米塔皮伐治疗镰状细胞病和肾病患者的研究

主要纳入标准：

• 年满 16 岁（法国除外，参加者必须年满 18 岁）；

  • 女性必须是初潮后；
• 镰状细胞病诊断记录（血红蛋白 S [HbSS] 或血红蛋白 S/Beta 0 [HbS/β0]-地中海贫血纯合性）；
• 筛选期间血红蛋白浓度≥ 5.5 且≤ 10.5 克每分升 (g/dL)。 如果在筛选期内收集了不止一项测量结果，平均值必须≥ 5.5 且≤ 10.5 g/dL；

• 如果服用羟基脲，羟基脲的剂量必须在研究第 1 天之前至少 90 天保持稳定，在研究期间没有计划剂量调整，也没有血液毒性迹象；

  • 停用羟基脲需要 90 天的冲洗期，然后才能提供知情同意/同意；
• 筛选期间收集的两次尿液 ACR 结果，两者都必须≥ 100 且 < 2000 毫克每克 (mg/g)。 一个 ACR 结果可以来自作为诊所就诊的一部分收集的不定时尿液样本。 另一个 ACR 结果必须来自另一天早上第一次（或第二次）排尿的尿液样本；
• 在提供知情同意/同意之前 24 周内，一项 ACR 结果 > 100 mg/g；
• 如果服用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 治疗，在提供知情同意/同意且研究期间没有计划剂量调整之前，必须已稳定剂量至少 90 天；
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在其日常生活方式中戒除可能诱发怀孕的性活动，或同意使用 2 种避孕方式，其中一种必须被认为是高度有效的，从提供知情同意/同意之时起，整个研究期间，以及最后一次服用研究药物后 28 天。 第二种避孕形式可以包括可接受的屏障方法。

主要排除标准：

• 怀孕、哺乳或临产；
• 目前正在接受定期红细胞输血治疗（也称为慢性、预防性或预防性输血）；允许针对贫血恶化或血管闭塞危象 (VOC) 进行间歇性输血；
• 在提供知情同意/同意之前或在筛选期间 60 天内接受过红细胞输血；
• 在提供知情同意/同意之前 14 天内或在筛选期间因镰状细胞病疼痛危象 (SCPC) 或其他血管闭塞事件住院；
• 在提供知情同意/同意之前的 52 周内超过 10 个 SCPC；
• 任何时间有中风病史或符合主要中风预防标准（非影像 TCD 2 次经颅多普勒 [TCD] 测量≥ 200 厘米/秒 (cm/s) 或影像 TCD ≥ 185 cm/s 的历史）；
• 肾功能障碍的定义为筛选时慢性肾病流行病学协作肌酸酐方程（国家肾脏基金会，2021b）的 eGFR < 45 毫升/分钟 (mL/min)/1.73 米/平方 (m^2)；
• 任何时候因与 SCD 无关的另一种疾病（例如糖尿病、高血压、原发性局灶节段性肾小球硬化症、自身免疫性）导致的肾脏疾病史；
• 知情同意/同意前 4 周内或筛选期间有急性肾损伤的证据（研究者认为）。
• 目前正在接受肾脏替代治疗（即血液透析、腹膜透析、血液滤过、肾移植）；
• 随时有肾移植史；
• 目前正在接受 SCD 疾病缓解疗法（例如 voxelotor、crizanlizumab、L-谷氨酰胺）的治疗，羟基脲除外。 此类疗法的最后一剂必须在开始研究药物之前至少 90 天施用；
• 目前正在接受造血刺激剂治疗；最后一剂必须在开始研究药物之前至少 90 天施用；