Mitapivat-tutkimus sirppisolutautia ja nefropatiaa sairastavilla osallistujilla

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• 16-vuotiaat tai vanhemmat (paitsi Ranskassa, jossa osallistujien on oltava vähintään 18-vuotiaita);

  • Naisilla on oltava kuukautiset;
• Dokumentoitu sirppisolusairauden diagnoosi (homotsygoottisuus hemoglobiini S:lle [HbSS] tai hemoglobiini S/Beta 0 [HbS/β0]-talassemia);
• Hemoglobiinipitoisuus ≥ 5,5 ja ≤ 10,5 grammaa desilitraa kohden (g/dl) seulontajakson aikana. Jos seulontajakson aikana kerätään useampi kuin yksi mittaus, keskiarvon on oltava ≥ 5,5 ja ≤ 10,5 g/dl;

• Jos käytät hydroksiureaa, hydroksiurea-annoksen on oltava vakaa vähintään 90 päivää ennen tutkimuspäivää 1 ilman suunniteltua annoksen säätöä tutkimuksen aikana eikä merkkejä hematologisesta toksisuudesta;

  • Hydroksiurean käytön lopettaminen edellyttää 90 päivän huuhtelua ennen tietoisen suostumuksen antamista;
• Seulontajakson aikana kerättiin kaksi virtsan ACR-tulosta, joiden molempien on oltava ≥ 100 ja < 2000 milligrammaa grammaa kohden (mg/g). Yksi ACR-tulos voi olla osana klinikkakäyntiä kerätystä ajastamattomasta virtsanäytteestä. Toisen ACR-tuloksen on oltava virtsanäytteestä, joka on toisena päivänä ensimmäisenä (tai toisena) aamuna;
• Yksi ACR-tulos > 100 mg/g 24 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen antamista;
• Jos käytät angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjää tai angiotensiinireseptorin salpaajahoitoa (ARB), annoksen on oltava vakaa vähintään 90 päivää ennen tietoisen suostumuksen antamista ilman suunniteltua annoksen muuttamista tutkimuksen aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on pidättäydyttävä seksuaalisista toiminnoista, jotka voivat aiheuttaa raskauden osana heidän tavanomaista elämäntapaansa, tai suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa, joista toista on pidettävä erittäin tehokkaana, tietoisen suostumuksen antamisesta lähtien. , koko tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Toinen ehkäisymuoto voi sisältää hyväksyttävän estemenetelmän.

Keskeiset poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva, imettävä tai synnyttävä;
• Saat tällä hetkellä säännöllistä punasolujen siirtohoitoa (kutsutaan myös krooniseksi, profylaktiseksi tai ehkäiseväksi verensiirroksi); episodinen verensiirto reaktiona pahentuneeseen anemiaan tai vaso-okklusiiviseen kriisiin (VOC) on sallittu;
• olet saanut punasolusiirron 60 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen antamista tai seulontajakson aikana;
• Sairaalaan 14 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen antamista tai seulontajakson aikana joko sirppisolusairauden kipukriisin (SCPC) tai muun vaso-okklusiivisen tapahtuman vuoksi;
• Yli 10 SCPC:tä 52 viikon aikana ennen tietoon perustuvan suostumuksen/suostumuksen antamista;
• Aivohalvauksen historia tai primaarisen aivohalvauksen eston kriteerien täyttyminen (historia 2 transkraniaalista Doppler-mittausta [TCD] ≥ 200 senttimetriä sekunnissa (cm/s) ei-kuvantamalla TCD:llä tai ≥ 185 cm/s kuvantamalla TCD:tä) milloin tahansa;
• Munuaisten toimintahäiriö määriteltynä eGFR:llä < 45 millilitraa minuutissa (mL/min)/1,73 metriä per neliö (m^2) Kroonisen munuaissairauden epidemiologiayhteistyön kreatiniiniyhtälön mukaan (National Kidney Foundation, 2021b) seulonnassa;
• Aiempi munuaissairaus, joka johtuu muusta sairaudesta (esim. diabetes, verenpainetauti, primaarinen fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi, autoimmuuni), joka ei liity SCD:hen milloin tahansa;
• Todisteet akuutista munuaisvauriosta (tutkijan mielestä) 4 viikon sisällä ennen ilmoitettua suostumusta/suostumusta tai seulontajakson aikana.
• parhaillaan munuaiskorvaushoitoa (eli hemodialyysi, peritoneaalidialyysi, hemofiltraatio, munuaisensiirto)
• Munuaisensiirtohistoria milloin tahansa;
• Tällä hetkellä hoitoa SCD:n sairautta modifioivalla hoidolla (esim. vokselotori, krizanlitsumabi, L-glutamiini) hydroksiureaa lukuun ottamatta. Viimeinen annos tällaisia ​​hoitoja on täytynyt antaa vähintään 90 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
• Tällä hetkellä hoitoa hematopoieettisia stimuloivilla aineilla; viimeisen annoksen on oltava annettu vähintään 90 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;