillus Reuteri é a flora natural do corpo e pode ser encontrada no trato gastrointestinal, pele, leite materno, etc. E não desencadeiam infecções em indivíduos saudáveis15. Entre eles, Lactobacillus Reuteri DSM 17938 e ATCC PTA 5289 podem ser isolados de mamíferos saudáveis, bem como de aves, e são cepas comuns de Lactobacillus usadas no mercado para a produção de probióticos orais16. Foi relatado que Lactobacillus Reuteri DSM 17938 alivia condições inflamatórias crônicas, como cólica infantil e síndrome do intestino irritável17. Em doenças inflamatórias orais, descobriu-se que Lactobacillus Reuteri DSM 17938 e ATCC PTA 5289 reduzem a inflamação gengival e periodontal, o que é alcançado principalmente por meio de mecanismos como modulação da resposta inflamatória do hospedeiro e deslocamento de bactérias patogênicas. O desenvolvimento de mucosite oral causada por radioterapia ou quimioradioterapia está associado a danos no DNA e alta produção de vários fatores inflamatórios como interleucina-1(IL-1), interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral-a(TNF- a). Recentemente, os resultados do estudo de Nitasha et al. mostraram que Lactobacillus Reuteri DSM 17938 e ATCC PTA 5289 podem reduzir o estresse oxidativo e a inflamação em um modelo pré-clínico de roedor. Todos os itens acima implicam no uso potencial do Lactobacillus reuteri na prevenção da OM.
O objetivo deste estudo randomizado controlado por placebo foi investigar os efeitos de prevenção do Lactobacillus Reuteri versus placebo em pacientes com tumores malignos de cabeça e pescoço recebendo RT.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico patológico de tumores malignos não metastáticos de cabeça e pescoço;
- De 18 a 80 anos;
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤2;
- Planejando receber RT definitiva ou RT adjuvante pós-operatória;
- Função normal do fígado, rins e medula óssea;
- Assine o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ou alergias mais graves aos componentes do Lactobacillus Reuteri;
- Aqueles com baixa adesão;
- Gravidez ou amamentação;
- História de radioterapia de cabeça e pescoço;
- Tomar medicamentos antifúngicos ou virais uma semana antes do início da radioterapia.
- Outros pacientes (com qualquer outra condição médica grave) que, na opinião do investigador, não são adequados para participação neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Comprimidos contendo placebo
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Os comprimidos de placebo partilhavam a mesma formulação dos comprimidos de L. reuteri, mas sem o probiótico, cujo aspeto, sabor e cor eram idênticos aos dos comprimidos de Lactobacillus reuteri.
Um dos critérios de inclusão do estudo foi que os pacientes com tumores malignos da cabeça e pescoço (incluindo carcinoma nasofaríngeo) precisavam de receber apenas radioterapia ou radioterapia e quimioterapia simultâneas.
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Experimental: Grupo experimental
Comprimidos Lactobacillus reuteri
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Lactobacillus reuteri pastilhas (agora alimentos, Suécia) continham 2 × 10^8 células viáveis de Lactobacillus reuteri como ingrediente ativo.
Um dos critérios de inclusão do estudo foi que os pacientes com tumores malignos da cabeça e pescoço (incluindo carcinoma nasofaríngeo) precisavam de receber apenas radioterapia ou radioterapia e quimioterapia simultâneas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência de mucosite oral grave (MOG) (grau OMS ≥3)
Prazo: Desde o início da radioterapia até 8 semanas após a conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 14 semanas e 14,5 semanas.
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A mucosite oral é avaliada por radioterapeutas treinados de acordo com a Escala de Toxicidade Oral da Organização Mundial da Saúde (OMS). A Escala de Toxicidade Oral da OMS categoriza a mucosite oral em graus 0-4, sendo que quanto mais elevado o grau, mais grave é a mucosite oral do paciente.
Grau 0 significa que a mucosa oral é normal e o paciente não apresenta sintomas ou sinais; grau 1 significa que a mucosa está eritematosa com ou sem dor e não interfere na alimentação; grau 2 significa que a mucosa está eritematosa e ulcerada, mas ainda consegue ingerir alimentos sólidos; grau 3 significa que a mucosa está gravemente ulcerada com eritema extenso e incapaz de ingerir alimentos sólidos; e grau 4 significa que as úlceras da mucosa estão fundidas numa placa contínua, e a sua gravidade é tão severa que não é possível alimentar-se.
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Desde o início da radioterapia até 8 semanas após a conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 14 semanas e 14,5 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O tempo para o início da mucosite oral de qualquer grau (OM)
Prazo: Desde o início da radioterapia até 8 semanas após a conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 14 semanas e 14,5 semanas.
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Tempo desde o primeiro dia de radioterapia até a primeira determinação da OM.
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Desde o início da radioterapia até 8 semanas após a conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 14 semanas e 14,5 semanas.
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A duração da mucosite oral de qualquer grau (OM)
Prazo: Desde o início da radioterapia até 8 semanas após a conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 14 semanas e 14,5 semanas.
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A primeira determinação de OM para a primeira instância de não-OM, sem uma instância subsequente de OM.
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Desde o início da radioterapia até 8 semanas após a conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 14 semanas e 14,5 semanas.
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A duração da mucosite oral grave (que grau ≥3)
Prazo: Desde o início da radioterapia até 8 semanas após a conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 14 semanas e 14,5 semanas.
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A primeira determinação do SOM na primeira instância de OM não grave (OMS grau <3), sem uma instância subsequente de SOM.
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Desde o início da radioterapia até 8 semanas após a conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 14 semanas e 14,5 semanas.
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A incidência de mucosite oral (OM)
Prazo: Desde o início da radioterapia até 8 semanas após a conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 14 semanas e 14,5 semanas.
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A mucosite oral é avaliada por médicos treinados de acordo com a escala de toxicidade oral da Organização Mundial da Saúde (OMS).
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Desde o início da radioterapia até 8 semanas após a conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 14 semanas e 14,5 semanas.
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O tempo até ao início de mucosite oral grave (MOG) (grau OMS ≥3)
Prazo: Desde o início da radioterapia até 8 semanas após a conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 14 semanas e 14,5 semanas.
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Tempo desde o primeiro dia de radioterapia até à primeira determinação de SOM.
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Desde o início da radioterapia até 8 semanas após a conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 14 semanas e 14,5 semanas.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: Desde o primeiro dia de radioterapia até o dia da última dose de radiação recebida, geralmente 6 ou 6,5 semanas.
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Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) 5.0 Versão
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Desde o primeiro dia de radioterapia até o dia da última dose de radiação recebida, geralmente 6 ou 6,5 semanas.
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Qualidade de vida avaliada pelos Questionários EORTC QLQ-C30 e QLQ-H&N35
Prazo: 1 semana antes da radioterapia; no meio da radioterapia (geralmente 3 semanas após o início da radioterapia); no final da radioterapia (a última dose de radiação recebida, geralmente 6 ou 6,5 semanas); e 1, 2, 3 meses após o final da radioterapia.
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Questionário de Qualidade de Vida Core 30 da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ-C30) e Módulo de Cancro da Cabeça e Pescoço (EORTC QLQ-H&N35).
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1 semana antes da radioterapia; no meio da radioterapia (geralmente 3 semanas após o início da radioterapia); no final da radioterapia (a última dose de radiação recebida, geralmente 6 ou 6,5 semanas); e 1, 2, 3 meses após o final da radioterapia.
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Pontuação de dor na boca e garganta
Prazo: O período de tempo é o período desde o início da radioterapia até à conclusão da radioterapia. O período de avaliação é aproximadamente 6 semanas e 6,5 semanas.
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Os doentes relatam duas pontuações através do Questionário Semanal de Mucosite Oral (OMWQ): (1) a gravidade da dor na boca e garganta (MTS) e (2) o grau do seu impacto nas atividades orais (incluindo engolir, beber, comer, falar e dormir).
Ambos os itens utilizam uma escala de Likert de 1 a 5, com pontuações mais elevadas a indicar sintomas mais graves ou maior comprometimento funcional.
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O período de tempo é o período desde o início da radioterapia até à conclusão da radioterapia. O período de avaliação é aproximadamente 6 semanas e 6,5 semanas.
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Hipossalivação
Prazo: 1 semana antes da radioterapia; a meio da radioterapia (geralmente 3 semanas após o início da radioterapia); no final da radioterapia (a última dose de radiação recebida, geralmente 6 ou 6,5 semanas); e 1, 3 meses após o final da radioterapia.
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A hipossalivação foi classificada segundo o CTCAE v5.0 (Grau 1-4), sendo que graus mais elevados indicam sintomas mais graves.
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1 semana antes da radioterapia; a meio da radioterapia (geralmente 3 semanas após o início da radioterapia); no final da radioterapia (a última dose de radiação recebida, geralmente 6 ou 6,5 semanas); e 1, 3 meses após o final da radioterapia.
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Função gustativa
Prazo: 1 semana antes da radioterapia; a meio da radioterapia (geralmente 3 semanas após o início da radioterapia); no final da radioterapia (a última dose de radiação recebida, geralmente 6 ou 6,5 semanas); e 1, 3 meses após o final da radioterapia.
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Teste de tiras de sabor.
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1 semana antes da radioterapia; a meio da radioterapia (geralmente 3 semanas após o início da radioterapia); no final da radioterapia (a última dose de radiação recebida, geralmente 6 ou 6,5 semanas); e 1, 3 meses após o final da radioterapia.
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Alteração de peso
Prazo: O período de tempo é o período desde o início da radioterapia até à conclusão da radioterapia. O período de avaliação é aproximadamente de 6 semanas e 6,5 semanas.
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A alteração no peso corporal do paciente medida na linha de base (pré-radioterapia) e no final da radioterapia.
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O período de tempo é o período desde o início da radioterapia até à conclusão da radioterapia. O período de avaliação é aproximadamente de 6 semanas e 6,5 semanas.
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O número de pacientes a receber nutrição parenteral
Prazo: O período de tempo é o período desde o início da radioterapia até à conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 6 semanas e 6,5 semanas.
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Este resultado regista o número de pacientes que recebem nutrição parenteral desde o início até à conclusão da radioterapia.
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O período de tempo é o período desde o início da radioterapia até à conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 6 semanas e 6,5 semanas.
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O número de doentes a receber analgésicos
Prazo: O período de tempo é o período desde o início da radioterapia até à conclusão da radioterapia. O período de avaliação é aproximadamente 6 semanas e 6,5 semanas.
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Este resultado regista o número de doentes que recebem analgésicos desde o início até à conclusão da radioterapia.
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O período de tempo é o período desde o início da radioterapia até à conclusão da radioterapia. O período de avaliação é aproximadamente 6 semanas e 6,5 semanas.
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Taxa de interrupção da radioterapia
Prazo: O período de tempo é o período desde o início da radioterapia até à conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 6 semanas e 6,5 semanas.
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O número de doentes que faltaram a cinco ou mais radiações consecutivas e as razões para tal são registados durante a radioterapia.
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O período de tempo é o período desde o início da radioterapia até à conclusão da radioterapia. O período de avaliação é de aproximadamente 6 semanas e 6,5 semanas.
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A composição e dinâmica da microbiota salivar
Prazo: 1 semana antes da radioterapia, a meio da radioterapia (geralmente 3 semanas após o início da radioterapia) e no final da radioterapia (a última dose de radiação recebida, geralmente 6 ou 6,5 semanas).
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As amostras de saliva total não estimulada serão recolhidas através do método de cuspir em três momentos: linha de base, meio do tratamento de radioterapia (a semana correspondente a 50% da conclusão das frações de radiação planeadas) e o final da radioterapia (a última semana de RT).
Será realizada a sequenciação do gene 16S rRNA para avaliar alterações na microbiota oral.
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1 semana antes da radioterapia, a meio da radioterapia (geralmente 3 semanas após o início da radioterapia) e no final da radioterapia (a última dose de radiação recebida, geralmente 6 ou 6,5 semanas).
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xingchen Peng, West China Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023-1801
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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