En studie av Mitapivat hos deltagare med sicklecellssjukdom och nefropati

Viktiga inkluderingskriterier:

• Ålder 16 år eller äldre (förutom i Frankrike där deltagarna måste vara 18 år eller äldre);

  • Kvinnor måste vara post-menarche;
• Dokumenterad diagnos av sicklecellssjukdom (Homozygositet för hemoglobin S [HbSS] eller Hemoglobin S/Beta 0 [HbS/β0]-talassemi);
• Hemoglobinkoncentration ≥ 5,5 och ≤ 10,5 gram per deciliter (g/dL) under screeningperioden. Om mer än en mätning samlas in under screeningperioden måste medelvärdet vara ≥ 5,5 och ≤ 10,5 g/dL;

• Om du tar hydroxiurea måste dosen av hydroxiurea ha varit stabil i minst 90 dagar före studiedag 1 utan planerad dosjustering under studien och inga tecken på hematologisk toxicitet;

  • Avbrytande av hydroxyurea kräver en 90-dagars tvättning innan informerat samtycke/samtycke ges;
• Två urin ACR-resultat samlade in under screeningperioden, som båda måste vara ≥ 100 och < 2000 milligram per gram (mg/g). Ett ACR-resultat kan vara från ett otidsbestämt urinprov som tagits som en del av ett klinikbesök. Det andra ACR-resultatet måste vara från ett urinprov som är den första (eller andra) morgontomgången en annan dag;
• Ett ACR-resultat > 100 mg/g inom 24 veckor innan informerat samtycke/samtycke;
• Om du tar angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare (ARB), måste du ha haft stabil dos i minst 90 dagar innan informerat samtycke/samtycke lämnas utan planerad dosjustering under studien;
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste avhålla sig från sexuella aktiviteter som kan framkalla graviditet som en del av deras vanliga livsstil eller gå med på att använda två former av preventivmedel, varav en måste anses vara mycket effektiv, från det att de lämnar informerat samtycke/samtycke , under hela studien och i 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Den andra formen av preventivmedel kan innefatta en acceptabel barriärmetod.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Gravid, ammande eller förlossande;
• Får för närvarande regelbundet schemalagd transfusionsterapi för röda RBC (även kallad kronisk, profylaktisk eller förebyggande transfusion); episodisk transfusion som svar på förvärrad anemi eller vaso-ocklusiv kris (VOC) är tillåten;
• Har fått en RBC-transfusion inom 60 dagar innan informerat samtycke/samtycke eller under screeningperioden;
• Inlagd på sjukhus inom 14 dagar innan informerat samtycke/samtycke eller under screeningperioden antingen för en sicklecellsjukdom smärtkris (SCPC) eller annan vaso-ocklusiv händelse;
• Mer än 10 SCPC:er under de 52 veckorna innan det lämnade informerat samtycke/samtycke;
• Historik av stroke eller uppfyllande av kriterier för primär strokeprofylax (historia av 2 transkraniella Doppler [TCD]-mätningar ≥ 200 centimeter per sekund (cm/s) av icke-avbildande TCD eller ≥ 185 cm/s genom avbildning av TCD) när som helst;
• Njurdysfunktion definierad av en eGFR < 45 milliliter per minut (mL/min)/1,73 meter per kvadrat (m^2) av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration kreatininekvation (National Kidney Foundation, 2021b) vid screening;
• Historik av njursjukdom på grund av en annan störning (t.ex. diabetes, hypertoni, primär fokal segmentell glomeruloskleros, autoimmun) som inte är relaterad till SCD vid någon tidpunkt;
• Bevis på akut njurskada (enligt utredarens uppfattning) inom 4 veckor före informerat samtycke eller under screeningperioden.
• Genomgår för närvarande njurersättningsterapi (d.v.s. hemodialys, peritonealdialys, hemofiltrering, njurtransplantation);
• Historik av njurtransplantation när som helst;
• Får för närvarande behandling med en sjukdomsmodifierande behandling för SCD (t.ex. voxelotor, crizanlizumab, L-glutamin), förutom hydroxiurea. Den sista dosen av sådana terapier måste ha administrerats minst 90 dagar innan studieläkemedlet påbörjas;
• Får för närvarande behandling med hematopoetiska stimulerande medel; den sista dosen måste ha administrerats minst 90 dagar innan studieläkemedlet påbörjas;