鎌状赤血球症および腎症の参加者におけるミタピバットの研究

主な包含基準:

• 年齢は 16 歳以上 (参加者が 18 歳以上である必要があるフランスを除く)。

  • 女性は初経後である必要があります。
• 鎌状赤血球症の文書化された診断（ヘモグロビン S [HbSS] またはヘモグロビン S/ベータ 0 [HbS/β0] - サラセミアのホモ接合性）。
• スクリーニング期間中のヘモグロビン濃度が 5.5 グラム/デシリットル以上 10.5 グラム/デシリットル (g/dL) 以下。 スクリーニング期間中に複数の測定値が収集された場合、平均値は 5.5 g/dL 以上、10.5 g/dL 以下でなければなりません。

• ヒドロキシ尿素を服用する場合、ヒドロキシ尿素の用量は、試験1日目の少なくとも90日間安定していなければならず、試験中に用量調整を計画しておらず、血液毒性の兆候がないことが必要です。

  • ヒドロキシ尿素の中止には、インフォームドコンセント/同意を提供する前に 90 日間の休薬が必要です。
• スクリーニング期間中に収集された 2 つの尿 ACR 結果。両方とも 100 ミリグラム/グラム (mg/g) 以上 2000 ミリグラム/g 未満でなければなりません。 ACR 結果の 1 つは、診療所訪問の一環として採取された時間調整されていない尿サンプルから得られるものです。 もう 1 つの ACR 結果は、別の日の朝最初 (または 2 回目) の排尿時の尿サンプルからのものでなければなりません。
• インフォームドコンセント/同意を提供する前の24週間以内に100 mg/gを超えるACR結果が1件；
• アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤またはアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）療法を受けている場合は、研究中に用量調整を計画せずにインフォームドコンセント/同意を提供する前に、少なくとも90日間安定した用量を服用していなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、インフォームドコンセント/同意を提供した時点から、通常のライフスタイルの一部として妊娠を誘発する可能性のある性行為を控えるか、2つの避妊方法（そのうちの1つは非常に効果的であると考えられるもの）を使用することに同意する必要があります。 、試験期間中、および治験薬の最後の投与後28日間。 2 番目の避妊方法には、許容可能なバリア方法が含まれます。

主な除外基準:

• 妊娠中、授乳中、または出産中。
• 現在、定期的に計画された赤血球輸血療法（慢性輸血、予防輸血、または予防輸血とも呼ばれます）を受けています。貧血の悪化または血管閉塞危機（VOC）に応じた一時的な輸血は許可されています。
• インフォームドコンセント/同意を提供する前の60日以内、またはスクリーニング期間中に赤血球輸血を受けたことがある。
• インフォームドコンセント/同意を提供する前の14日以内、または鎌状赤血球症疼痛クリーゼ（SCPC）またはその他の血管閉塞イベントのいずれかのためにスクリーニング期間中に入院した。
• インフォームドコンセント/同意を提供する前の52週間に10人を超えるSCPC。
• 脳卒中の病歴、または脳卒中の一次予防の基準を満たしていること（非画像化TCDによる200センチメートル/秒以上、または画像化TCDによる185cm/秒以上の2回の経頭蓋ドプラ[TCD]測定の履歴）；
• スクリーニング時の慢性腎臓病疫学共同研究によるクレアチニン方程式（National Kidney Foundation、2021b）による eGFR < 45 ミリリットル/分 (mL/min)/1.73 メートル/平方 (m^2) によって定義される腎機能障害。
• -SCDとは関係のない別の疾患（例、糖尿病、高血圧、原発性局所分節性糸球体硬化症、自己免疫など）による腎疾患の病歴。
• インフォームドコンセント/同意の前4週間以内、またはスクリーニング期間中の急性腎障害の証拠(治験責任医師の意見による)。
• 現在腎代替療法を受けている（血液透析、腹膜透析、血液濾過、腎移植など）。
• 腎臓移植の病歴は随時;
• 現在、ヒドロキシウレアを除く、SCDの疾患修飾療法（ボクゼロトール、クリザンリズマブ、L-グルタミンなど）による治療を受けている。 このような治療法の最後の投与は、治験薬を開始する少なくとも90日前に投与されていなければなりません。
• 現在、造血促進剤による治療を受けています。最後の用量は治験薬を開始する少なくとも90日前に投与されていなければなりません。